专利名称：一种以粘合剂雾化状态制粒的缓释片制备方法任何一种用于临床治疗的原料药必须制成不同剂型的药物制剂，而在药物制剂的 生产过程中，药物制剂的工艺对成品制剂会产生很大的影响。随着社会的发展和新型药物 制剂的需求，缓释片制剂制备技术的开发引起了广泛的关注。在目前缓释片制剂制备技术中，所使用的缓释骨架辅料多为聚维酮、甲基纤维素、 乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等。上述缓释骨架辅料在遇到大 部分粘合剂后，会迅速将粘合剂吸收进而形成粘性较大且不易分散的粘稠状物料。这会使 缓释片制剂在生产制备过程中，在其余辅料未被润湿的情况下，缓释骨架辅料就会产生了 大量无法完全分散且不能完全通过整粒机的团块。最终这些团块往往是作为制剂过程中的 尾料的进行处理，进而导致成品收率很低。此外，因缓释骨架辅料在制剂过程中大量损失， 最终导致成品缓释片制剂各批次间释放度产生较大的波动，不利于服药患者的用药安全。
本发明的目的在于提供一种批间释放度波动很小的以粘合剂雾化状态制粒的缓 释片制备方法。本发明的目的是这样实现的(1)按重量百分比称取5% -80%的药物、20% -60%的缓释骨架辅料、20% -60% 的填充稀释剂、0% -20%的崩解剂混合得到混合物A ；(2)将占混合物A重量-30%的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物 A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量_7%，过16目整粒；再与占整颗粒重量 0. 5% -10%的润滑剂混合，压制成缓释片后进行薄膜包衣获得缓释片成品。所述药物为格列齐特、硝苯地平、盐酸罗沙替丁醋酸酯、尼莫地平、非洛地平、阿司 匹林、茶碱、烟酸、氯化钾、氨茶碱、碳酸锂、硫酸沙丁胺醇、布洛芬、双氯芬酸钠或咪唑斯汀。所述缓释骨架辅料为聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维 素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、聚氧化乙烯或海藻酸钠中的一种或两种以上的混合 物。 所述填充稀释剂为乳糖、预胶化淀粉、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纤维素、无机 盐、甘露醇或山梨醇中的一种或两种以上的混合物。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、淀粉或交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物。所述粘合剂为水、质量百分比为-15%的纤维素衍生物水溶液、质量百分比为 1 %-15%的聚维酮水溶液、质量百分比为-15%的明胶水溶液、质量百分比为-15% 的聚乙二醇水溶液、质量百分比为10% -70%的蔗糖水溶液、质量百分比为10% -70%的白砂糖水溶液、质量百分比为1 % -10%的海藻酸钠水溶液、甲醇、异丙醇或10% 100%乙醇 中的一种或两种以上的混合物。 所述维素衍生物为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基 纤维素钠或羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的混合物。所述粘合剂雾化状态特定形状为0 180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形、空 心方形或实心方形。所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇或月桂 醇硫酸镁中的一种或两种以上的混合物。本发明是将粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到物料中，进而降低缓释骨架辅 料的水化速率达到所有物料充分润湿的过程，有效降低了因物料不完全润湿而产生的释放 度波动。在本发明中所涉及的工艺制备过程中，一般片剂生产设备即可满足各品种生产的 要求，并且可以通过调节缓释骨架辅料的的组成可较为方便的获得具有理想释药特性的缓 释片，从而大大降低了缓释片因释放度波动大而产生的用药安全隐患。本发明公开了一种以粘合剂雾化状态制粒的缓释片制备方法。(1)按重量百分比称取5％-80％的药物、20％-60％的缓释骨架辅料、20％-60％的填充稀释剂、0％-20％的崩解剂混合得到混合物A；(2)将占混合物A重量1％-30％的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量1％-7％，过16目整粒；再与占整颗粒重量0.5％-10％的润滑剂混合，压制成缓释片后进行薄膜包衣获得缓释片成品。本发明的缓释片制备工艺成品收率高；载药体系广泛；所制备的不同批次间的药物释放度差异很小；可有效保证成品的稳定释放及用药安全性。