专利名称：金青解毒制剂及新的制备方法感冒发热，头痛，咳嗽、咽喉疼痛等症是临床多见症状，中医常采取辛凉解表，清热解毒的手段对其进行治疗，且疗效显著。金青解毒丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治感冒发热，头痛，咳嗽、咽喉疼痛等症。
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成金银花62.5～250份陈皮31.5～126份木大青叶 62.5～250份淡竹叶31.5～126份薄荷62.5～250份荆芥 31.5～126份木板蓝根 50～200份 甘草31.5～126份鱼腥草50～200份优选金银花125份 陈皮63份 木大青叶 125份淡竹叶63份 薄荷125份 荆芥 63份木板蓝根 100份 甘草63份 鱼腥草100份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(工艺①)(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草等四味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；(2)取剩余药材，用加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用6～15倍量60～95％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用。
以上活性成分为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
方法b(工艺②)(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草药材打粉入药；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤
①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(3)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(4)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

实施例1本发明滴丸的制备方法处方金银花187.5g陈皮94.5g木大青叶 187.5g淡竹叶94.5g 薄荷187.5g 荆芥 94.5g木板蓝根 150g 甘草94.5g鱼腥草150gPEG4000 100g
制成 1000丸制备方法(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草等四味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取剩余药材，用加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用10倍量80％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；(3)将上述所得提取物混匀，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2本发明软胶囊的制备方法处方金银花562.5g陈皮283.5g木大青叶 562.5g淡竹叶283.5g薄荷562.5g荆芥 283.5g木板蓝根 450g 甘草283.5g鱼腥草450gPEG400300g制成 1000粒制备方法(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草等四味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；(2)取剩余药材，用加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用10倍量80％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；(3)将上述所得提取物混匀，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方
金银花250g陈皮126g木大青叶250g淡竹叶126g薄荷250g荆芥126g木板蓝根 200g甘草126g鱼腥草 200g制成 1000g制备方法(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草药材打粉入药；(2)取剩余药材，用加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用10倍量80％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；(3)将上述所得提取物混匀，加入阿斯巴坦5.0g、糊精220.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例4本发明咀嚼片的制备方法处方金银花125g陈皮63g木大青叶125g淡竹叶63g 薄荷125g 荆芥63g木板蓝根 100g甘草63g鱼腥草 100g制成 1000片制备方法(1)取陈皮、薄荷、荆芥、鱼腥草药材打粉入药；(2)取剩余药材，用加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用10倍量80％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；(3)将上述所得提取物混匀，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。


本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于感冒发热，头痛，咳嗽、咽喉疼痛等症的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。