一种姜黄素类似物及其制备方法和应用制作方法

丘鹰昆, 吴振, 薛识, 陈超

2011年7月20日

2010年12月15日

2010年12月15日

厦门大学

A61K31/12GK102126938SQ20101058944

姜黄 类似物

1. 一种姜黄素类似物，其特征在于其化学名为1，7_ 二(4-羟基-3-烯丙基苯基)-1， 6-庚二烯_3，5- 二酮，分子量为388. 1，结构式为2.一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)制备4-烯丙氧基苯甲醛在氮气保护下，将4-羟基苯甲醛、无水碳酸钾加入到有机溶剂中得溶液A，将烯丙基溴 加入有机溶剂得溶液B，再将溶液B加入溶液A中，进行加热回流反应；反应结束后除去有 机溶剂，剩余物加入由有乙酸乙酯和盐水溶液组成的溶液C中，震荡，分离有机层，干燥后 除去乙酸乙酯即得4-烯丙氧基苯甲醛；2)制备3-烯丙基-4-羟基苯甲醛将步骤1)所得的4-烯丙氧基苯甲醛进行重排反应，反应产物进行硅胶柱层析分离即 得3-烯丙基-4-羟基苯甲醛；3)制备1，7-二(4-羟基-3-烯丙基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮将乙酰丙酮和三氧化二硼溶解在乙酸乙酯中得溶液D，将正丁胺加入乙酸乙酯得溶液 E ；将硼酸三丁酯和步骤幻所得的3-烯丙基-4-羟基苯甲醛加入乙酸乙酯得溶液F，将溶 液F加入溶液D中得溶液G ；再将溶液E加入溶液G中得溶液H ；将溶液H用酸溶液酸化，分 离水层和有机层，合并有机层后，进行干燥、减压，除去乙酸乙酯，将残留物进行硅胶柱层析 分离，g卩得姜黄素类似物1，7- 二 羟基-3-烯丙基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮3.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述 有机溶剂为丙酮或四氢呋喃4.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所 述溶液A中4-羟基苯甲醛的摩尔浓度为0. 05 0. 5mmol/L，无水碳酸钾的的摩尔浓度为 0. 1 1. Ommol/L，所述溶液B中烯丙基溴的摩尔浓度为0. 1 1. Ommol/L05.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述 加热回流反应的温度为78 80°C，时间为2 证6.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所 述盐水溶液为氯化钠溶液或硫酸钠溶液，所述溶液C中乙酸乙酯和盐水溶液的体积比为 2 1 27.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤幻中，所述 重排反应的条件为温度160 200°C，时间5 他8.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤幻中，所述 硅胶柱层析的硅胶为200 400目9.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所 述溶液D中乙酰丙酮的摩尔浓度为0. 11 1. lmmol/L，三氧化二硼的摩尔浓度为0. 07 0. 7mmol/L，所述溶液E中的正丁胺摩尔浓度为0. 11 1. lmmol/L ；所述溶液G中硼酸三丁酯的摩尔浓度为0. 21 2. lmmol/L,3-烯丙基-4-羟基苯甲醛的摩尔浓度为0. 21 2. lmmol/L，所述溶液H中溶液E与溶液G的体积比为1 1，所述溶液H与酸溶液的体积比 为5 1 2，所述酸溶液为硫酸溶液或者盐酸溶液10.如权利要求1所述的一种姜黄素类似物的在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明涉及一种化合物，特别涉及一种姜黄素类似物及其制备方法和应用