专利名称：一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂及其制备方法乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病。发展中国家发 病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2. 8亿，我国约占1.3 亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万。乙肝的 特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。本 病主要通过血液、母婴和性接触进行传播，是一种具有慢性携带状态的传染病。其临床表现 多样化，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例还可转变为原发性肝细胞癌。乙型肝炎的发 病机制很复杂，研究资料不少，但迄今尚未完全阐明。目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝 细胞内复制的结果，而是由T细胞毒反应所介导。人感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免 疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现 及转归有重要意义。急性肝炎当免疫功能正常感染HBV后，其细胞毒性T细胞(Tc细胞)攻击受染的 肝细胞，由破坏的肝细胞释放入血的HBV，而被特异性抗体所结合，且干扰素生成较多，而致 HBV被清除，病情好转终归痊愈。慢性活动性肝炎见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者。 感染HBV后，由于Tc细胞功能不正常，或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒 反应，致部分肝细胞损害。干扰素产生较少，HBV持续复制。特异抗体形成不足，肝细胞反 复被HBV侵入，形成感染慢性化。此外，肝细胞膜特异脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身 抗原，刺激B细胞产生抗-Lsp (IgG型)，在抑制性T细胞(Ts细胞)活性降低情况下，自身 免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害。慢性迁延性肝炎和无症状HBsAg携带者当机体免 疫功能低下时在感染HBV，不能产生有效的免疫反应，致肝细胞损害轻微或不出现肝细胞损 害。尤其无症状HBeAg携带者，缺乏干扰素，不能清除病毒，以致长期携带HBV。重型肝炎 急性重型肝炎的发生，由于机体免疫反应过强，短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV 的肝细胞；或短期内形成大量抗原抗体复合物，激活补体，致局部发生超敏反应(Arthus反 应)，造成大块肝细胞坏死；肠源性内毒素的吸收，可致khwartzman反应，使肝细胞发生缺 血性坏死；加以α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-I和白三烯等细胞因子由单核巨噬细胞释 放，促进肝细胞损伤。亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似，但进展较缓慢。慢性 重型肝炎的发病机制较复杂，有待进一步研究。乙肝病毒携带者是不存在传染性的。急性 病毒性肝炎如长达半年以上仍未治愈，即可演变为慢性肝炎，有部分急性乙型肝炎和丙型 肝炎患者，确诊时即为慢性肝炎，大量饮酒、服用某些药物、某些疾病等因素也可引起慢性 肝炎。如不采取及时有效的治疗，易造成神经、精神系统、血液系统、消化系统、心脏损害，以 及引发原发性肝细胞性肝癌、心肌炎、再生障碍性贫血等多种严重影响健康和生活的疾病， 近年临床发病率有不断上升的趋势。我国是病毒性肝炎大国，共有1. 2亿以上长期携带乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于 HBV感染相关的肝病人数约观万例。病毒性肝炎治疗以抗病毒为主，但临床上常见在慢性 病程进展期出现黄疸持久不退，严重者导致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黄疸可延缓病毒性肝 病病程，改善患者生存质量。目前退黄药物主要包括西药熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、茴三 硫、门冬氨酸钾镁等，但是均因治疗成本高，疗效不显著，副作用大，不能长期服用。中医药 在治疗肝炎后残留黄疸中具有较大的优势。临床迫切需要一种价格低廉，毒副作用小，疗效 显著，能长期服用的中药制剂来治疗慢性乙型肝炎患者。
本发明所要解决的技术问题在于，需要一种价格低廉，毒副作用小，疗效显著，能 长期服用的中药制剂来治疗慢性乙型肝炎患者；现有技术中治疗慢性乙型肝炎的药物，大 都是使用西药毒副作用大，全是化学成分，对人体伤害比较大；中药汤剂口服，虽然有一些 疗效，但是疗效欠佳，见效慢，且药物生产成本较高，而且制备周期较长，制备过程中人力成 本高。为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，所述制 剂中各种原料药的重量份数比为当归10 20份，白花蛇舌草10 20份，黄芪10 20 份，鱼腥草10 20份，柴胡10 20份，金莲花10 20份，黄芩10 20份，连翘10 20份，板蓝根10 20份，夏枯草10 20份，金银花10 20份，五味子10 20份，茯苓 10 20份，白术10 20份，制首乌10 20份，女贞子10 20份，墨旱莲10 20份，丹 参10 20份，白芍10 20份，茵陈10 20份，青黛10 20份，半枝莲10 20份，黄 柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白藓皮10 20份。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂中各种原料药的重量份数比优选为当归 10 15份，白花蛇舌草10 15份，黄芪10 15份，鱼腥草10 15份，柴胡10 15份， 金莲花10 15份，黄芩10 15份，连翘10 15份，板蓝根10 15份，夏枯草10 15 份，金银花10 15份，五味子10 15份，茯苓10 15份，白术10 20份，制首乌10 20份，女贞子10 20份，墨旱莲10 20份，丹参10 20份，白芍10 20份，茵陈10 20份，青黛10 20份，半枝莲10 20份，黄柏10 20份，香附10 20份，甘草10 20份，白藓皮10 20份。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂中各种原料药的重量份数比也可以为当归 10 20份，白花蛇舌草10 20份，黄芪10 20份，鱼腥草10 20份，柴胡10 20份， 金莲花10 20份，黄芩10 20份，连翘10 20份，板蓝根10 20份，夏枯草10 20 份，金银花10 20份，五味子10 20份，茯苓10 20份，白术10 15份，制首乌10 15份，女贞子10 15份，墨旱莲10 15份，丹参10 15份，白芍10 15份，茵陈10 15份，青黛10 15份，半枝莲10 15份，黄柏10 15份，香附10 15份，甘草10 15份，白藓皮10 15份。为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方 法，所述制剂的剂型为胶囊剂时，制备方法包括a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次；d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的 细粉装入胶囊制为胶囊剂。所述步骤a中，可以将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120 目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用。所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次 1 2小时，将2次提取液合并静置。所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每 次1 2小时，将2次提取液合并静置。所述步骤d中，可以将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的 滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥 机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是110°C，得原料药粉；将过筛后得到 的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。为解决上述技术问题，本发明又提供一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方 法，所述制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括可以先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一 步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得 细粉a ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水 煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至 糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉状b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的剂型可以为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、 溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂。本发明疏肝理气解郁；活血化癖；益气补虚，扶正固本，补肝益肾；补益肝肾。具 有以下有益效果1、清热解毒，利尿排毒，清除肝胆胃之火，活血化淤，健脾利湿；2、保肝降 酶，清解邪毒，肝功能恢复正常，彻底清除病毒；3、滋补后天，增强机体免疫功能，促进肝细 胞增生。诸药协同作用，使机体免疫功能恢复正常，达到清除病毒，促进康复的目的。总之 治疗乙肝，具有较好疗效，治疗费用低，无明显毒副作用，具有进一步开发研究的前景。癣......”。自古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性 寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。 金银花清热解毒作用颇强。金银花能延缓呼吸道病毒对细胞的病变作用，是清热解毒的代 表药物，热毒实质除含多种致病微生物外，微生物毒素也占重要位置。金银花制剂腹腔注射 能明显降低绿脓杆菌的内毒素所致家兔的白细胞数下降，白细胞左移现象等有明显对抗作 用。金银花配伍黄芩制备成制剂可明显减轻绿脓杆菌内毒素所致兔的中毒症状及死亡。现代医学研究认为，金莲花含生物碱、黄酮类等物质，抑菌谱较广。中药金莲花的 体外试验显示，它属于广谱抑菌药。对金莲花的抑菌研究表明，金莲花在体外对G+球菌和G-杆菌均有较好的抗菌作用。金莲花的水提取液(每IOOml相当于25g药材)对金黄色葡 萄球菌、绿脓杆菌、白色葡萄球菌、福氏杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、 志贺氏痢疾杆菌具有较强的抑菌作用心。白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大肠、小肠 经，苦寒清热解毒，甘寒清利湿热，对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用。一般用于 治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤，也用于热淋涩痛、小便不利。是拔毒祛湿的良药。青黛性热，温中，止痛，理气，燥湿，治呕逆吞酸，厥阴头痛，脏寒吐泻，脘腹胀痛，经 行腹痛，五更泄泻，高血压症，脚气，疝气，口疮溃疡，齿痛，真菌性皮肤病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大肠、肾经。外用具有比较明显的止痛与治疗效果。《雷公炮制药性解》温 中，止痛，理气，燥湿。《本经》载主温中下气，止痛，咳逆寒热，除湿血痹，逐风邪，开腠理，是 治疗皮肤病外用的良药。黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟， 骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中 国药典》载黄柏清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比 黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》黄芩，其性清肃，所以除邪味苦所以燥湿；阴寒 所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则 诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即 热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿 渍烂也火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用黄芩所 含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩 反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩 素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。 黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD 50达2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。板蓝根有抗菌抗病毒作用板蓝根及其活性提取物对乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎 病毒、单纯疱疹病毒、肾病综合征出血热病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等均有抑制作用。板 蓝根对多种草兰氏阳性及阴性细菌均有抗菌作用，此外对钩端螺旋体有杀灭作用。板蓝根 有抗内毒素作用在急性感染性疾病的发病和发展过程中，内毒素具有普遍的影响，试验显 示板蓝根对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜流动性有极显著的保护作用。板蓝根还有解热和抗 炎作用。茵陈性微寒，味辛、苦功能主治清湿热，退黄疸。用于黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性 黄疸型肝炎。茵陈的功效。清热利湿；退黄.主治黄疸；小便不利；湿疮瘙痒等.药理学 研究有利胆，保护肝功能，解热，抗炎，降血脂，降压，扩冠等作用，当然，这只是西医学提取 茵陈成分做出来的研究，临床应用上效果如何不好判定。茵陈用量过大可引起头晕，恶心， 腹泻，上腹部不适，急性肝胆损伤，亦有心律不齐的报导.但是治疗剂量的茵陈一般不会造成严重的损伤。茵陈有显著的保肝作用，对甲，乙型肝炎，黄疸型肝炎，有显著的疗效.有利 胆，促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用.能增加心脏冠脉血流量，改善微 循环，并有降血压，降血脂，抗凝血，利尿解热平喘，驱除蛔虫及抑制多种致病性皮肤真菌与 细菌的作用。白藓皮性寒，味苦。主治清热燥湿，祛风解毒。用于湿热疮毒、黄水淋漓、真菌性皮 肤病、疥癣疮癞、风湿热痹、黄疸尿赤。常配合苦参、地肤子等药同用。《本草原始》载其“ 治一切疥癞、恶风、疥癣、诸疮热毒。“白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食 少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞 的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小 鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢， 心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐 呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后 晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰 疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病， 不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新 血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除 血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。半枝莲微苦，凉。主治清热，解毒，散瘀，止血，定痛，治吐血，鼻出血，血淋，赤痢，黄 疸，咽喉疼痛，肺痈，疔疮，瘰疬，疮毒，癌肿，跌打刀伤，蛇咬伤。现代药理学研究表明半枝莲 具有清热解毒、活血化瘀、抗毒蛇咬伤的作用。香附理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调， 经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。理气解郁用于肝气郁结之胸胁及胃腹胀痛。《纲目》载其 散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、 目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医 上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。临床应用分“生用”与“蜜炙”之别。生 用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能减退， 大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。甘草入药已有悠久历史。早在二千多年前，《神农本 草经》就将其列为药之上乘。南朝医学家陶弘景将甘草尊为“国老”，并言“此草最为众药 之王，经方少有不用者。”“国老”，即帝师之称。把甘草推崇为药之“帝师”，其原因正如李时珍在《本草纲目》中所释“诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒，解一千二百草木毒，调和众 药有功，故有‘国老’之号。”五味子温；酸、甘；归肺、心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘， 梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤□渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。果实 作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健 忘失眠等症。五味子果实作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、 津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。药理试验证明能调节中枢神经系统的兴奋和抑制过 程，促进肌体代谢，调节胃液和胆液分泌，对肝炎恢复期转氨酶升高者有降低作用。《本草汇 言》五味子，敛气生津之药也。故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急，咳逆 劳损，精神不足，脉势空虚，或劳伤阳气，肢体赢瘦，或虚气上乘，自汗频来，或精元耗竭，阴 虚火炎，或亡阴亡阳，神散脉脱，以五味子治之，成用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也。然 在上入肺，在下入肾，入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功。五味子主要成分五味子 素、五味子酷和醇，其作用机理是抑制肝细胞微粒中转氨酶的活力，诱导微粒体产生细胞色 素P-450，增强肝细胞的解毒能力，并能促进肝细胞的修复女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。 本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早 白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发 早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩 果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作 用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显 减轻、糖原蓄积增加、血清Y球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊 泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。墨旱莲滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸、阴虚血 热、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外伤出血。对肝脏的作用实验表明预先给予墨旱莲 提取物的雌性豚鼠对四氯化碳诱发的急性肝损伤有明显的保护作用.给药组动物M小时 死亡率2% )明显低于对照组(77. 7%).给药组动物的血清天冬氨酸转氨酶、血清丙 氨酸转氨酶、碱性磷酸酶的活性显著降低；肝实质细胞的小叶中心坏死、水样变性及脂肪变 性等也显著减轻。柴胡清虚热中药，用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫 脱落、月经不调。归肝经、胆经。功能疏散退热，升阳舒肝。主治感冒发热、寒热往来、疟 疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。治疗病毒性肝炎柴胡注射液(每Iml 含生药2g) 10 20ml加入50%葡萄糖液静注或5%葡萄糖液250 500ml静滴，每日1次， 10次为1疗程，治疗病毒性肝炎120例，其中急性病例97例，有效率为98. 4% ；慢性病例23 例，有效率为100%，对改善症状、回缩肝脾、恢复肝功及乙肝抗原阴转率均有较好作用。茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研 究茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。但虚寒精滑或气虚 下陷者忌服。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带 下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅 佐药。
本发明蜜丸剂的制作过程为将当归lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黄芪lOOOg，鱼腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金莲花lOOOg，黄芩lOOOg，连翘lOOOg，板蓝根1000g，夏枯草IOOOg, 金银花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白术1000g，制首乌lOOOg，女贞子lOOOg，墨旱 莲1000g，丹参IOOOg,白芍lOOOg，茵陈lOOOg，青黨1000g，半枝莲lOOOg，黄柏lOOOg，香附 lOOOg，甘草lOOOg，白藓皮1000g，先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛， 使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细粉a;再将不能通过 120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加 4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干 后冷却，研磨成细粉状b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。本发明胶囊剂的制作过程为将当归lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黄芪lOOOg，鱼腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金莲花lOOOg，黄芩lOOOg，连翘lOOOg，板蓝根1000g，夏枯草IOOOg, 金银花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白术1000g，制首乌lOOOg，女贞子lOOOg，墨旱 莲1000g，丹参IOOOg,白芍lOOOg，茵陈lOOOg，青黨1000g，半枝莲lOOOg，黄柏lOOOg，香附 lOOOg，甘草lOOOg，白藓皮lOOOg，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过 120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用。将过筛后剩下的颗粒 物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1 2小时，将2次提取液合并静置。将上述乙醇提 取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1 2小时，将2次提取液合并静置，将上 述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整 比重到1. 06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m2， 干燥室热气流温度是110°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入 胶囊。装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一板。本发明片剂的制备方法包括取将当归lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黄芪lOOOg， 鱼腥草IOOOg,柴胡IOOOg,金莲花IOOOg,黄芩IOOOg,连翘IOOOg,板蓝根IOOOg,夏枯草 lOOOg，金银花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白术1000g，制首乌lOOOg，女贞子IOOOg, 墨旱莲1000g，丹参IOOOg,白芍lOOOg，茵陈lOOOg，青黨1000g，半枝莲1000g，黄柏IOOOg, 香附lOOOg，甘草lOOOg，白藓皮lOOOg，所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉 过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10 20天，将浸渍好的液体及药 渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状加淀粉混合，放入烘箱，控制在100°c，压 片制成片剂。本发明散剂的制备方法包括将当归lOOOg，白花蛇舌草lOOOg，黄芪lOOOg，鱼腥 草lOOOg，柴胡lOOOg，金莲花lOOOg，黄芩lOOOg，连翘lOOOg，板蓝根1000g，夏枯草IOOOg, 金银花lOOOg，五味子lOOOg，茯苓IOOOg,白术1000g，制首乌lOOOg，女贞子lOOOg，墨旱 莲IOOOg,丹参IOOOg,白芍lOOOg，茵陈IOOOg,青黛IOOOg,半枝莲IOOOg,黄柏IOOOg,香 附lOOOg，甘草IOOOg,白藓皮lOOOg，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2次；加热提 取1-2小时，浓缩至浸膏状，成为组分1 ；剩余药渣加60-90%乙醇浸泡0. 5-1. 5小时，提 取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离 心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 1. 35 (80°C )的浸膏，加热回流提取2次，每次30分钟 45分钟，提取活性成份，将2次提 取液合并静置成浸膏状，作为组分2。将上述两种浸膏浓缩干燥成干膏，混合粉碎，成散剂。
药理学毒性试验急性毒性实验资料试验例1 本发明急性毒性试验一、试验材料动物昆明种小鼠，体重21_24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物本发 明片剂，含0. 365g生药/片二、方法1、LD50计算采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将片 剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔 半小时)，每次0. 5ml，观察动物死亡情况。2、最大耐受剂量测定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。将片剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18 小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。三、试验结果在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。实验例2 长期毒性实验资料1、实验方法将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均勻涂上，使其脱 毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察M小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂 胶囊剂0. 2、0. 4和0. 8ml，分别含生药92、184和368mg,另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连 续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。2、结果上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试 验结果表明本发明中药制剂实验安全。实验例3 累计毒性实验本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药 15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明 显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反 应，应用安全。
药理学实验说明1.对象与方法1. 1病例选择标准1. 1. 1西医诊断标准符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。1. 1. 2中医证候诊断标准参照国家中医药管理局发布《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗 效标准》、《中药新药临床研究指导原则》。1. 1. 3病例排除标准①合并其它类型病毒性肝炎者；②其他非病毒性肝炎及其引 起的肝纤维化、肝硬化；③目前有明显的非本病之临床症状和体征而影响证候类型确定者； ④伴其它脏腑或系统疾病，影响临床证候结果；⑤因精神、语言等因素而影响资料收集者。1. 2研究方法1.2. 1分组选取2006年10月1日-2009年12月31日于山东大学齐鲁医院—— 肝病科和济南市传染病医院CHB患者，分为中药暴露组及LAM非暴露组，并填写调查表。1. 2. 2治疗方案暴露组于山东大学齐鲁医院——肝病科门诊进行中医辨证治 疗，汤剂每日1剂，分2次服用；非暴露组于济南市传染病医院口服LAM治疗，lOOmg，每日1 次。疗程均为6个月，随访3个月。1. 2. 3观察指标(I)HBV血清学标志物、HBV-DNA入组前检查上述相关性指标，进入研究后第12周、 第M周、治疗结束后3个月随访分别复HBV-DNA水平，第M周同时复查HBV血清学标志物。(2)安全性观测①生命体征如血压、呼吸等(治疗前后)。②血、尿、便常规(治 疗前后)。③心电图、电解质、肾功能(治疗前后)。④不良事件(随时详细记录)。1. 2. 4疗效判定参照2005制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的疗效判定标准。 病毒学应答血清HBV DNA检测不到(PCR法，< 103拷贝/mL)；血清学应答血清HBeAg转 阴或HBeAg血清学转换或HBkAg转阴或HBsAg血清学转换。1. 2. 5统计学处理统计分析将采用SPSS15. O统计分析软件进行计算。不同队列 组间比较，计数资料采用卡方(x2)检验。2.结果2006年10月1日-2009年12月31日期间共纳入124例CHB患者，LAM非暴露组 40例，中药暴露组85例。2. 1基线情况对两组在性别、年龄等人口学特征及病程、HBeAg特征、DNA相关指标的基线情况 进行了统计，发现治疗前中药暴露组与LAM非暴露组性别的基线上具有可比性；中药暴露 组在年龄、HBeAg阴性患者数、病程上高于LAM非暴露组；中药暴露组DNA水平低于LAM非 暴露组。提示中药暴露组与LAM非暴露组的治疗疗效可能存在混杂因素。为了分析年龄、 HBeAg特征、病程、DNA水平与结局指标的关系及其影响程度，本文进行了 Logistic回归分 析，并根据回归分析的结果在对HBV-DNA统计时进行了分层研究。2. 2血清学应答(HBsAg阴转/血清学转换HBeAg阴转/血清学转换)见表1，在 治疗6个月后，中药暴露组有4例患者HBsAg血清学阴转，1例患者出现HB sAg血清学转换，LAM非暴露组未见到HBsAg阴转/血清学转换的病例。表1中药组与LAM组的HBeAg阴转率/血清学转换率HBsAg阴转率/血清学转换率[例(％ )]
组别η6个月η6个月HBeAg 阴转血清学 转换率HBsAg 阴转率血清学 转换率中药组443(6.81)3(6. 81)854(4. 76)1 (1· 19)LAM组353 (8.57)3 (8. 57)4000P值11治疗6个月后，中药暴露组HBeAg血清学转换率为6.81%，LAM非暴露组为 8. 57%,两组比较差异无统计学意义(P = 1)。因HBVDNA水平与HBeAg血清学应答呈正相 关，LAM非暴露组的HBVDNA水平高于中药暴露组，因此，尚不能得出LAM非暴露组HBeAg阴 转率高于中药暴露组的结论。2. 3病毒学应答(DNA阴转率)根据Logistic回归分析的结果，因HBV-DNA基线水平、HBeAg特征与DNA阴转率 呈负相关，因此，因此，为验证中药暴露组、LAM非暴露组在相同基线时的DNA阴转率，本文 按照HBeAg特征、DNA水平的差异分别将中药暴露组、LAM非暴露组进行了分层(见表2)， 结果表明在HBeAg阴性且HBVDNA ^ 1100e+04的患者中，治疗结束后3个月随访时，中药 暴露组的DNA阴转率为81.3%，LAM非暴露组为20. 0%，中药暴露组优于LAM非暴露组，差 异有统计学意义(P = 0. 025)。表2两组患者治疗后按HBeAg特征DNA水平分层的DNA阴转率比较[例(％ )]


一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，各种原料药为当归，白花蛇舌草，黄芪，鱼腥草，柴胡，金莲花，黄芩，连翘，板蓝根，夏枯草，金银花，五味子，茯苓，白术，制首乌，女贞子，墨旱莲，丹参，白芍，茵陈，青黛，半枝莲，黄柏，香附，甘草，白藓皮。本发明疏肝理气解郁；活血化癖；益气补虚，扶正固本，补肝益肾；补益肝肾。具有以下有益效果1、清热解毒，利尿排毒，清除肝胆胃之火，活血化淤，健脾利湿；2、保肝降酶，清解邪毒，肝功能恢复正常，彻底清除病毒；3、滋补后天，增强机体免疫功能，促进肝细胞增生。诸药协同作用，使机体免疫功能恢复正常，达到清除病毒，促进康复的目的。