专利名称：一种具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品的制作方法现代免疫学认为，免疫系统具有免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能，并通过这些功能，抵御外邪，清除内邪和免疫调节，维护机体的平衡和稳定。免疫系统是一个复杂、敏感、有序的网络体系，任何一个环节的缺损或异常都会导致免疫防御功能受损，表现为抗病能力下降，易患感染性疾病等。因此，维护免疫系统正常的生理功能对未病先防尤为重要。缺氧是指机体生命活动所需的氧不能得到充足的供给，是对机体的一种劣性刺激，可诱发机体各系统功能改变，影响机体代谢，威胁人体健康。例如，大脑缺氧，可引起注意力不集中、头晕、耳鸣、工作能力下降。当机体缺氧时，体内具有清除氧自由基的抗氧化酶合成能力发生障碍，使超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等的含量降低，造成氧自由基的蓄积。与此同时，缺氧使体内产生大量自由基，生物膜脂质过氧化作用增强。研究发现，许多补益中药，如黄芪、灵芝、枸杞等具有抗感染、抗病毒、抗肿瘤，且多数中药对人体的免疫系统具有双向调节作用。对缺氧机体自由基系统也存在一定的影响，其有效成分如人参皂甙、黄芪总酮和多糖等具有良好的清除自由基的能力，可防止生物膜脂质过氧化，减轻机体的过氧化损伤。适当服用营养补充剂，是维护免疫系统的平衡，提高机体耐缺氧能力的重要措施之一，中药在调节免疫，耐缺氧方面有着得天独厚的优势。维生素、氨基酸等营养素在抗应激方面也发挥了重要作用。因此，利用中药配伍抗氧化剂，开发具有调节免疫，耐缺氧双重功效的营养品对于增进人们健康具有积极作用。
本发明所要解决的技术问题在于研究设计具有免疫调节作用和耐缺氧作用的复方功能制剂。本发明提供了一种具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品(商品为奥医牌赛诺康胶囊)本发明具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品由下列重量百分配比的成分组成:成分重量(％)灵芝子实体提取物2 3 黄芪提取物3 4 枸杞提取物2 3 银杏叶提取物2 3 西洋参40 45
牛横酸34 36
天然维生素E3 4
稳定性维生素C3 5
硬脂酸镁I 2
O本发明所述保健食品由下列重量配比的成分组成:
成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物80.5g
枸杞提取物69g
银杏叶提取物57.5g
西洋参966g
牛磺酸828g
天然维生素E92g
稳定性维生素C103.5g硬脂酸镁34.5g
O
本发明所述保健食品由下列重量配比的成分组成:
成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物80.5g
枸杞提取物57.5g
银杏叶提取物69g
西洋参1035g
牛磺酸805g
天然维生素E69g
稳定性维生素C80.5g
硬脂酸镁34.5g
本发明所述保健食品由下列重量配比的成分组成:成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物69g
枸杞提取物69g
银杏叶提取物69g
西洋参1035g
牛磺酸805g
天然维生素E69g
稳定性维生素C92g
硬脂酸镁23g
O本发明所述原料均市售获得。本发明的保健食品各组分的作用如下:
灵芝(Ganoderma Iucidum)是一种药用价值很高的名贵真菌,研究证明灵芝活性物质具有多种药理活性，如增强免疫力，延缓衰老，抗肿瘤，抗病毒，保肝护胆，降脂降糖等。多糖类化合物是灵芝所含主要化学成分之一，它可作用于机体免疫调节的多个环节，包括抗原呈递细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞和N K细胞等。灵芝多糖能显著增强机体免疫功能，如增强小鼠迟发型过敏反应、促进淋巴细胞增殖反应、增强细胞毒细胞功能、增强巨噬细胞吞噬功能、增强NK细胞的细胞毒活性以及促进细胞因子的生成。黄芪是传统补益中药，始载于东汉《神农本草经》，并列为上品。《本草纲目》中记“黄芪性甘，味微温，入脾，归肺经，具有补气生阳固表止汗、托毒生肌和利水退肿之功效”。现代药理研究表明，黄芪含黄芪皂苷类、多糖类、黄酮类物质及多种氨基酸和硒、硅、钴、钥等微量元素，其他成分还包括香豆素、叶酸、苦味酸、胆碱、香菜碱、亚油酸、谷留醇等多种化学成分，具有免疫调节、抗炎、抗氧化等多种药理作用，可从多个层面发挥免疫增强调节作用。它既可直接影响细胞内物质代谢，又可诱导机体细胞产生相关的体液因子。它不仅能增强机体的特异性免疫，而且能增强机体的非特异性免疫；它既可增强正常机体的免疫功能，又可调节机体异常的免疫功能。枸杞亦是传统的补益中药，具有滋补肝脾、益精明目之功效。近年的医学研究表明，枸杞中含多种营养成分和微量元素，枸杞多糖是其中的主要生物活性成分，对体液免疫、细胞免疫、有促进作用，能促进单核巨噬细胞，NK细胞，空斑形成细胞，树突状细胞，细胞因子的功能发挥，在受体表达、信号传导中起着积极的作用。银杏叶提取物是一种具有广泛生物学功能的活性物质。自20世纪60年代起，国内外学者对银杏叶的化学成分、药理作用等进行了大量研究，证实了银杏叶及其提取物(EGB)具有改善心脑血管循环、降低血脂、提高机体免疫力、抗菌消炎、抗氧化延缓衰老等功效。EGB不仅能增强机体的非特异性免疫，而且还能增强机体的特异性免疫。同时，EGB既可增强正常机体的免疫功能，又可调节异常机体的免疫功能。西洋参为五加科人参属植物，俗名美国人参，花旗参，主产在美国和加拿大，药用部分为干燥的根。西洋参功能以补益为主，可滋阴降火，益气生津，宁神益智。现代研究表明，西洋参具有中枢神经系统抑制作用及抗缺氧、抗疲劳、抗应激、保护肝损伤功能、增强免疫、止血、抗血栓等作用。人参皂苷是西洋参的主要活性成分，如人参皂苷Re具有抗氧化和抑制呕吐的作用，其它成分如多酚类的咖啡酸和氯原酸，有助于保护心肌细胞。牛磺酸是具有广泛生物学活性的β -氨基乙磺酸，分布在人和动物体内的各个组织，它不仅作为一种营养物质参与机体的生长代谢，且间接地参与维持和改善机体的免疫功能，作为抗氧化剂和膜稳定剂保护机体细胞，调节神经内分泌系统。维生素C、维生素E是有效的抗氧化剂，能有效清除氧自由基，稳定细胞膜，防止免疫细胞的氧化损伤，恢复受损免疫细胞的生理功能，对免疫细胞都有明显的保护作用。本发明所述具有免疫调节作用、耐缺氧作用的保健食品通过下列方法制备:取灵芝子实体提取物、黄芪提取物、枸杞提取物、银杏叶提取物、西洋参(粉)、牛磺酸、天然维生素Ε、稳定性维生素C ;取硬脂酸镁，与上述原料混合，用胶体磨匀质，作为胶囊内容物，填入空胶囊内即成。本发明的保健食品为灵芝子实体提取物、黄芪提取物、枸杞提取物等配伍的复方功能制剂，中药复方继承了中医特色，在免疫调节和耐缺氧方面具有中药单体或单味中药所不具备的优势。牛磺酸、天然维生素E和维生素C既是人体必需的营养素，又是良好的抗氧化剂，具有保护细胞正常功能，抗氧化应激的作用，与复方中药提取物协同发挥免疫调节、减轻氧化损伤，提高机体耐缺氧能力的作用。经功能性试验证明，本发明的的保健食品各剂量组能增强小鼠的迟发性变态反应(P < 0.05)。增强ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力(P < 0.05)小鼠的碳廓清能力(P
<0.05)、提高小鼠抗体生成细胞数(P < 0.05)、提高小鼠半数溶血值(P < 0.05)小鼠巨噬细胞吞噬鸡血红细胞吞噬率(P < 0.05)、和小鼠巨噬细胞吞噬鸡血红细胞吞噬指数(P
<0.05)，增强NK细胞活性(P < 0.05)(见表I 表4)。可明显地延长受试小鼠的常压耐缺氧存活时间(P <0.05)。对受试小鼠断头脑缺氧条件下的抗缺氧能力影响显著(P<0.01)，且中剂量组的耐缺氧效果最为明显(P <0.01)。可明显延长受试小鼠亚硝酸钠中毒后存活时间(P < 0.05，P < 0.01)，提高受试小鼠在亚硝酸钠中毒条件下的抗缺氧能力(见表5-表7)。本发明产品是一种通过多种机制多环节调节免疫、提高耐缺氧能力，效果显著的，克服了现有产品作用机制单一，功效单一，效果欠佳的不足，在维护和提高人们健康方面有较大的应用价值。

药业有限公司(99%含量)；(4) Vc购自石药维生药业(99%含量)实施例1.具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品(奥医牌赛诺康胶囊)配方:
成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物80.5g
枸杞提取物69 g
银杏叶提取物57.5g
西洋参966g
牛磺酸828g
天然维生素E92g
稳定性维生素C10 3.5g
硬脂酸镁34.5g制备:取灵芝子实体提取物69g，黄芪提取物80.5g，枸杞提取物69g，银杏叶提取物
57.5g，西洋参966g，牛磺酸828g，天然维生素E 92g，稳定性维生素C103.5g，分别过80目
筛，混合，加入硬脂酸镁34.5g，胶体磨匀质，在全自动硬胶囊填充机上(型号NJP 1200)按
常规方法充填空胶囊，再经筛囊、抛光、封口工艺制得10000粒胶囊。每粒胶囊230mg。实施例2.具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品(奥医牌赛诺康胶囊)配方:成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物80.5g
枸杞提取物57.5g
银杏叶提取物69g
西洋参1035g
牛磺酸805g
天然维生素E69g
稳定性维生素C80.5g 硬脂酸镁34.5g制备方法同实施例1，制得10000粒胶囊。实施例3.具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品(奥医牌赛诺康胶囊)配方:
成分每10000粒
灵芝子实体提取物69g
黄芪提取物69g
枸杞提取物69g
银杏叶提取物69g
西洋参1035g
牛磺酸805g
天然维生素E69g
稳定性维生素C92g
硬脂酸镁23g制备方法同实施例1，制得10000粒胶囊。实施例4.具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品功能实验(动物实验)
样品:实施例3制得的具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品(奥医牌赛诺康胶囊)。其中(I)灵芝子实体提取物、黄芪提取物、枸杞提取物，购自南通四海植物精华有限公司(多糖含量彡50%);银杏叶提取物(银杏黄酮彡24%);西洋参(总皂甙含量5 10%) (2)天然维生素E购自帝斯曼公司(3)牛磺酸购自潜江永安药业有限公司(99%含量)；(4) Vc购自石药维生药业(99%含量)(I)实验动物同日龄雄性健康昆明种小鼠，体重20g±2g，购于上海实验动物中心。(2)实验方法所有受试小鼠预先在实验环境下饲养15天后，随机分为4个实验组，即对照组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组，每组20只(其中10只用于增强免疫力实验，10只用于提高缺氧耐受力作用实验)。由于该复方功能制剂对人体的日推荐量为1380mg-1840mg/60kg，取中间值即1600mg/60kg，以扩大10倍后的剂量作为受试小鼠的中剂量，即260mg/kg,低剂量组每天经口灌胃量为130mg/kg,高剂量组每天经口灌胃量为780mg/kg。实验各组灌胃液用样品蒸馏水配制(每粒胶囊230mg，取胶囊样品，去除胶囊壳，称量内容物进行配制)，实验小鼠灌胃容积为20ml/kg，对照组每天以等量蒸馏水经口灌胃，每天上午灌胃I次，连续灌胃30天后进行实验。(3)试验方法试验方法参照 《保健食品功能学评价程序和检测方法》对受试样品增强免疫力和提高缺氧耐受力功能检验方法的要求进行。以二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发性变态反应(DTH)试验，抗体生成细胞检测和血清溶血素测定,小鼠脾淋巴细胞转化试验和NK细胞活性测定，抗体生成细胞检测和血清溶血素测定，小鼠碳廓清试验，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验，综合评定复方功能制剂样品的增强免疫作用效果。以小鼠常压耐缺氧存活时间、急性脑缺血性缺氧呼吸次数、亚硝酸钠中毒存活时间等指标的变化情况，综合评定复方功能制剂样品的提高缺氧耐受力作用效果。实验结果(一 )增强免疫力的实验结果1、对体重及脏器/体重比值的影响各剂量组小鼠试验前后体重增长、脾/体比值和胸腺/体比值与对照组比较，均无显著差异(P > 0.05)，表明样品对小鼠的体重增长及脏器/体重比值影响不明显。表I不同剂量复方功能制剂对小鼠细胞免疫功能的影响(X土SD)


本发明提供了一种具有免疫调节、耐缺氧作用的保健食品。本发明的保健食品由下列重量百分配比的成分组成灵芝子实体提取物2％～3％、黄芪提取物3％～4％、枸杞提取物2％～3％、银杏叶提取物2％～3％、西洋参40％～45％、牛磺酸34％～36％、天然维生素E 3％～4％、稳定性维生素C3％～5％和硬脂酸镁1％～2％。经功能性试验证明，本发明的保健食品各剂量组能增强小鼠的迟发性变态反应(P＜0.05)。增强ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力(P＜0.05)、可明显延长受试小鼠的常压耐缺氧存活时间(P＜0.05)、延长受试小鼠亚硝酸钠中毒后存活时间(P＜0.05，P＜0.01)，提高受试小鼠在亚硝酸钠中毒条件下的抗缺氧能力。本发明产品是一种多机制多环节调节免疫、提高耐缺氧能力的产品，在维护和提高人们健康方面有较大的应用价值。