右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法_何秀丽专利（氨丁三醇,布洛芬,右旋）-早鸽网

一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法

专利名称

一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法
发明者

何秀丽, 夏秋月, 孙柏旺, 朱怀柏, 李述彬, 温天文, 陶亮
公开日

2012年3月21日
申请日期

2011年7月25日
优先权日

2011年7月25日
申请人

南京特丰药业股份有限公司
文档编号

A61P29/00GK102381986SQ20111020882
关键字

氨丁三醇布洛芬右旋口服
权利要求

1.一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法，其特征在于该右旋布洛芬氨丁三醇盐为(S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐，结构式为2.如权利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐，其特征在于所述的氨丁三醇成盐由醇胺类、脂肪胺类、芳香胺类或萘系胺类有机胺代替3.—种如权利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的制备方法，其特征在于以右旋布洛芬为起始原料，加入有机溶剂溶解，制得含右旋布洛芬50% 99%的溶液；在30°C 110°C温度下将氨丁三醇溶于水中，再将氨丁三醇的水溶液慢慢滴加到右旋布洛芬的溶液中，室温搅拌直至出现沉淀，蒸除溶剂得粗品，将上述粗品加入到粗品重量1 2倍量的有机结晶溶剂中，结晶干燥即得右旋布洛芬氨丁三醇盐4.根据权利要求3所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的制备方法，其特征在于所述溶剂选自甲醇、乙酸乙酯、乙腈、无水乙醇、95%乙醇、异丙醇、乙醚、二异丙醚或二甲基甲酰胺 DMF，或以上溶剂的二种或二种以上的任意组合溶剂5.根据权利要求3所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的制备方法，其特征在于所述结晶溶剂选自丙酮、异丙醇、无水乙醇、95%乙醇、乙醚、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二异丙醚或二甲基甲酰胺DMF，或以上溶剂的两种或两种以上的任意组合溶剂6.一种如权利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的口服溶液，其特征在于该口服溶液包括右旋布洛芬氨丁三醇盐及人体可接受的辅料，按重量计，该口服溶液包含0. 2% 15%的右旋布洛芬氨丁三醇盐、2% 10%的pH调节剂、2% 10%防腐剂、0. 05% 10% 的芳香剂、0. 01% 3%着色剂、52% 95. 74%的稀释剂7.根据权利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的口服溶液，其特征在于所述的稀释剂包括蔗糖、山梨醇、山梨糖、木糖、木糖醇、葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、糖钾、蔗糖素三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精、糖精钠、甜菊糖苷或乳糖，或以上两种或两种以上的任意组合8.根据权利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的口服溶液，其特征在于所述pH调节剂为苹果酸、酒石酸、富马酸、马来酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸钠或枸橼酸钾，或以上两种或两种以上的任意组合9.根据权利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的口服溶液，其特征在于所述防腐剂选自苯甲酸钠、苯甲酸、苯甲醇、苯乙醇、乙二胺四乙酸，山梨酸、氯化苄乙氧铵、乙醇、氯化苯甲羟铵、溴硝丙二醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、硫柳汞、丙酸钠、氯己定、三氯叔丁醇、氯甲酚、甲酚、咪脲、苯酚、苯汞基盐、山梨酸钾或丙二醇，或以上两种或两种以上的任意组合10.根据权利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇盐的口服溶液，其特征在于所述芳香剂选自小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、柠檬香精、草莓香精、薄荷油、菠萝香精、苹果香精、桔子香精或橙皮油，或以上两种或两种以上的任意组合；所述着色剂选自苋菜红、胭脂红、柠檬黄或可溶性靛黄，或以上两种或两种以上的任意组合
技术领域

本发明涉及一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法，属于药物合成和药物制剂的技术领域，更具体的说是一种右旋布洛芬氨丁三醇盐的合成及该盐口服溶液的制备方法
背景技术

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权力要求
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法律状态

专利名称：一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法右旋布洛芬氨丁三醇盐口服溶液含有活性成分右旋布洛芬氨丁三醇盐。右旋布洛芬氨丁三醇盐是(S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐 (dexibuprofentromethamine salt)。右旋布洛芬是布洛芬的右旋对映体，布洛芬由相同比例的左旋布洛芬和右旋布洛芬组成，布洛芬的药理活性主要由右旋布洛芬产生，右旋布洛芬的副作用也仅为左旋布洛芬的1/3，且其从体内消除更彻底。右旋布洛芬与氨丁三醇成盐后可增强右旋布洛芬水溶性，增强药效，提高生物利用度，减少副作用。目前该药的相关剂型在国内外未批准上市，由于右旋布洛芬口感不好，水溶性差，成盐后水溶性得到很大提高，并大大改善了口感。右旋布洛芬氨丁三醇盐制成口服溶液后，药物吸收快，药效好，副作用小，还可根据患者需求进行分剂量，用药剂量准确，而且流动性好，便于小儿，老人及吞咽困难的病人服用，另外药物制成口服溶液后可改善药物的口感，患者易于接受，也免去小儿肌肉注射的痛苦，安全性好，无明显不良副作用。EP2149546A1专利中，研究了布洛芬曲马多盐的晶型及其临床应用，此药物治疗疼痛的效果相对布洛芬更佳。CN1541645A专利中，提供了布洛芬和氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠等碱性物质成盐的制备方法，将碱，布洛芬溶解于乙醇中，挥干乙醇，研细即得，此方法简单，成本低，适合工业化生产。EP1974751A1专利中，公开了布洛芬氨丁三醇盐的制备方法和主成分为布洛芬氨丁三醇盐的口香糖和分散片的制备方法。US20100022798A1专利中，首次用热溶液冷却法制备了布洛芬氨丁三醇盐的晶型，熔点为158 162°C，溶解度约为5. 5mg 6. 5mg/ml。CN1541645A和EP1974751A1这二个专利发明所用布洛芬为消旋布洛芬，其活性低于右旋布洛芬，且副作用大。
技术问题本发明旨在克服上述右旋布洛芬的缺陷，提供一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液和制备方法。该药物化合物的水溶性得到了有效提高，起效快于右旋布洛芬，制成口服溶液后其口感明显优于右旋布洛芬，更适合小儿及吞咽困难患者服用，其能够降低右旋布洛芬引起的胃肠道溃疡及出血等胃肠道副作用，大大改善了右旋布洛芬水溶性低及有辛辣味的缺点，适用于临床解热，镇痛、抗炎运用。技术方案本发明的右旋布洛芬氨丁三醇盐为(S)-2_(4-异丁基苯基)丙酸2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐，结构式为本发明公开了一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法，该盐以右旋布洛芬、氨丁三醇为起始原料，在室温下将氨丁三醇的水溶液慢慢滴加到含右旋布洛芬50%~99%的有机溶剂溶液中，边滴边搅拌直至出现沉淀，然后蒸除溶剂结晶即得水溶性更高的右旋布洛芬氨丁三醇盐。本发明同时给出了右旋布洛芬氨丁三醇盐口服溶液制剂的配方及制备方法。

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