专利名称：结合生物矿物和金属的脂质体，它们的合成以及其使用方法为了描述本发明涉及的现有技术，整个说明书引用了多个公开物和专利文献。这些引用文件各自通过引用结合在此，如同全文提出的。硬组织包括软骨、牙齿以及骨骼，并且医用植入体是多种多样病症和疾病(例如，龋齿、骨质疏松症、骨癌等等)的要求靶向递送的治疗剂的主体。已经开发了许多治疗剂来治疗这些病症和疾病。然而，这些治疗剂的成功很大程度上受到不能以有效和持续的浓度被确切地传递到目标组织的限制。本发明实现允许递送多种化合物，例如这些治疗剂，而不需要对这些被递送合物进行化学改性。发明概沭根据本发明，提供了具有以下化学式的功能化胆固醇Chol-X_T，其中X是一个连接域，T是至少一个结合硬组织和/或医用植入体的靶向部分，并且Chol是胆固醇或其衍生物或类似物。本发明还包括含至少一种功能化胆固醇的脂质体。这些脂质体可以包括或包封至少一种可检出的试剂和/或治疗剂。根据本发明的另一个方面，提供具有以下化学式的聚乙二醇化磷脂Phos-X-T，其中X是一个连接域，T是至少一个结合硬组织和/或医用植入体的靶向部分，并且Phos是一种磷脂或其衍生物或类似物。本发明还包括含至少一种聚乙二醇化磷脂的脂质体。这些脂质体可以包括或包封至少一种可检出的试剂和/或治疗剂。根据本发明的又另一个方面，提供了合成这些脂质体、功能化胆固醇及这些聚乙二醇化磷脂的方法。根据本发明的另一个方面，提供了预防、治疗或抑制骨相关疾病或病症和/或口腔疾病或病症的方法。在一个具体的实施方案中，这些方法包括施用本发明所述的至少一种脂质体。附图简要说明图IA提供了一种合成阿仑磷酸盐-三乙二醇-胆固醇的方案。图IB提供了一种合成聚乙二醇化磷脂的方案。图IC提供了一种含有以下三个主要组分的结合生物矿物的脂质体的示意图结合生物矿物的部分改性的胆固醇、磷酸类脂双层以及包封在该脂质体的中心的亲水性抗菌剂。图2提供了结合羟基磷灰石(HA)颗粒的脂质体的图像。经检测这些脂质体是载有碱性玫瑰精B、荧光素、β -胡萝卜素或载FITC的HPMA共聚物的常用脂质体(分别如图2Α、2C、2E及2G)，以及载有碱性玫瑰精B、荧光素、β -胡萝卜素或载FITC的HPMA共聚物的结合生物矿物的脂质体(分别如图2B、2D、2F及2Η)。图3是一个用于以下这些指示公式的每个金黄色葡萄球菌的生物膜的集落形成单位的图。OX是苯唑西林；BL是与苯唑西林结合的脂质体；NBL是没有与苯唑西林结合的脂质体；EBL是空白结合脂质体；BC是空白对照物。本发明的详细i兑明本发明包括结合生物矿物和金属的脂质体。本发明的这些脂质体有效地结合生物 矿物和其他硬表面，例如骨(例如关节)、牙齿、羟基磷灰石、磷酸钙、医用植入体(例如骨移植物、金属植入体、不锈钢)等等。本发明的这些递送载体可以包封亲水或疏水化合物。这些递送载体还可以包封低分子量化合物(例如小的化合物、抗微生物剂、合成代谢剂)以及大的大分子(例如肽、蛋白、DNA、RNA、多糖、合成聚合物以及聚合物偶联物)。在一个具体的实施方案中，这些脂质体包封至少一种生物活性剂/化合物。本发明的这些脂质体还可作为局部或全身的递送平台用于将成像和/或治疗剂传递到所需的位置(例如骨、骨骼、牙齿或医用植入体)。治疗剂的例子包括，但不限于，小分子、骨合成代谢剂、酶抑制剂、血管发生促进剂、抗微生物剂、他汀类、BMP类、Wnt信号传导途径的干扰剂、抗癌化疗剂等等。在一个具体的实施方案中，这些脂质体包封氟化物或含氟化物的盐，例如NaF。这些脂质体可以用于将氟化物传递到牙齿表面。饮用水中添加氟化物显著地改善世界各地人们的牙齿健康。但同时它也是将骨骼暴露给氟化物的全身性的方法。因此，需要一种简单且文化上可以接受的氟化物配方，以便持续地将附加的氟离子传递到牙齿表面。I.脂质体在本发明的一个实施方案中，提供了靶向作用于生物矿物、植入体、金属及硬组织的脂质体。如上文所述，本发明的这些脂质体可以包括至少一种成像和/或治疗剂。在一个实施方案中，这些脂质体包括至少一种功能化胆固醇。在一个具体实施方案中，这些脂质体包括至少一种具有以下化学式的化合物Chol-χ-τ，其中X是一个连接域，T是一个结合硬组织和/或医用植入体的靶向部分，并且Chol是胆固醇或其衍生物或类似物。该连接域X是一个包含一个共价键的化学部分或者一个把该靶向部分共价地附接到该胆固醇上的原子的链。在一个具体实施方案中，该连接体可以包含从O (B卩，一个键)至约500个原子，约I至约100个原子，或者约I至50个原子。该连接体可以被连接到胆固醇的任何合成上可行的位置。在一个优选实施方案中，该连接体被附接到胆固醇的-OH位置上。该连接体可以在生理环境或条件下被生物降解。该连接体还可以是不可降解的，并且可以是在生理环境或条件下不能被裂解的一个共价键或者任何其他化学结构。示例性的连接体可以包括至少一种任选取代的饱和或不饱和的；直链、支链或环的烷基，链烯基或芳基的基团。该连接体还可以是一种多肽(例如，从约I至约20个氨基酸)。在一个具体实施方案中，该连接体是一种聚合物、共聚物、两亲共聚物或者一个两亲嵌段共聚物(例如一个A-B-A嵌段共聚物)。在又一个实施方案中，该连接体是一种聚合物或一种包含至少一个氧化乙烯(EO)和/或氧化丙烯(PO)段的嵌段共聚物(例如，每个段有I至10个EO或PO单元)。在一个具体实施方案中，该连接体是三乙二醇。靶向部分(T)以下化合物，这些化合物积聚在硬组织(例如牙齿以及骨)和/或医用植入体(例如骨移植物/植入体、涂敷羟基磷灰石的金属植入体、如不锈钢和钛合金等金属植入体、骨科植入体、牙植入体以及骨髓移植物)内或上，而不是体内的其他任何器官或组织。本发明的靶向部分包括，但不限于，叶酸、甘露糖、二膦酸盐(酯)(例如阿仑磷酸盐)、四环素及其类似物、唾液酸、丙二酸、N，N- 二羧基甲胺、4-氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、用于硬组织或植入材料(例如，Fab、人源化抗体和/或单链可变片段(scFv))的特异性抗体或其片段或衍生物以及肽(例如，包含约2至约100个(特别是6个)D-谷氨酸残基、L-谷氨酸残基、D-天冬氨酸残基、L-天冬氨酸残基、D-磷酸丝氨酸残基、L-磷酸丝氨酸残基、D-磷酸苏氨酸残基、L-磷酸苏氨酸残基、D-磷酸酪氨酸残基和/或L-磷酸酪氨酸残基的肽)。在一个具体实施方案中，该靶向部分是阿仑磷酸盐。在一个具体实施方案中，该功能化胆固醇通过使具有以下化学式的一种化合物 本发明提供了药物载体及其合成方法和使用方法。