阿司匹林固体分散体、其制备方法、药物组合物和用途制作方法_丁多浩专利（阿司匹林,固体,分散）-早鸽网

阿司匹林固体分散体、其制备方法、药物组合物和用途制作方法

专利名称

阿司匹林固体分散体、其制备方法、药物组合物和用途制作方法
发明者

丁多浩, 吴建立, 夏磊, 孙亚利, 焦亚奇, 王九成, 胡忍乐
公开日

2012年7月4日
申请日期

2010年12月15日
优先权日

2010年12月15日
申请人

西安力邦医药科技有限责任公司
文档编号

A61P29/00GK102525876SQ20101060975
关键字

阿司匹林固体分散
权利要求

1. 一种阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述阿司匹林固体分散体包括(1)活性成分阿司匹林；和(2)—种或多种选自以下的载体材料A)如下式(I)所示的生物可降解的甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物 (mPEG-PLA)及其衍生物2.根据权利要求1所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述载体材料选自甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)及其衍生物、聚乳酸(PLA)和聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)；优选地，药物载体材料选自甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)及其衍生物和聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)3.根据权利要求1或2所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述载体材料的含量为33. 33% 99. 99%重量，优选33. 3% 98. 0%重量，进一步优选46. 6% 97. 0%重量4.根据权利要求1至3中任一项所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述阿司匹林固体分散体中活性成分阿司匹林的质量百分比为0. 01 % 50 %，优选为1 % 50 %，更优选为20Z0 40%，最优选为3% 30%重量5.根据权利要求1至4中任一项所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述固体分散体中还含有增塑剂；优选地，所述增塑剂选自邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一种或多种；更优选地，所述增塑剂与所述载体材料的质量百分比为0% 30%6.根据权利要求1至5中任一项所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述阿司匹林固体分散体中还含有抗粘剂；优选地，所述抗粘剂选自胆固醇和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；更优选地，所述抗粘剂与所述载体材料的质量百分比为0% 10%7.根据权利要求1至6中任一项所述的阿司匹林固体分散体，其特征在于，所述阿司匹林固体分散体中还含有致孔剂；优选地，所述致孔剂选自水溶性低分子聚合物(如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮)、亲水性纤维素类(如羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素)、糖类(如葡萄糖、海藻糖、果糖)的一种或多种；更优选地，所述致孔剂与所述载体材料的质量百分比为0% 10%8.制备权利要求1至7中任一项所述的阿司匹林固体分散体的方法，其特征在于，所述方法为溶剂法，其包括以下步骤(1)将阿司匹林、载体材料溶于有机溶剂中形成溶液，然后可选地，将增塑剂、抗粘剂、致孔剂溶于或分散于该溶液中；和(2)除去步骤1)获得的溶液中的有机溶剂，收集固体分散体9.根据权利要求8所述的方法，其中所述步骤1)中的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；优选地，所述载体材料在有机溶剂中的浓度为0.1% 50% (g/ml)；和/或所述活性成分阿司匹林在有机溶剂中的浓度为0.01% 50% (g/ml)；优选地，所述步骤2~)中除去有机溶剂时所采用的操作选自喷雾干燥、旋转蒸发或自然挥干，进一步优选为旋转蒸发和喷雾干燥，更优选为喷雾干燥10.制备权利要求1至7中任一项所述的阿司匹林固体分散体的方法，其特征在于，所述方法为热熔融法，其包括以下步骤(1)将阿司匹林和载体材料以及可选的增塑剂、抗粘剂和致孔剂混合均勻形成混合物；禾口(2)将步骤1)中的混合物加热至熔融并搅拌或剪切均勻，通过热熔挤出、熔融制粒或流化床造粒或喷雾冷凝或者自然冷却，粉碎，收集；优选地，所述步骤幻中采用热熔挤出11.根据权利要求1至7中任一项所述的阿司匹林固体分散体在制备解热、镇痛、抗风湿热、抗风湿或类风湿性关节炎或者抗血栓的药物制剂中的用途；优选地，所述药物制剂通过皮下或肌肉注射12.—种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含权利要求1至7中任一项所述的阿司匹林固体分散体13.根据权利要求12所述的药物组合物在制备用于解热、镇痛、抗风湿热、抗风湿或类风湿性关节炎或抗血栓的药物制剂中的用途；优选地，所述药物制剂通过皮下或肌肉注射14.一种解热、镇痛、抗风湿热、抗风湿或类风湿性关节炎或抗血栓的方法，其特征在于，所述方法包括向有需要的患者给予药学上可接受的有效剂量的权利要求1至7中任一项所述的阿司匹林固体分散体或者权利要求12所述的药物组合物；优选地，所述阿司匹林固体分散体或药物组合物每1周 3个月给药一次；更优选地，所述给药途径是皮下或肌肉注射
技术领域

本发明涉及医药技术领域具体地，本发明涉及一种阿司匹林固体分散体，以及该固体分散体的制备方法和用途
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：阿司匹林固体分散体、其制备方法、药物组合物和用途的制作方法阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。特别是后来科学家发现阿司匹林在体内还具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，为临床上预防心脑血管疾病的发作开辟了新纪元。目前，临床上阿司匹林的常见适应症为(1)镇痛、解热阿司匹林可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。(2)消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降。(3)风湿、内风湿性关节炎阿司匹林用于治疗风湿、类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。(4)抗血栓阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成。已有的阿司匹林剂型有片剂、肠溶片剂、肠溶胶囊剂和栓剂。阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但还是需要长期服药，没有从根本上解决问题。因此，只有开发一种非胃肠道给药的长效制剂，才能从根本上解决阿司匹林的毒副作用问题。近年来，随着生物可降解的高分子材料的发展，人们对以聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等生物可降解的高分子材料为载体制备载药微球的研究越来越多。有报导以聚乳酸(Mw = 6. 2万)为药物载体，采用溶剂挥发法将阿司匹林制成缓释微球，但其在制备过程中有水相参与，制备过程耗时长，而阿司匹林在水中极易水解产生水杨酸，导致包封率低，药效降低，毒副作用发生率增大。
本发明人经过大量实验，开发出了以甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物及其衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物或聚己内酯等作为载体材料，采用溶剂法或热熔融法制备阿司匹林固体分散体的工艺。所制得的阿司匹林固体分散体可用于皮下或肌肉注射，缓慢释放药物，避免了长期服药带来的毒副作用对人体的伤害。因此，本发明的一个目的在于，提供一种阿司匹林固体分散体；本发明的另一个目的在于，提供制备该阿司匹林固体分散体的方法；本发明的还一个目的在于，提供上述阿司匹林固体分散体的用途。针对上述发明目的，本发明采用的技术方案如下一方面，本发明提供了一种阿司匹林固体分散体，所述固体分散体包括(1)活性成分阿司匹林；和(2) 一种或多种选自以下的载体材料1)如下式(I)所示的生物可降解的甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物 (mPEG-PLA)及其衍生物本发明涉及阿司匹林固体分散体及其制备方法和用途。本发明所提供的阿司匹林固体分散体，是以甲氧基封端聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物及其衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物或聚己内酯作为载体材料，通过溶剂法或热熔融法制备的。本发明所提供的阿司匹林固体分散体的制备方法，可避免阿司匹林的水解，减小毒副作用。本发明所提供的阿司匹林固体分散体可供皮下或肌肉注射，用于解热、镇痛、抗风湿热、抗风湿或类风湿性关节炎和抗血栓。

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