专利名称：：倍半萜烯类药物的一种新用途的制作方法：恶性肿瘤是一种常见病和多发病，严重危害人民健康和生命。据世界卫生组织统计，全世界约有1000万人患癌症，约700万人死于癌症；癌症已成为人类的第一大杀手。目前恶性肿瘤的治疗主要是采用手术切除治疗及药物治疗，尤其以手术切除联合药物治疗是恶性肿瘤首要的治疗方法。恶性肿瘤具有高度浸润、复发、转移等生物学特性，在术前皮肤准备时的磨擦、手术时的挤压、触摸肿瘤均可使肿瘤细胞浸润、扩散、转移或污染手术创面，因此，目前的手术大多采用根治性手术，根治性手术是指对原发灶的广泛切除并连同周围淋巴结转移区的整块切除，手术切除肿瘤的同时常需切除一部分正常组织，这种方式虽有效防止了肿瘤细胞的浸润、扩散和转移，同时也降低了患者的机体抵抗力。即便采取这种方式，仍有30%以上的手术病例出现了复发、扩散和转移，导致了肿瘤患者的中位生存期和生活质量均不理想。倍半萜烯类药物是从植物中提取出来的，经气相色谱检测主要含总榄香烯异构体>70%，还含有波旁烯、姜黄烯等。目前临床应用多年的倍半萜烯类药物以榄香烯注射液为代表，主要是用于胸腹腔注射治疗恶性胸腹水及静脉注射治疗多种肿瘤。经检索国内外的文献，未发现有关倍半萜烯(总榄香烯异构体》70%的提取物)用于术后喷洒预防肿瘤复发、扩散和转移的文献。
本发明人研究发现肿瘤切除手术切缘均匀喷洒倍半萜烯类药物，可有效预防肿瘤细胞的浸润、扩散和转移，对患者术后预防复发、扩散和转移，以及减少患者经济负担都具有重要的意义。本发明的目的是提供了倍半萜烯类药物的一种新的用途，即用于恶性肿瘤切除手术切缘喷洒，预防手术后肿瘤复发扩散和转移的用途。本发明的倍半萜烯类药物可以单独使用也可以与其它药物配伍，制成药物混合物，用于恶性肿瘤切除手术切缘喷洒，预防手术后肿瘤复发扩散和转移的用途。可以理解的是具有倍半萜烯结构的倍半萜烯衍生物和络合物也适用于本发明。具体实施例方式下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以下所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。一、倍半萜烯类药物用于恶性肿瘤切除手术切缘喷洒，预防手术后肿瘤复发、扩散和转移的试验材料与方法1、实验动物裸小鼠，雄性，鼠龄5-6周，体重1822克2、实验材料人肺癌A549人肝癌QGY人肠癌HCT-8人乳腺癌Bcap-373、试验药物自提，经气相检测方法检测总榄香烯异构体含量>70%。4、造模方法无菌条件下取生长旺盛的瘤源，以匀浆法制备成细胞浓度约为2"06个/mL癌细胞悬液，于裸小鼠右腋皮下常规接种癌细胞悬液，每只2mL。3、实验方法实验采用完全随机设计方法，将小鼠20只，随机分为实验组和对照组，每组10只。实验组接种后第3周行右腋皮下局部瘤体切除术，切除后于切缘内喷洒榄香烯，缝合。于第5周将小鼠脱颈处死，观察右腋皮下肿瘤复发情况及远处肝肺转移情况。对照组接种后第3周行右腋皮下局部瘤体切除术，缝合。于第5周将小鼠脱颈处死，观察右腋皮下肿瘤复发情况及远处转移情况。实验组和对照组裸鼠均置于层流架中以标准饲料喂养，饮水不限，所需饮用水和词料均经过高压灭菌。手术器械均经消毒后使用。局部瘤体复发率二复发肿瘤动物数/组别动物数xiooy。肿瘤远处转移率=远处转移动物数/组别动物数乂100%肺部转移观察小鼠处死后，将整个肺取下。肺组织用福尔马林固定12h，进行HE染色，在显微镜下观察。肝部转移观察小鼠处死后，将整个肝取下。肝组织用福尔马林固定12h，进行HE染色，在显微镜下观察。实验结果表l:榄香烯对人肺癌A549肿瘤切除复发率试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表2:榄香烯对人肺癌A549肿瘤切除远处转移率试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表3:榄香烯对人肝癌QGY肿瘤切除复发率试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>P值<0.01表8:榄香烯对人乳腺癌Bcap-37肿瘤切除远处转移率试验结果组别动物数(只)肿瘤远处转移转移率始/終动物数实验组(榄香烯组)20/20210.0%对照组(空白组)20/20630.0%P值〈0.01上述结果显示人体肿瘤接种于裸小鼠腋皮下3周后，总榄香烯异构体含量》70%的提取物对肿瘤切除部位均匀喷洒，与对照组比较，在抑制肿瘤复发和远处转移方面具有很好的药理作用。权利要求1、倍半萜烯类药物用于恶性肿瘤切除手术局部用药，预防手术后肿瘤复发、扩散和转移的用途。2、根据权利要求1所述的倍半萜烯类药物是指包含总榄香烯异构体含量>70%的提取物。3、根据权利要求1所述的恶性肿瘤包含肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤。4、根据权利要求1所述的恶性肿瘤切除手术局部用药是指恶性肿瘤切除后在创口缝合前，将倍半蔽烯类药物均匀喷洒在肿瘤切除部位。全文摘要本发明涉及倍半萜烯类药物新的药物用途。恶性肿瘤切除手术后的一周内患者不能应用化疗药物，由于恶性肿瘤的高浸润性和高转移性，因此大多患者有复发、扩散和转移情况发生，患者中位生存期和生活质量均不理想，患者也承担巨大经济负担。在手术创口缝合前局部喷洒倍半萜烯类药物，可有效预防恶性肿瘤的复发、扩散和转移。文档编号A61K31/01GK101618031SQ20091001751公开日2010年1月6日申请日期2009年7月29日优先权日2009年7月29日发明者郭增平申请人:郭增平