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一种用于生产棘白菌素b的培养基制作方法

  • 专利名称
    一种用于生产棘白菌素b的培养基制作方法
  • 发明者
    胡海峰, 闵涛玲, 郑玉果
  • 公开日
    2013年7月17日
  • 申请日期
    2012年1月17日
  • 优先权日
    2012年1月17日
  • 申请人
    上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
  • 文档编号
    C12R1/66GK103205479SQ20121001596
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种用于生产棘白菌素B的培养基,所述的培养基含有碳源、有机氮源和无机盐,其特征在于,所述的碳源包括葡萄糖、淀粉和油脂2.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的培养基包括葡萄糖2-10%、淀粉2-6%和油脂0.1_2%,所述的百分比为占培养基的质量百分比3.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的淀粉选自以下的一种或多种马铃薯淀粉、玉米淀粉和变性淀粉;所述的油脂选自以下的一种或多种豆油、玉米油、葵花籽油、鱼油和卵磷脂4.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的培养基包括葡萄糖2-10%、淀粉2-6%、有机氮源1-5 %、油脂0.1-2%和无机盐0.04-0.8% 05.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的有机氮源选自以下的一种或多种鱼粉蛋白胨、大豆蛋白胨、玉米浆干粉、花生柏、黄豆饼、棉籽粉和豆柏;所述的无机盐选自以下的一种或多种KC1,MgSO4, FeSO4和CaC036.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的培养基包括葡萄糖2-10%、淀粉 2-6 %、有机氮源 1-5 %、油脂 0.1-2%, MgSO4.7H200.01-0.1 %、KCl 0.01-0.1 %、FeSO4.7H20 0.001-0.1%和 CaCO3 0.02-0.5%7.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的培养基的pH值为pH4-88.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的曲霉菌(Aspergillusnidulans)为 Aspergillus nidulans ATCC 58396ο9.如权利要求1所述的培养基的用途,其特征在于,用于棘白菌素B的发酵生产10.一种利用权利要求1-8任一项所述的培养基生产棘白菌素B的方法,其特征在于,所述的方法包括 (1)在适合曲霉菌(Aspergillusnidulans)生长的条件下,在权利要求1所述的培养基中发酵培养曲霉菌(Aspergillus nidulans);和 (2)从曲霉菌(Aspergillusnidulans)培养物中分离获得棘白菌素B
  • 技术领域
    本发明属于生物技术领域,特别涉及一种用于生产棘白菌素B的培养基以及采用所述培养基的棘白菌素B生产方法
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:一种用于生产棘白菌素b的培养基的制作方法20世纪70年代,人们由真菌(Aspergillus nidulans)的发酵液中获得第一个天然脂肽类化合物棘白菌素B(echin0candin B,以下简称ECB),研究发现它是β_1,3-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂,主要作用于念珠菌属(Candidas)和曲霉菌属(Aspergillus)。ECB通过抑制真菌体内的β-1, 3-D-葡聚糖合成酶,使真菌不能合成葡聚糖,从而使细胞壁结构异常,致使细胞破裂,细胞内容物渗漏,导致真菌死亡。ECB对细胞色素Ρ450无作用,不良反应少,与两性霉素B和唑类抗真菌药物无交叉耐药性,但由于具有毒性,尤其是溶血性,而未能用于临床。以天然产物ECB为原料,通过侧链修饰获得的抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin)是由礼来公司和Vicuron Pharmaceuticals公司联合研制开发,已完成III期临床,处于注册前 阶段,给药途径为静脉滴注。动物实验研究表明,同抗真菌药物卡泊芬净和米卡芬净相比,阿尼芬净对烟曲霉菌活性更强。在一项对食管念珠菌感染患者进行的双盲对照试验中,静脉滴注阿尼芬净的有效率与氟康唑基本一致,为97.2 %,氟康唑的有效率为98.8%,而阿尼芬净的不良反应发生率低,为10%,对照组为13%,因此具有良好的市场前景。ECB结构式如下:本发明公开了一种用于生产棘白菌素B的培养基以及采用所述培养基的棘白菌素B(ECB)生产方法。所述的培养基含有碳源、有机氮源和无机盐,其中所述的碳源包括葡萄糖、淀粉和油脂。采用本发明的培养基利用曲霉菌(Aspergillus nidulans)生产ECB的产率高,效价较现有的培养基提高了3~4倍,达到750~900μg/ml。
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