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一种促进雌激素相关受体α活性的化合物及其用途制作方法

  • 专利名称
    一种促进雌激素相关受体α活性的化合物及其用途制作方法
  • 发明者
    黄建富, 陈建宇, 吴其昀
  • 公开日
    2013年2月13日
  • 申请日期
    2011年8月11日
  • 优先权日
    2011年8月11日
  • 申请人
    义守大学
  • 文档编号
    A61K31/58GK102924561SQ20111022958
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种促进雌激素相关受体ct (estrogen related recaptor a ;ERRa )活性的化合物,其以下式00表示2.如权利要求I所述的促进雌激素相关受体a(estrogen related recaptor α ;ERRa)活性的化合物,其特征在于,该化合物为丹参酮3.如权利要求I所述的促进雌激素相关受体a(estrogen related recaptor α ;ERRa)活性的化合物,其特征在于,该化合物为隐丹参酮4.如权利要求I所述的促进雌激素相关受体a(estrogen related recaptor α ;ERRa)活性的化合物,其特征在于,A环选自下列之一甲基苯环或二甲基环己基环5.如权利要求I所述的促进雌激素相关受体a(estrogen related recaptor α ;ERRa)活性的化合物,其特征在于,B环选自下列之一甲基呋喃环及甲基二氢呋喃环6.一种促进雌激素相关受体a (estrogen related recaptor a ;ERR α )活性的化合物的用途,其特征在于,将依权利要求I至权利要求5中任一项权利要求所述的化合物,应用于制备治疗骨质疏松的药物7.一种促进雌激素相关受体a (estrogen related recaptor a ;ERR α )活性的化合物的用途,其特征在于,将依权利要求I至权利要求5中任一项权利要求所述的化合物,应用于制备治疗以ERRa为标的的疾病的药物
  • 技术领域
    本发明有关于一种化合物及其用途,特别是一种促进雌激素相关受体α活性的化合物及其用途
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:一种促进雌激素相关受体α活性的化合物及其用途的制作方法女性荷尔蒙包含有雌激素(estrogen)与黄体素(progesterone)。它们能让女性拥有娇美的体态、年轻的容貌、良好的生殖能力,并对维持女性骨质密度、心血管功能及对大脑记忆力提供莫大的帮助。研究中更发现到,在更年期过后,由于体内雌激素明显下降所造成骨质疏松的现象,严重影响女性的晚年生活品质。女性从一生出来开始骨密度就没有男性高,在更年期后骨损失的速度又比男性快,这就是为什么许多女性在更年期之后常有骨质疏松的原因。 更年期后的骨质疏松是属于第一型骨质疏松症,发病机制主要是因为更年期后女性荷尔蒙缺乏所导致的骨质大量流失。因正常情况下雌激素(estrogen)能刺激成骨细胞(osteoblast)的增殖及分化,且抑制破骨细胞(osteoclast)的活性,另一方面维持成骨细胞(osteoblast)的骨骼生成作用(bone formation)和破骨细胞的溶蚀作用(boneresorption)的平衡。一旦缺乏雌激素(estrogen),这二种细胞间的协调将会出现严重失衡的情况,导致骨质换旧更新(bone remodeling)的失衡,进而出现临床上常见的骨质流失病态。近来调控雌激素相关受体(estrogen related receptor ;ERRs)被发现其表达于成骨细胞(osteoblastic cells)之中,也被得知它可以活化成骨细胞相关的基因——osteopontin(OPN),它也在骨细胞的增殖与分化上扮演一个相当重要的角色。Bonnelye发现雌激素相关受体a (ERRa )、雌激素受体a (ERa)与雌激素受体β (ERi3)都会表现于胎儿与成人的成骨细胞(osteoblastic cells)之中,即雌激素相关受体a (ERRa)在成骨细胞中可能与一个或两个雌激素受体(ERs)有交互作用(interactions),而且这三个受体(receptors)对于骨细胞的分化可能是非常必要的,只是在不同的时间点或是有着不同的功能。在研究中Bonnelye E. , Vanacker J. -M. , Spruyt N. , Alric S. , Fournier B.,Desbiens X. , and Laudet V等人所发表的文章谈到雌激素相关受体a (ERRa)与骨胳生成的关系。举例来说,他们发现雌激素相关受体a (ERRa)会与SFl反应单元序列(SFRE ;SFl-responsive element ;TCAAGGTCA)结合形成一个单体(monomer),并当做转录活化因子(transcriptional activator)以进行基因转录。目前已知有七个类似的SFRE序列存在于老鼠骨桥蛋白编码区(encoding osteopontin ;0ΡΝ)的启动子(promoter)上,当雌激素相关受体α (ERRa)与SFl反应单兀序列(SFRE ;SFl-responsive element ;TCAAGGTCA)结合以进行基因转录时,接着成骨细胞(osteoblasts)就会产生一种非胶原蛋白(noncollagenous protein)并将其释放到骨基质(bone matrix)之中,而此物质对骨组织(bone tissues)的形成(formation)与汰旧更新(remodeling)是很重要的。总之,本发明亟欲找寻一种化合物用以减缓骨质疏松现象。发明内容本发明主要目的是寻求一种能促进雌激素相关受体a (estrogen related recaptor a ;ERR α )活性的化合物。本发明次一目的在于将该化合物应用于制备治疗骨质疏松药物的用途。本发明是提供一种促进雌激素相关受体a (estrogen related recaptor α ;ERRci)活性的化合物,且该化合物可以改善骨质疏松现象,其以下式(X)表示本发明有关于一种化合物及其用途,特别是一种促进雌激素相关受体α(estrogen related recaptorα;ERRα)活性的化合物,且该化合物用以制备治疗骨质疏松的药物的用途。该化合物可以改善女性更年期骨质疏松现象。



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