作为抗菌剂的拟孢囊菌提取物制作方法

D.B.奥尔森, D.L.金克, F.维森特, J.D.波利舒克, M.格茨, O.格尼罗德, S.K.史密斯, S.辛赫

2012年11月14日

2010年12月17日

2009年12月23日

默沙东公司

A61K31/4025GK102781935SQ201080059142

抗菌剂 孢囊 提取物 制作 作为

1.选自式I和式II的化合物及其药学上可接受的盐的纯化化合物，2.根据权利要求I所述的纯化化合物，其中所述纯化化合物是式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，3.根据权利要求I的纯化化合物，其中，所述纯化化合物是式II所示的化合物或其药学上可接受的盐，4.根据权利要求I 3中任一项所述的纯化化合物，其中R1选自氢和氯5.根据权利要求I 4中任一项所述的纯化化合物，其中R2选自氢和氯6.根据权利要求I 5中任一项所述的纯化化合物，其中R3选自氢、甲基和乙基7.根据权利要求6所述的纯化化合物，其中R3选自氢和甲基8.根据权利要求I所述的纯化化合物，其中所述纯化化合物选自9.根据权利要求8所述的纯化化合物，其中所述化合物选自10.根据权利要求9所述的纯化化合物，其中所述化合物是11.根据权利要求9所述的纯化化合物，其中所述化合物是12.根据权利要求8所述的纯化化合物，其中所述化合物选自13.根据权利要求12所述的纯化化合物，其中所述化合物是14.根据权利要求12所述的纯化化合物，其中所述化合物是15.根据权利要求I或8所述的纯化化合物，其中所述化合物具有分子式C44H6tlCl2N4O14、大约939. 35的分子量，且所述化合物的13C NMR谱具有152. 2 ；35. 6 ；35. 3 ；.79. 6 ；49. 9 ；126. 5 ；133. 7 ；32. I ；48. 0 br ；39. 5 ；198. 0 br ；105. 2 br ；196. 6 br ；69. 7 br ；.32. 0 br ；17. 8 ；17. 7 ；106. I ；18. 9 ；178. I br ；77. 5 br ；75. 6 ；69. 9 ；69. 8 ；71. 4 ；14. 5 ；.96. 8 ；38. 5 ；76. 4 ；74. 9 ；71. 7 ；18. 5 ；52. 4 ；16. 2 ；161. 7 ；120. 0 ；112. 4 ；110. 6 ；129. 4 ；.10. 8 ;158. 4 ;172. 0 ;21.0 ;和57. 5的特征峰，且所述化合物的1H NMR谱具有2. 26，m (eq)；.2.12，m (ax) ；2. 25，m (eq) ；I. 26，m (ax) ；3. 56，dt，4，11 ；1. 82，dt，2. 5，11 ；5. 92，dt，10，2 ；5. 62，ddd，10，4. 5，3 ；2. 65，m ；4. 33，m ；2. 26，m ；3. 52，d，2. 5 ；2. 14，m ；.0. 97，d，7 ；1. 07，d，7 ；4. 57，s ；4. 44，s ；0. 80，d，7 ；5. 02，brd, 9 ；4. 33，m ；5. 88，t，3 ;4.91，dd，6，3 ;4. 30，pent, 7 ；1. 39, d，7 ;4.94，dd，10，2 ；1. 79, dd，13. 5,.2(eq) ；I. 57, dd, 13. 5, 10 (ax) ;3. 17，d，9 ;3. 67，dq，9，6 ；I. 26, d，6 ;4. 37，q，.7 ；1. 24, d，7 ；2. 21, s ;2. 11，s ;和 3. 28，s 的特征峰16.根据权利要求I或8所述的纯化化合物，其中所述化合物具有分子式C43H58Cl2N4O14、大约925. 34的分子量，且所述化合物的1H NMR谱具有2. 26，m ；2. 15，m ；.2.25, m ； 1. 28, m ;3. 56，m;1.79，m ;5. 93，dt, 10，2. ;5. 62，ddd, 10，4.5，3 ;2. 65，brm ；4. 36，m ；2. 26，m ；3. 52，d，2. 5 ；2. 15，m ；0. 98，d，7 ；1. 07，d，7 ；4. 58，brs ；.4. 44，brs ；0. 80，d，7. 5 ；5. 01，brd, 9. 5 ；4. 33，m ；5. 89，t，3 ；4. 91，dd, 6，3. 5 ；.4. 30，pent, 7 ； I. 39，d，7 ； ；4. 95，brd, 10 ； I. 80，brd, 13. 5 ； I. 58，dd, 13. 5，9. 5 ；.3.18，d，9 ；3. 67，dd, 9，6 ；1. 27，d，6 ；4. 38，q，6. 5 ；I. 25，d，7 ；6. 98，s ；2. 10，s ；和3. 34，s的特征峰17.纯化或部分纯化的细菌提取物，其包含选自如权利要求I所述化合物的组的一种或多种化合物18.根据权利要求17所述的提取物，其中所述提取物包含选自下述的一种或多种化合物，19.药物组合物，其包含如权利要求I 16中任一项所述的一种或多种化合物和药学上可接受的载体20.抑制细菌生长的方法，其包括用有效量的如权利要求I 16中任一项所述的一种或多种化合物进行治疗21.治疗或预防哺乳动物对象的细菌感染的方法，其包括对所述对象施用治疗有效量的如权利要求I 16中任一项所述的一种或多种化合物22.根据权利要求21的方法,其中所述细菌感染由招,subtilis),金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、类肠球菌(Enterococcus faecalis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)豫流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)弓 I起23.根据权利要求21的方法，其中所述细菌感染由艰难梭菌(Clostridiumdifficile)引起24.控制哺乳动物对象的细菌感染的方法，其包括对所述对象施用治疗有效量的如权利要求I 16中任一项所述的一种或多种化合物25.根据权利要求24的方法，其中，所述细菌感染电枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏菌、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌31起26.根据权利要求24的方法，其中所述细菌感染由/嚴凌 ■趁磨■造引起27.作为ATCC专利保藏号PTA-10354存放在美国典型培养物保藏中心的假诺卡氏菌科(feewt/oflocart/iaceae),拟抱囊菌属(Kibdelosporangium sp. ) (MA7385)的菌株的生物纯培养物或由其衍生的生物纯培养物28.根据权利要求14 17中任一项的组合物的制备方法，其包括培养和发酵作为ATCC专利保藏号PTA-10354存放在美国典型培养物保藏中心的假诺卡氏菌科，拟孢囊菌属(MA7385)的菌株的培养物或由其衍生的生物纯培养物

本发明涉及新型化合物及其药学上可接受的盐；含有此类化合物的组合物；通过发酵和离析、部分合成和全合成进行此类化合物的衍生；抑制细菌生长的方法；治疗、预防或控制细菌感染的方法；可用于制造此类化合物的菌株的生物纯培养物；和制备含有此类化合物的组合物的方法本发明公开的新型化合物、它们的药学上可接受的盐和包含此类化合物和药学上可接受的盐的组合物可用于治疗和/或预防细菌感染和相关疾病和症状