一种提高学习记忆功能的复方银杏叶制剂的制作方法[0002]学习记忆能力是人类中枢神经系统的高级神经功能活动，是获取知识、经验和从事不同作业活动的生理基础。随着现代社会工作和生活压力的增大，很多年轻人出现学习记忆能力减退的现象；而且我国已步入人口老龄化社会，中风、阿尔茨海默病(简称AD)和血管性痴呆等老年性疾病的发病率不断上升，这些老年性疾病常常伴有学习记忆能力的下降，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。此外，由航空航天航海、井下、高原等多种作业环境应激因素导致的学习记忆能力下降的情况较为普遍，影响作业效率，严重时危及安全。因此，提高学习记忆功能的药物已经成为国内外研究的热点。[0003]目前用于改善学习记忆的药物主要包括:乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑代谢赋活剂、抗氧化剂以及神经生长因子等。但是由于这些药物疗效单一，缺乏足够的有效性或毒副作用较大等，目前大多仅用于缓解症状，使得临床及普通人群的使用受到了一定限制。寻找和发现通过多种药理作用机制发挥作用的药物成为该类药物研究的一个新方向。传统中药具有多靶点、多环节和多方式的作用机制，在预防和治疗认知功能障碍方面应具有广阔的应用前景。大量研究证实，银杏叶提取物具有较好的改善人体心脑血管功能、提高学习记忆能力的效果。但近年来国外有关循证医学的文献报道，单用银杏叶提取物改善人体学习记忆能力的效果并不明显。本发明人在长期的工作实践中发现本银杏叶复方对机体学习记忆功能的促进作用明显，并做了相关实验研究。
[0004]本发明的目的是提供一种含银杏叶、刺五加、川芎、白芍四味中药，具有提高学习记忆功能的复方银杏叶制剂。[0005]为了实现上述目的，本发明提高学习记忆能力的复方银杏叶制剂由以下成分组成:银杏叶3000g、刺五加680g、白芍280g、川芎200g ;或含银杏叶提取物60g、刺五加提取物20g、川芎提取物20g、白芍提取物20g。[0006]本发明根据中医药理论对学习记忆下降的认识和临床实践经验，确定其归属于呆证、健忘等范畴，针对这一症候特点，按照中医方剂学中“君、臣、佐、使”的配伍理论，研制了具有活血化瘀通络、补养益智功能，改善机体学习记忆能力的复方银杏叶制剂。称之为药，主要因为本发明是依据药学原理设计并具有良好的药理作用，方中银杏叶、川芎、刺五加、白芍是卫生部批准的可 用于保健食品的植物。因此本发明既可以作为临床药物，也可以作为保健食品。下面对本复方银杏叶制剂进行详细阐述。[0007]该复方中银杏叶味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，活血化瘀通络，为君药；刺五加辛温，微苦，归脾、肾经，善补肾安神、坚筋骨、强意志，久服轻身耐劳；川芎辛温，归肝、胆、心包经，行气活血通络，又以其尤能上行头目，引君药直达病所，兼行臣药和使药之职；白芍苦、酸、甘，微寒，归肝、脾经，功擅养血敛阴、缓急止痛；刺、芍相须为用，以其固守之性，补气益精、养血敛阴，补养耗损，使通有所根，为佐助药；同时，白芍以其甘寒，佐制川、刺之辛温。川芎又以其辛温香窜、走而不守之性，引药直达病所，行佐使之功。诸药配伍，通补相融、刚柔相济、药性温和，共奏活血通络、补养健脑之功。
[0008]现代医药学研究表明，银杏叶有效成份为黄酮苷类和银杏苦内酯，具有清除氧自由基，抗脂质过氧化物生成，保护神经细胞缺血再灌注损伤等功能。刺五加有效成分为酚苷类化合物，包括紫丁香苷、刺五加苷A、刺五加苷E等，具有改善大脑供氧量，提高机体耐缺氧能力等功效。川芎主要有效成分为川芎嗪、阿魏酸等，具有改善脑循环，降低血液粘稠度等作用。白芍主要有效成分为单萜苷类化合物，包括芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等，具有舒张动脉血管及镇痛作用，增加脑部供血量等作用。
[0009]在动物实验中，本发明复方银杏叶制剂对于学习记忆障碍模型有显著疗效，明显优于单用银杏叶提取物，并且无毒副作用，本发明优点在于:疗效明确；安全性高；无配伍禁忌；不仅可以作为临床应用的药物，也可以作为保健食品的成分，具有广泛的应用价值。[0010]本发明可以添加制药生产中常用的填充剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂的一种或多种。
[0011]本发明根据应用的需要，可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。

[0012]为了帮助进一步充分了解本专利的内容，进行举例说明，以下实例仅用于说明本发明，并非对本发明进行限制。
[0013]实施例1.复方银杏叶片剂(1000片)
[0014]【处方】银杏叶3000g刺五加680g
[0015]川弯280g 白芍 200g
[0016]【制法】
[0017](I)取银杏叶，粉碎，加稀乙醇回流提取，合并提取液并浓缩，加在已处理好的大孔吸附树脂上，依次用水和不同浓度的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，上脱酸树脂柱，收集脱酸洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，粉碎，即得银杏叶提取物；
[0018](2)取刺五加，粉碎成粗粉，加75%乙醇，回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎，即得刺五加提取物；
[0019](3)取白芍，粉碎，加75%乙醇回流提取，合并提取液，回收乙醇，喷雾干燥，粉碎，即得白芍提取物；
[0020](4)取川芎，粉碎，以70%乙醇回流提取，合并提取液，回收乙醇，浓缩，真空干燥，粉碎，即得川芎提取物。
[0021](5)取上述四种提取物、适量微粉硅胶，混合均匀，过80目筛，80%乙醇润湿制软材，20目筛制粒，70°C烘干，20目整粒，加入0.5%硬脂酸镁，混匀，Φ 9mm浅凹型冲模压片，即得。
[0022]【剂量与用法】
[0023]每片重0.20g，一次1-2片，一日2次，每片含银杏叶提取物中总黄酮醇苷约14mg。[0024]实施例2.复方银杏叶制剂四味中药提取物的复方配比优化研究
[0025]通过对复方中四味中药提取物相关药效的量效关系研究，确定其三个剂量水平分别为25mg / kg(较低剂量)、50mg / kg (相对理想剂量)、75mg / kg(较高剂量)，进而开展药物促进正常小鼠学习记忆功能的复方配比优化正交实验筛选，寻找较佳组合。
[0026]雄性昆明小鼠135只，体重18g_20g，采用方形水迷宫游泳箱实验模型，每个剂量组合5只，按照正交设计的剂量组合灌胃给予四味中药提取物不同组合混合后的蒸馏水混悬液20ml / kg，连续7d，期间进行训练，末次给药后Ih开始测试。记录小鼠到达终点的时间、到达终点前发生错误的次数。数据经SAS统计软件分析，根据正交设计的原理确定四味中药提取 物的较佳比例。正交设计表如下:
[0027]表1方中四味中药提取物的复方配比优化实验正交设计表
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