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链长为59的聚天冬酰-l-赖氨酸及其制备方法和应用制作方法

  • 专利名称
    链长为59的聚天冬酰-l-赖氨酸及其制备方法和应用制作方法
  • 发明者
    彭师奇, 徐艳霞, 赵明
  • 公开日
    2012年5月30日
  • 申请日期
    2010年11月30日
  • 优先权日
    2010年11月30日
  • 申请人
    首都医科大学
  • 文档编号
    A61K38/16GK102477084SQ20101057355
  • 关键字
  • 权利要求
    1.以下结构的化合物,2.一种制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于,包括如下步骤A)在磷酸的存在下加热到100-140°C,使DL-天冬氨酸脱水缩合得到链长为59的聚丁二酰亚胺;B)使链长为59的聚丁二酰亚胺与L-赖氨酸在室温下搅拌反应3.根据权利要求2所述的制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于, 步骤A)中所述的脱水缩合的时间为3-10小时,优选1-2小时4.根据权利要求2所述的制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于,所述步骤A)为使DL-天冬氨酸在惰性溶剂中回流,得到链长为59的聚丁二酰亚胺5.根据权利要求4所述的制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于, 所述惰性溶剂是四氢萘或四氢呋喃6.根据权利要求2所述的制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于, 所述步骤A)为使DL-天冬氨酸熔融,得到链长为59的聚丁二酰亚胺7.—种药物组合物,其特征在于,该药物组合物含有治疗上有效剂量的权利要求1所述化合物,并含有一种或多种药学上可接受的赋型剂或者辅加剂8.—种药物制剂,其特征在于,该药物制剂是将权利要求1所述化合物与药学上可接受的赋型剂或者辅加剂的混合物制成口服液、注射液或输液剂型9.权利要求1所述化合物在制备溶血栓药物中的应用10.权利要求7所述药物组合物在制备溶血栓药物中的应用
  • 技术领域
    本发明涉及链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸及其制备方法和应用,属于生物医药领域
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:链长为59的聚天冬酰-l-赖氨酸及其制备方法和应用的制作方法在全球范围内,心脑血管疾病引发的血栓并发症仍然是造成死亡和病残的主要原因。全球每年新增的心脑血管病患者超过1300万。在心脑血管疾病中,血栓性疾病和血管堵塞性疾病(例如高血压、动脉粥样硬化基础上发生的心肌缺血、心肌梗塞(AMI)、脑血管意外和外周血管疾病等)占的比例最高。(血)栓块形成引起的血管闭塞,造成像心脏和脑一类重要靶器官供氧不足。这样一来,血栓性疾病和血管堵塞性疾病的致死和致残率便很高,例如急性心肌梗塞的死亡率可高达30%。血栓性疾病和血管堵塞性疾病的治疗目标是血管再通。在临床采用的手术再通血管和药物再通血管两种技术中,药物再通血管适应的人群更为广泛,发明新型溶栓药物具有现实意义。聚氨基酸类化合物一般都显示低毒性、高生物相容性、易降解性和代谢产物可被机体吸收。这些优点使聚氨基酸类化合物作为高分子药用材料受到关注。例如,通过聚天冬氨酸羧基侧链的各种衍生化反应制备的药物释放体系,尤其是聚天冬氨酸与柔红酶素或氨甲喋呤共价结合的控制或靶向抗肿瘤药物因明显的低毒性而受到重视。在新型溶栓药物研究中发现,往链长为59的聚天冬氨酸中引入L-丙氨酸,制得链长为59的聚天冬酰-L-丙氨酸。该链长为59的聚天冬酰-L-丙氨酸在0. 05 μ mol/kg剂量下显示溶血栓活性,而且其溶血栓活性与它可形成纳米结构有关。通过进一步研究认识到,往链长为59的聚天冬氨酸中引入含氨基侧链的L-赖氨酸得到的链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸会形成更加理性的纳米结构,会获得更加优秀的溶血栓活性。
本发明的目的在于往链长为59的聚天冬氨酸中引入含氨基侧链的L-赖氨酸,得到链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸,并通过动物实验评价了该链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸具有溶血栓活性。本发明是通过以下技术方案来实现本发明的本发明的目的之一是提供以下结构的链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸本发明涉及链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸及其制备方法和应用,本发明的链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸如以下结构所示。本发明通过动物实验评价了链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸的溶血栓活性,证明了本发明的链长为59的聚天冬酰-L-赖氨酸具有溶血栓活性。

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