专利名称：长春西汀分散片及其制备方法长春西汀(Vinpocetine)是从长春花中得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱，脂 溶性强，难溶于水，具有选择性扩张脑部血管、主动改善葡萄糖代谢、保护神经元等药理作 用。长春西汀常用于治疗脑动脉硬化症、缺血性脑血管疾病、出血性中风后遗症、短暂性脑 缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状等。另外，长春西汀也用于 治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病、感觉神经性听力损伤。长春西汀最先由匈牙利Gedeon Richter公司开发成功，化学合成过程已经公开。 目前上市的长春西汀普通片剂，规格5份，现已有多家药厂生产。但是由于长春西汀涩、苦， 普通的片剂口味差，分散度不好；长春西汀在粉碎时容易起静电，且为水难溶性化合物，溶出度差。
本发明的目的在于提供一种长春西汀分散片。一种长春西汀分散片，包括以下重量份的组分长春西汀3-20份，填充剂18-52. 5 份，崩解剂20-58份，粘合剂1. 5-4. 5份，矫味剂10_30份，润滑剂0. 5-2份。填充剂为常规的药用填充剂乳糖、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、药用蔗糖、药用 果糖，优选微晶纤维素。崩解剂的种类和用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，常用的崩解剂有交联 聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟甲基淀粉钠、羟丙纤维素等。本发明 设计不同的配方，经过多次试验优选交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素中的一 种或几种。粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉浆中的 任一种或几种，优选羟丙基甲基纤维素。润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇类等，优选硬脂酸镁。矫味剂选自阿斯帕坦、甘露醇、枸橼酸、薄荷香精、香蕉香精、青苹果香精、草莓香 精、甜橙香精，优选枸橼酸、甘露醇、阿斯帕坦、薄荷香精中一种或者任意几种的组合。为了改善药物的溶出，还可以加入表面活性剂如十二烷基硫酸钠等。另外，长春西 汀分散片还可以包含其他适宜的辅料或添加剂。本发明的另一个目的是提供一种长春西汀分散片的制备方法。用于改善药物溶出度、分散性，本发明确定的制备方法在粉碎时采用了与甘露醇 共粉碎的方法。一方面避免长春西汀起静电，另一方面可以改善长春西汀的溶出。另外在 配方工艺筛选过程中发现，制粒完成后外加羟丙纤维素不但可以加快崩解，也可以改善片 剂的可压性，增大片剂的硬度，因此采用制粒后外加羟丙纤维素的方式。具体步骤为(1)将长春西汀与甘露醇混合均勻，粉碎，过100目筛，备用，得物料I；(2)取交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、羟丙纤维素、香精、润滑剂分别过 60目筛，备用；填充剂、枸橼酸分别过80目筛，备用；(3)将物料I和填充剂、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、阿斯帕坦，置于混 合机中，混合均勻，得物料II ；(4)称取粘合剂，加入一定量的水中，充分搅拌溶解；(5)将物料II加入粘合剂，制粒；
(6)湿颗粒置于鼓风干燥箱或沸腾干燥器中干燥；
(7)颗粒干燥后用24目筛整粒；
(8)将干颗粒置于混合机中，加入外加羟丙纤维素、香精混合均勻后，最后加入润滑剂， 混合均勻；
(9)测定颗粒含量，确定片重，压片。

本实施例的长春西汀分散片包括以下重量份数的组分长春西汀5份，预胶化淀粉33 份，交联聚维酮20份，交联羧甲基纤维素钠22份，枸橼酸9份，甘露醇9份，阿斯帕坦6 份，甲基纤维素4份，羟丙纤维素8份，柠檬香精3份，硬脂酸镁1份。按照下述步骤制备
(1)将长春西汀与甘露醇按配方中的比例混合均勻，粉碎，过100目筛，备用，得物料I ；
(2)取配方中的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、羟丙纤维素、柠檬香精、 硬脂酸镁分别过60目筛，备用；预胶化淀粉、枸橼酸分别过80目筛，备用；
(3)将物料I和配方量的预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、阿斯 帕坦，置于湿法混合制粒机中，混合均勻，得物料II ；
(4)称取配方量的甲基纤维素，加入水中，充分搅拌溶解，作为粘合剂；
(5)开起湿法混合制粒机，加入粘合剂，制粒；
(6)湿颗粒置于鼓风干燥箱或沸腾干燥器中干燥；
(7)颗粒干燥后用24目筛整粒；
(8)将干颗粒置于混合机中，加入配方量的羟丙纤维素、柠檬香精混合均勻后，最后加 入硬脂酸镁，混合均勻；
(9)测定颗粒含量，确定片重，用直径Φ7mm浅凹冲压片。实施例2
本实施例的长春西汀分散片包括以下重量份数的组分长春西汀5份，微晶纤维素28 份，交联聚维酮20份，交联羧甲基纤维素钠26份，枸橼酸10份，甘露醇8份，阿斯帕坦6份， 羟丙基甲基纤维素3份，羟丙纤维素9份，薄荷香精3份，硬脂酸镁2份。按照下述步骤制备
(1)将长春西汀与甘露醇按配方中的比例混合均勻，粉碎，过100目筛，备用，得物料I ；
(2)取配方中的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、羟丙纤维素、薄荷香精、 硬脂酸镁分别过60目筛，备用；微晶纤维素、枸橼酸分别过80目筛，备用；
(3)将物料I和配方量的微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、阿斯 帕坦，置于湿法混合制粒机中，混合均勻，得物料II ；
(4)称取配方量的羟丙基甲基纤维素，加入水中，充分搅拌溶解，作为粘合剂；
(5)开起湿法混合制粒机，加入粘合剂，制粒；
(6)湿颗粒置于鼓风干燥箱或沸腾干燥器中干燥；
(7)颗粒干燥后用24目筛整粒；
(8)将干颗粒置于混合机中，加入配方量的羟丙纤维素、薄荷香精混合均勻后，最后加 入硬脂酸镁，混合均勻；
(9)测定颗粒含量，确定片重，用直径Φ7mm浅凹冲压片。实施例3
本实施例的长春西汀分散片包括以下重量份数的组分长春西汀5份，乳糖25份，交联 聚维酮15份，交联羧甲基纤维素钠30份，枸橼酸10份，甘露醇8份，阿斯帕坦8份，羟丙基 甲基纤维素3. 5份，羟丙纤维素12份，草莓香精2. 5份，滑石粉1份。按照下述步骤制备
(1)将长春西汀与甘露醇按配方中的比例混合均勻，粉碎，过100目筛，备用，得物料
I ；
(2)取配方中的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、羟丙纤维素、草莓香精、 滑石粉分别过60目筛，备用；乳糖、枸橼酸分别过80目筛，备用；
(3)将物料I和配方量的乳糖、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、阿斯帕坦， 置于湿法混合制粒机中，混合均勻，得物料II ；
(4)称取配方量的羟丙基甲基纤维素，加入水中，充分搅拌溶解，作为粘合剂；
(5)开起湿法混合制粒机，加入粘合剂，制粒；
(6)湿颗粒置于鼓风干燥箱或沸腾干燥器中干燥；
(7)颗粒干燥后用24目筛整粒；
(8)将干颗粒置于混合机中，加入配方量的羟丙纤维素、草莓香精混合均勻后，最后加 入滑石粉，混合均勻；
(9)测定颗粒含量，确定片重，用直径Φ7mm浅凹冲压片。实施例4
本实施例的长春西汀分散片包括以下重量份数的组分长春西汀5份，微晶纤维素26 份，交联聚维酮21份，交联羧甲基纤维素钠28份，枸橼酸13份，甘露醇11份，阿斯帕坦4 份，羧甲基纤维素钠1. 5份，羟丙纤维素7份，青苹果香精2份，微粉硅胶1. 5份。按照下述步骤制备
(1)将长春西汀与甘露醇按配方中的比例混合均勻，粉碎，过100目筛，备用，得物料
I ；
(2)取配方中的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、羟丙纤维素、青苹果香 精、微粉硅胶分别过60目筛，备用；微晶纤维素、枸橼酸分别过80目筛，备用；(3)将物料I和配方量的微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、阿斯 帕坦，置于湿法混合制粒机中，混合均勻，得物料II ；
(4)称取配方量的羧甲基纤维素钠，加入水中，充分搅拌溶解，作为粘合剂；
(5)开起湿法混合制粒机，加入粘合剂，制粒；
(6)湿颗粒置于鼓风干燥箱或沸腾干燥器中干燥；
(7)颗粒干燥后用24目筛整粒；
(8)将干颗粒置于混合机中，加入配方量的羟丙纤维素、青苹果香精混合均勻后，最后 加入微粉硅胶，混合均勻；
(9)测定颗粒含量，确定片重，用直径Φ7mm浅凹冲压片。


本发明公开了一种长春西汀分散片及其制备方法，该长春西汀分散片包括以下重量份的组分长春西汀3-20份，填充剂18-52.5份，崩解剂20-58份，粘合剂1.5-4.5份，矫味剂10-30份，润滑剂0.5-2份。本发明的长春西汀分散片分散性快，溶出度好，口味大大改善，外观光洁，可压性好。用于改善药物溶出度、分散性，本发明确定的制备方法在粉碎时采用了长春西汀与甘露醇共粉碎的方法，一方面避免长春西汀起静电，另一方面还可以改善长春西汀的溶出。