从疏海绵中提取到的一种aaptamine生物碱类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用制作方法

林厚文, 于豪冰, 杨帆, 焦伟华

2014年7月23日

2014年4月30日

2014年4月30日

中国人民解放军第二军医大学

A61P35/00GK103936733SQ201410180478

aapta 海绵 提取

1.一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐,其化学结构如式(I )所示 2.根据权利要求1所述的一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐,其特征在于，所述的药用盐为有机酸盐、无机酸盐以及碱盐3.根据权利要求2所述的一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐,其特征在于，所述的无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述的有机酸是指乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸；所述的碱是指氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠4.一种如权利要求1所述的aaptamine生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,该制备方法包括 A、制备总提物 将干燥的疏海绵Aaptos aaptos粉碎后，用95%乙醇冷浸萃取，得提取液，将提取液浓缩得浸膏，加入二氯甲烷进行提取，得二氯甲烷总提物； B、分离纯化 ①制备粗提物将二氯甲烷总提物用90%甲醇混悬，经正己烷脱脂后，加水将混悬液的甲醇浓度调至60%，用二氯甲烷萃取，浓缩萃取液得到二氯甲烷粗提物； ②分离纯化将二氯甲烷粗提物经减压液相柱色谱(VLC)，以甲醇二氯甲烷=1001,801，601，501，301，201，101，81，51，11,01 为溶剂进行梯度洗脱，根据 TLC 薄层层析显色合并相似流分，得到7个组分Fr.A - G ; ③对组分Fr.D进行减压液相柱色谱(VLC)，以甲醇二氯甲烷=601,501,301,151,101,81,51,01为溶剂进行梯度洗脱，根据TLC薄层层析显色合并相似流分，得到7 个组分 Fr.Dl - D7 ； ④对组分Fr.D3组分反复进行正相、反相柱色谱,最后经反相高效液相,条件为50%乙腈/ 7K，流速2mL/min，检测波长为244nm，保留时间为16.3分钟，即得5.—种如权利要求1所述的aaptamine生物碱类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用6.根据权利要求5所述的aaptamine生物碱类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤为人急性白血病细胞HL60、人慢性白血病细胞K562、人乳腺癌细胞MCF-7、人鼻咽癌细胞KB、人肝癌H印G2，或人结肠癌细胞HT-29

，本发明提供了一种从产自西沙群岛附近海域的海洋动物疏海绵Aaptos?aaptos中经提取、分离纯化得到一种aaptamine生物碱类化合物，其化学结构如式(Ⅰ)所示本发明的化合物经体外活性试验证明，对人急性白血病细胞HL60，人慢性白血病细胞K562，人乳腺癌细胞MCF-7，人鼻咽癌细胞KB，人肝癌Hep?G2以及人结肠癌细胞HT-29等多种不同的肿瘤细胞均有显著的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物

本发明涉及海洋生物及医药【专利说明】从疏海绵中提取到的一种aaptamine生物碱类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用