专利名称:一种用于生产棘白菌素b的培养基的制作方法20世纪70年代,人们由真菌(Aspergillus nidulans)的发酵液中获得第一个天然脂肽类化合物棘白菌素B(echin0candin B,以下简称ECB),研究发现它是β_1,3-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂,主要作用于念珠菌属(Candidas)和曲霉菌属(Aspergillus)。ECB通过抑制真菌体内的β-1, 3-D-葡聚糖合成酶,使真菌不能合成葡聚糖,从而使细胞壁结构异常,致使细胞破裂,细胞内容物渗漏,导致真菌死亡。ECB对细胞色素Ρ450无作用,不良反应少,与两性霉素B和唑类抗真菌药物无交叉耐药性,但由于具有毒性,尤其是溶血性,而未能用于临床。以天然产物ECB为原料,通过侧链修饰获得的抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin)是由礼来公司和Vicuron Pharmaceuticals公司联合研制开发,已完成III期临床,处于注册前 阶段,给药途径为静脉滴注。动物实验研究表明,同抗真菌药物卡泊芬净和米卡芬净相比,阿尼芬净对烟曲霉菌活性更强。在一项对食管念珠菌感染患者进行的双盲对照试验中,静脉滴注阿尼芬净的有效率与氟康唑基本一致,为97.2 %,氟康唑的有效率为98.8%,而阿尼芬净的不良反应发生率低,为10%,对照组为13%,因此具有良好的市场前景。ECB结构式如下:本发明公开了一种用于生产棘白菌素B的培养基以及采用所述培养基的棘白菌素B(ECB)生产方法。所述的培养基含有碳源、有机氮源和无机盐,其中所述的碳源包括葡萄糖、淀粉和油脂。采用本发明的培养基利用曲霉菌(Aspergillus nidulans)生产ECB的产率高,效价较现有的培养基提高了3~4倍,达到750~900μg/ml。
一种用于生产棘白菌素b的培养基制作方法
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