专利名称：黄荆油滴丸及其制备方法 黄荆油是从马鞭草科植物黄荆Vitex negundo L.的新鲜叶中经水蒸气蒸馏得到的挥发油，为黄色的澄明液体，具特殊的香气，味微辛，在25℃的相对密度 为0.890～0.910。黄荆油中含有30多种成分，主要成分为石竹烯(33.01％)、桉树脑(13.30％)、β-水芹烯(13.23)、别-香树烯(6.58％)和β-法呢烯(5.56％)(陈振峰等.西北植物学报，1999，19(2)354-356.)。黄荆油具有祛痰，镇咳，平喘的作用，临床上用于慢性支气管炎的治疗。目前黄荆油的制剂仅有黄荆油胶丸一种。而胶丸常会出现崩解时限延迟的现象，有时会出现崩解时限大于一个小时(常虹等，黑龙江医药，2006，19(3)176-177)，使得药物不能迅速的发挥作用，延误病情。同时胶丸在生产过程中，多采用钢板模法，原辅料的损耗达15％～20％，装量差异也较大，达20％～40％；若采用旋转模法，则对设备的要求很高，设备投资也大，生产成本也相对提高(上海医药工业研究院药物制剂部 药物制剂国家工程研究中心。药用辅料应用技术。中国医药科技出版社，2002年7月第2版93)。采用固体分散技术制备而成的滴丸，从药物的结构方式上彻底改变了常规口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高速、高效的优良作用。但由于黄荆油是液体药物原料，按照现有技术中制备滴丸的方法，会出现成形不好、不易干燥、硬度差，或溶散时限过长的缺陷。
本发明的目的，在于补充现有技术的不足，提供一种成形好，硬度高，溶散时限叫短的黄荆油滴丸。本发明所涉及的黄荆油滴丸，以聚乙二醇、吐温-80为复合载体，与黄荆油一起制备而成。采用以下技术方案，即可得到本发明所涉及的黄荆油滴丸 1.原料黄荆油2.基质聚乙二醇10000与吐温-80的混合物3.按照重量份计，吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶4～1∶7；黄荆油与复合基质的比例为1∶2～1∶6；更为实用的配比为黄荆油与复合基质的比例为1∶4；4.按照上述比例，准确称取黄荆油、吐温-80与聚乙二醇10000，预先将聚乙二醇10000置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入黄荆油和吐温-80，继续搅拌使均匀，直至得到含有黄荆油和所述基质的熔融液，或乳浊液，或混悬液，备用5.采用专用的滴丸机(如烟台百药泰中药科技发展有限公司生产的DWJ-2000Z自动化滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热并保持温度在70℃～90℃，冷凝剂冷却，并保持上部温度为35℃～10℃，底部温度为10℃～-5℃的状态；6.待滴丸机滴头和冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有黄荆油和基质的熔融液，或乳浊液，或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形即得。注冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。黄荆油具有祛痰，镇咳，平喘的作用，临床上用于慢性支气管炎的治疗。目前黄荆油的制剂仅有黄荆油胶丸一种。而胶丸常会出现崩解时限延迟的现象，有时会出现崩解时限大于一个小时(常虹等，黑龙江医药，2006，19(3)176-177)，使得药物不能迅速的发挥作用，延误病情。
同时胶丸在生产过程中，多采用钢板模法，原辅料的损耗达15％～20％，装量差异也较大，达20％～40％；若采用旋转模法，则对设备的要求很高，设备投资也大，生产成本也相对提高(上海医药工业研究院药物制剂部 药物制剂国家工程研究中心。药用辅料应用技术。中国医药科技出版社，2002年7月第2版93)。
采用固体分散技术制备而成的滴丸，从药物的结构方式上彻底改变了常规口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高速、高效的优良作用。但由于黄荆油是液体药物原料，按照现有技术中制备滴丸的方法，会出现成形不好、不易干燥、硬度差，或溶散时限过长的缺陷。
本发明所涉及的黄荆油滴丸，与利用现有技术制备而成的黄荆油胶丸相比，具有以下有益效果
本发明所涉及的黄荆油滴丸，通过大量试验选择，以高分子量的聚乙二醇10000为基质，并加入与具有增溶作用的吐温-80，提高了产品硬度和圆整率，缩短了溶散时限。本发明所涉及的黄荆油滴丸，完全能够满足国家药品标准中规定的关于滴丸制剂的质量标准，同时也降低了生产成本，从而也具备了真正的工业实用性。

现以几组具体实施例，就本发明所述黄荆油滴丸的制备方法作进一步说明。
1.原料——黄荆油2.基质——吐温-80与聚乙二醇10000的混合物3.按照重量份计，吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶4～1∶7；黄荆油与复合基质的比例为1∶2～1∶6；4.按照[制备方法]4～6的过程制备，即可得到所需规格的黄荆油滴丸。
试验1选择吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶4，黄荆油与所述复合基质的配比为1∶2～1∶6，所制得黄荆油滴丸的实验结果见表1。
试验2选择吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶5，黄荆油与所述复合基质的配比为1∶2～1∶6，所制得黄荆油滴丸的实验结果见表2。
试验3选择吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶6，黄荆油与所述复合基质的配比为1∶2～1∶6，所制得黄荆油滴丸的实验结果见表3。
试验4选择吐温-80与聚乙二醇10000的混合比例为1∶7，黄荆油与所述复合基质的配比为1∶2～1∶6，所制得黄荆油滴丸的实验结果见表4。
1.由下表中的结果可以看到吐温-80与聚乙二醇10000的比例为1∶5～1∶6，黄荆油与所述复合基质的比例也为1∶4时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均进入较佳的状态。
2.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
表1 黄荆油与基质的组合实验(吐温-80∶聚乙二醇10000＝1∶4)

表2 黄荆油与基质的组合实验(吐温-80∶聚乙二醇10000＝1∶5)

表3 黄荆油与基质的组合实验(吐温-80∶聚乙二醇10000＝1∶6)

表4 黄荆油与基质的组合实验(吐温-80∶聚乙二醇10000＝1∶7)



本发明公开了一种用于治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法，特别涉及以黄荆油为原料制备而成的一种口服药物制剂。本发明的目的，在于补充现有技术的不足，提供一种成形好，硬度高，溶散时限叫短的黄荆油滴丸。本发明所涉及的黄荆油滴丸，以聚乙二醇、吐温－80为复合载体，与黄荆油一起制备而成。