专利名称：包含糖醇的牙周病原菌增殖抑制抗菌剂的制作方法糖醇的卡路里低，不具有龋齿性，从预防龋齿和预防生活习惯病等角度考虑，糖醇被广泛应用于食品、化妆品、医药品、保健食品等产品。众所周知糖醇在口腔内对龋齿的病原菌具有增殖抑制作用，但对于其它的实用性大多不明。本发明特别关注于与作为牙周病原因的牙周病原菌有关的糖醇的新实用性，进行了糖醇的抗菌性和牙病病原菌增殖抑制的评价。关于糖醇的抗菌作用等，以往有各种现有技术文献。非专利文献1中报道了木糖醇对牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)的增殖抑制效果。但是，对于木糖醇以外的糖醇，关于龋齿病原菌和念珠菌的去除、对牙周病原菌的抗菌或增殖抑制完全没有报道。专利文献1中揭示了一种牙周病的预防或治疗剂。该文献中，通过将乳酸菌与牙龈卟啉单胞菌混合接种在含有这些细菌能同化的糖类的培养基中，与单独的培养基相比牙龈卟啉单胞菌的增殖得到抑制。还有，未进行含糖类的培养基和不含糖类的培养基之间的增殖比较。实施例中，作为糖类仅使用了葡萄糖、乳糖、蔗糖，作为试验菌株仅使用了牙龈卟啉单胞菌。在权利要求2中，作为糖类还另外记载了木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇，在发明的实施方式中，作为驱除对象牙周病原菌还另外记载了中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、伴放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)、念珠菌、变形链球菌。但是，并没有单独的糖醇对牙周病原菌的抗菌作用的报道。专利文献2中揭示了一种口腔内疾病的预防和/或治疗用组合物。通过在含乳酸菌培养滤液的培养基中添加木糖醇，与单独的培养滤液的条件相比，牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌(F.nucleatum)、中间普雷沃氏菌(P. intermedia)、伴放线放线杆菌的增殖得到抑制。还有，即使单独将木糖醇添加至培养基，对这些细菌的增殖也几乎没有影响。此外，对于牙龈卟啉单胞菌，通过添加赤藓醇、麦芽糖醇，增殖也得到抑制。但是，并没有单独的糖醇对牙周病原菌的抗菌作用的报道。专利文献3中揭示了一种以乳酸菌作为有效成分的活菌制剂和含有乳酸菌的食品。按照终浓度为5%的条件在基本培养基中添加赤藓醇，培养变形链球菌(Streptococcus mutans)24小时后，与未添加赤藓醇的条件相比，活菌数被抑制了 75%，不溶性葡聚糖形成量被抑制了 60%。此外，同时培养乳酸菌时，抑制程度进一步增大。权利要求11中，作为糖醇，组合物中仅含有赤藓醇。但是，并没有单独的糖醇对牙周病原菌的抗菌作用的报道。如上所述，现有技术文献中虽然揭示了将糖醇添加至乳酸菌的培养基中以起到牙周病原菌的增殖抑制作用，但完全没有关于龋齿病原菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌的去除以及单独存在糖醇的条件下对牙周病原菌的增殖的作用的报道。现有技术文献专利文献专利文献1 日本专利特开2003-17U92号公报专利文献2 日本专利特表02/080946专利文献3 日本专利特表03/082027非专利文献非专利文献1 :Clin Diagn Lab Immunol. 2005Nov ； 12 (11) :1285-91发明的揭示发明所要解决的技术问题本发明的目的在于提供一种在牙周病和龋齿的改善及预防中发挥效果的抗菌剂， 其特征在于，具有基于乳糖醇和麦芽糖醇的牙周病原菌和龋齿病原菌的增殖抑制作用。解决技术问题所采用的技术方案糖醇被广泛应用于食品、化妆品、医药品、保健食品等产品，众所周知糖醇在口腔内对龋齿病原菌具有增殖抑制作用，但对于其它的实用性大多不明。将牙周病原菌在含有乳糖醇或麦芽糖醇的培养基中培养，结果确认，与不含乳糖醇或麦芽糖醇的培养基相比，增殖得到显著抑制。此外，该效果并非杀菌性的，暗示可能是抑菌性的作用。发明效果本发明对于牙周病原菌具有抗菌作用，因此可以作为漱口剂、牙膏、吸入剂、含片齐辩制剂以及口香糖、糖果、压片糖、软糖、饼干、巧克力等点心、雪糕、饮料等食品在日常生活中应用、摄取，对于牙周病和龋齿的改善及预防极为有效。附图的简单说明图IA是表示糖醇(木糖醇)对具核梭杆菌的增殖造成的影响的图。图IB是表示糖醇(赤藓醇)对具核梭杆菌的增殖造成的影响的图。图IC是表示糖醇(乳糖醇)对具核梭杆菌的增殖造成的影响的图。图ID是表示糖醇(麦芽糖醇)对具核梭杆菌的增殖造成的影响的图。图2A是表示糖醇(木糖醇)对牙龈卟啉单胞菌的增殖造成的影响的图。图2B是表示糖醇(赤藓醇)对牙龈卟啉单胞菌的增殖造成的影响的图。图2C是表示糖醇(乳糖醇)对牙龈卟啉单胞菌的增殖造成的影响的图。图2D是表示糖醇(麦芽糖醇)对牙龈卟啉单胞菌的增殖造成的影响的图。实施发明的最佳方式本发明的一种实施方式是以糖醇作为有效成分的牙周病原菌增殖抑制抗菌剂。本发明的另一种实施方式是以乳糖醇或麦芽糖醇作为有效成分的牙周病原菌增殖抑制抗菌剂。本发明的又一种实施方式是由以乳糖醇或麦芽糖醇作为有效成分的牙周病原菌增殖抑制抗菌剂制成的漱口剂、牙膏、吸入剂和含片剂。本发明的又另一种实施方式是含有以乳糖醇或麦芽糖醇作为有效成分的牙周病原菌增殖抑制抗菌剂的口香糖、糖果、压片糖、软糖、饼干、巧克力等点心、雪糕、饮料等食PΡΠ O以下，通过具体的实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不局限于这些实施例。实施例(实施例1)糖醇的抗菌性试验如下所述进行。1-1.受试试样的制备方法使用2%乙醇，将木糖醇、赤藓醇、乳糖醇、麦芽糖醇调整至最终培养基浓度达到 8 %，将百里酚调整至最终培养基浓度达到800ppm，将氯化锌调整至最终培养基浓度达到 200ppm，用2%乙醇制作2倍梯度稀释。1-2.供试菌株作为牙周病原菌，使用牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis) ATCC33277 株(以下简称为 P. gingivalis)、具核梭杆菌(Fuusobacterium nucleatum)ATCC25586 株 (以下简称为 F. nucleatum)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)ATCC25611 株 (以下简称为 P. intermedia)、变黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens) JCM6322 株(以下简称为 P. nigrescens)、齿垢密螺旋体(Ti^ponema denticola) ATCC35405 株(以下简称为 T. denticola)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia) JCM10827 株(以下简称为 T. forsythia)。此外，舌苔细菌中，作为舌苔中的比例较高的口腔内细菌，使用产黑素普雷沃氏菌(Prevotella melaninogenica) JCM6325 株(以下简称为 P. melaninogenica)、小韦荣氏球菌(Veillonella parvula) JCM12972株(以下简称为V. parvula)、殊异韦荣氏球菌 (Veillonella dispar)ATCC17748 株(以下简称为 V. dispar)。1-3.培养基对于牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、中间普雷沃氏菌、变黑普雷沃氏菌、产黑素普雷沃氏菌，使用添加有酵母提取物(Yeast extract) (3. Og/1)、氯高铁血红素(Hemin) (5. Omg/1)、甲萘醌(Menadione) (0. 5mg/l)的胰蛋白胨大豆肉汤(Trypticase soy broth)， 在37°C的厌氧条件下(10% CO2UO% H2,80% N2)培养。对于小韦荣氏球菌、殊异韦荣氏球菌，将添加有胰蛋白胨(5. Og/Ι)、酵母提取物(3. Og/Ι)、乳酸钠(Sodium lactate) (9. Og/ 1)、巯基乙酸钠(Sodium thioglycollate) (0.75g/l)、吐温 80(1. Og/1)、葡萄糖(1. Og/1) 的培养基用K2CO2调整至pH7. 5，在相同条件下培养。对于福赛斯坦纳菌，将添加有酵母提取物(5. Og/Ι)、氯高铁血红素(5. Omg/1)、甲萘醌(0. 5mg/l)的脑心浸出液肉汤(Brain heart infusion broth)进行120°C >15分钟的灭菌处理后，添加L-半胱氨酸(1. Og/1)、N-乙酰基神经氨酸(10.0mg/l)、胎牛血清(Fetal Bovine Serum) (50ml/l)，使用所得培养基在相同条件下培养。齿垢密螺旋体用TYGVS培养基在相同条件下培养。1-4.抗菌性的判定抗菌性试验采用以2倍梯度稀释进行稀释的液体稀释法。即，将进行了 2倍梯度稀释的受试试样液加入96孔板(每孔的液量为100 μ 1)，将在上述1-3的培养基中培养的菌液在同一培养基中稀释、混合至5%以下的浓度，将ΙΟΟμ 1该菌液添加于96孔板上。另夕卜，将不含菌液而仅添加了 ΙΟΟμ 1培养基的样品作为对照，进行M 48小时的厌氧培养 (10% CO2UO% H2,80% N2),用分光光度计测定OD66tl值。将与对照相比OD66tl值大致相同、 且用肉眼无法观察到细菌的发育的浓度记作最小抑菌浓度(以下简称为MIC)。1-5.结果为了确认各种糖醇对口臭病原菌的抗菌活性，进行了抗菌试验。各试验菌株的MIC示于表1。对于变黑普雷沃氏菌、产黑素普雷沃氏菌、小韦荣氏球菌、福赛斯坦纳菌，所有受试试样在8%以下(百里酚为SOOppm以下)的浓度下均未显示出抗菌性。对于齿垢密螺旋体，虽然百里酚未获得抗菌性，但试验所用的所有4种糖醇均确认具有8%的MIC。反之，对于殊异韦荣氏球菌，虽然百里酚显示出400ppm的MIC，但糖醇未观察到抗菌性。此外，对于牙龈卟啉单胞菌，虽然与25ppm锌、200ppm百里酚相比活性较弱， 但所有的糖醇均确认具有弱抗菌性。弱抗菌性是指如下状态虽然未完全抑制细菌的增殖， 但显示出其它浓度的一半左右的OD66tl值，用肉眼能观察到一定程度的细菌的发育。关于氯化锌，仅针对牙龈卟啉单胞菌进行了抗菌试验。对于具核梭杆菌，虽然与200ppm百里酚相比活性较弱，但木糖醇、赤藓醇显示出8%的MIC。对于中间普雷沃氏菌，虽然未确认百里酚具有抗菌性，但赤藓醇显示出8%的MIC。由以上结果可知，糖醇显示出细菌特异性抗菌性。牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、 中间普雷沃氏菌、齿垢密螺旋体均为牙周病的主要病原菌，与牙周病的发病和恶化相关。糖醇对这些病原菌显示出抗菌性，但另一方面，对舌苔细菌中的舌苔中的比例较高的口腔内细菌(产黑素普雷沃氏菌、小韦荣氏球菌、殊异韦荣氏球菌)未显示出抗菌性。有报道称， 韦荣氏球菌属在青年健康人的牙菌斑中的检出量高于牙周病患者。作为健康人的口腔内正常细菌，糖醇对于这些菌株未显示出抗菌性，这可以认为是作为食品添加物质的理想结果。 对于牙龈卟啉单胞菌，起到细菌代谢抑制作用的氯化锌显示出极低的MIC，因此可以认为由代谢抑制导致的细菌增殖抑制是一大原因。[表 1]表1对牙周病原菌及舌苔细菌的抗菌活性(MIC)
本发明提供一种在牙周病和龋齿的改善及预防中发挥效果的抗菌剂，其特征在于，具有基于糖醇的牙周病原菌和龋齿病原菌的增殖抑制作用。该牙周病原菌增殖抑制抗菌剂以糖醇、特别是乳糖醇或麦芽糖醇作为有效成分。