一种治疗妇科疾病的冻干制剂及其制备方法和应用的制作方法[0002]由于许多人对妇科疾病缺乏应有的认识，缺乏对身体的保健，加之各种不良的生活习惯等，使生理健康每况愈下，导致一些女性疾病缠身，且久治不愈，给正常的生活、工作带来极大的不便。滴虫病、阴痒红肿、真菌、淋菌、细菌性宫颈炎、慢性宫颈炎、、宫颈糜烂、乳头状增生、盆腔炎、子宫内膜炎等为妇科常见疾病。目前，各种传统抗生素的大量应用在治病妇科疾病，给女性带来了多种多样的抗药性微生物，耐药性微生物给人类健康带来了新的威胁。而人防御素作为一种抗菌肽，是人体自身所有的天然抗生素。它具有强大的杀菌能力而且不会给人体带来任何副作用。
[0003]为了解决以上技术问题，本发明采用真空冷冻干燥技术，生产出一种可以治疗多种妇科疾病的冻干制剂，从而快速有效治疗妇科疾病，使广大妇女身体早日康复。 一种治疗妇科疾病的冻干制剂，包括治疗妇科疾病冻干粉和治疗妇科疾病基本液，所述冻干粉包括如下按照质量百分数计的组分--人β防御素0.1%-8%，稳定剂1%-15%;所述基本液包括如下按总质量百分数计的组分:透明质酸0.01%-0.4%,甲基丙二醇0.5%-4%，蜂蜜提取物0.5%-5%，PCA钠0.5%-5%，溶解蛋白酶0.5%_5%，I, 2己二醇0.3%-0.7%，燕麦β葡聚糖1.5%-6%，大豆异黄酮1%_5%，余量为去离子水或注射用水。[0004]其中，透明质酸的HA分子量为150万-250万。[0005]本发明治疗妇科疾病的冻干制剂中各组分的具体功效为: 人β防御素I对大肠埃希菌等微生物均有杀灭作用。
[0006]人β防御素2有广谱高效抗G _、G +菌、真菌、某些衣壳病毒、支原体活性，且未见有耐药性。
[0007]人β防御素3是一种对革兰氏阴性菌，阳性菌以及真菌都有强抑制作用的抗菌肽。
[0008]人β防御素4对革兰氏阴性菌，阳性菌以及酵母有抑制作用，尤其是对绿脓杆菌和粉红色葡萄球菌有较强的杀菌作用；除此之外，人β防御素4跟人β防御素3和溶菌酶具有协同杀菌作用，也能够吸引巨噬细胞和单核细胞聚集。
[0009]优选的，所述人β防御素采用人β防御素-1、人β防御素-2、人β防御素-3、人β防御素-4的一种或多种。
[0010]优选的，所述稳定剂采用冻干保护剂、抗氧化剂、酸碱调整剂中的一种或多种。
[0011]优选的，所述冻干保护剂采用甘油、蔗糖、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘氨酸中的一种或多种。[0012]优选的，所述抗氧化剂采用维生素D、维生素E、维生素C、氨基酸、卵磷脂、蛋白质水解物、硫代硫酸钠和抗坏血酸钠蛋白质水解物中的一种或几种。
[0013]优选的，所述酸碱调整剂采用碳酸钠、磷酸、EDTA、柠檬酸钾、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一种或几种的混合物。
[0014]优选的，所述酸碱调整剂的摩尔浓度为2-30mmol/L。
[0015]本发明还提供了一种制备治疗妇科疾病的冻干制剂的方法，包括如下步骤:
步骤A:采用注射级用水将冻干粉中的各原料溶解混匀，采用滤膜过滤除菌后分装、扎
盖；置于真空冷冻干燥机中，真空冷冻干燥15-35h，真空条件下压塞密封后扎盖包装，得到治疗妇科疾病的冻干粉；
步骤B:采用注射级用水或去离子水将基本液中的各原料溶解混匀，过滤除菌后分装、扎盖，得到治疗妇科疾病的基本液；
步骤C:将步骤A所得到的治疗妇科疾病的冻干粉与步骤B所得到的治疗妇科疾病的基本液混合。 [0016]其中，人β防御素需在低于25°C水中溶解混合。
[0017]优选的，所述步骤A中，所述真空冷冻干燥的工艺条件为:对制品进行预冻，使其温度降至_50°C,降温时间为4-8h,抽真空至0.3mbar,加热升华干燥,干燥时间为15_25h,直至制品中的水分升华完全。
[0018]优选的，步骤A中，滤膜的直径为0.22Mm。
[0019]本发明治疗妇科疾病的冻干制剂的试用方法为:采用本发明基本液溶解本发明冻干粉后，擦洗外阴；用冲洗器将治疗妇科疾病混合液送至阴道深部冲洗阴道。
[0020]本发明治疗妇科疾病的冻干制剂可以用于杀菌、消炎、治疗滴虫病、阴痒红肿、真菌、淋菌、细菌性宫颈炎、慢性宫颈炎、宫颈糜烂、乳头状增生、盆腔炎、子宫内膜炎等妇科疾病功效。
[0021]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
本发明利用人β防御素强大的抗菌消炎作用，并且无耐药性；同时利用真空冷冻干燥技术，在除去产品中绝大部分水分的同时保持了所添加人β防御素等活性物质的活性，增长了该类治疗妇科疾病的冻干制剂保质期且使该产品更加方便运输携带。

[0022]下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明。
[0023]实施例1 本发明冻干粉配置为:
称取人β防御素10g、600g稳定剂,加入10000ml注射级用水,混合均匀后过滤除菌，于3.2ml灌装于西林瓶中半加塞后放入真空冷冻干燥机上冻干15h。
[0024]真空冷冻干燥的工艺条件为:对制品进行预冻，使其温度降至-50°C，降温时间为4h，抽真空至0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为15h，直至制品中的水分升华完全。
[0025]其中稳定剂配方为:200g甘氨酸、300g蛋白质水解物、100g (IOmM)磷酸。
[0026]本实施例中基本液的配置为:
基本液配方:透明质酸21.22g
甲基丙二醇106.1g
蜂蜜提取物318.3g
PCA 钠159.15g
溶解蛋白酶265.25g
I, 2 己二醇42.44g
燕麦β葡聚糖424.4g
大豆异黄酮159.2g
注射用水 10000ml。
[0027]上述配方溶解 后过滤除菌，按15ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶基本液与一瓶冻干粉混匀后擦洗外阴；用冲洗器将治疗妇科疾病混合液送至阴道深部冲洗阴道。
[0028]实施例2
本发明冻干粉配置为:
称取人β防御素50g、650g稳定剂,加入10000ml注射级用水,混合均匀后过滤除菌，于3.2ml灌装于西林瓶中半加塞后放入真空冷冻干燥机上冻干25h。
[0029]真空冷冻干燥的工艺条件为:对制品进行预冻，使其温度降至-50°C，降温时间为6h，抽真空至0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为20h，直至制品中的水分升华完全。
[0030]其中稳定剂配方为:200g海藻糖、300g硫代硫酸钠、150g(15mM)碳酸钠。
[0031]本实施例中基本液的配置为:
基本液配方:
透明质酸26.75g
蜂蜜提取物214g
PCA 钠32 Ig
溶解蛋白酶321g
I, 2 己二醇53.5g
燕麦β葡聚糖214g
大豆异黄酮214g
注射用水10000ml。
[0032]上述配方溶解后过滤除菌，按15ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶基本液与一瓶冻干粉混合后擦洗外阴；用冲洗器将治疗妇科疾病混合液送至阴道深部冲洗阴道。
[0033]实施例3
冻干粉配置为:称人β防御素100g、600g稳定剂,加入1000Oml注射级用水,混合均匀后过滤除菌，于3.2ml灌装于西林瓶中半加塞后放入真空冷冻干燥机上冻干35h。真空冷冻干燥的工艺条件为:对制品进行预冻，使其温度降至-50°C，降温时间为8h，抽真空至
0.3mbar，加热升华干燥，干燥时间为25h，直至制品中的水分升华完全。
[0034]其中稳定剂配方为:200g蔗糖、300g维生素DUOOg(IOmM)柠檬酸钾。
本实施例中基本液的配置为:基本液配方:
透明质酸32.1g
甲基丙二醇267.5g
蜂蜜提取物374.5g
PCA 钠214g
溶解蛋白酶321g
燕麦β葡聚糖374.5g
大豆异黄酮428g
去离子水 10000ml。
[0035]上述配方溶解后过滤除菌，按15ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶基本液与一瓶冻干粉混合后擦洗外阴；用冲洗器将治疗妇科疾病混合液送至阴道深部冲洗阴道。
[0036]本发明实施例中所使用到的原料、仪器、设备及辅助工具均可从市场上购得。
[0037]本发明的抑菌抗菌效果试验方案设计如下:
实验品:本发明治疗妇科疾病的冻干制剂
空白对照品:采用生理盐水溶解的本发明未添加功效成分的冻干制剂 将本发明实验品、空白对照品做抑菌抗菌实验 本发明的抑菌抗菌实验结果如下:
表1实施例和对照组中存活菌落的数量