葫芦素药物滴丸及其制备方法

肖云彩, 孟旻, 张成飞, 李燕芬, 程涛

2005年3月30日

2003年9月25日

2003年9月25日

北京博尔达生物技术开发有限公司

A61P1/00GK1600316SQ03134669

滴丸 葫芦 药物

1.一种葫芦素药物滴丸，其特征在于该滴丸是由治疗有效量的葫芦素为活性成分和药用水溶性基质所制成的滴丸2.如权利要求1所述的滴丸，其特征在于所说的滴丸的丸重为3～60mg3.如权利要求1或2所述的药物滴丸，其特征在于在所说的滴丸中包含水溶性基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种4.一种如权利要求1或2所述的药物滴丸，其特征在于所说的滴丸中包含的葫芦素按重量计每粒含0.008-0.3mg；葫芦素B按重量计每粒含0.005-0.18mg，基质量为2.992-59.7mg5.如权利要求1所述的滴丸，其特征在于所说的滴丸是用如下的方法进行制备的按比率取基质适量，加热至90-100℃水浴加热熔融，待全部熔融后，加入葫芦素干粉，搅拌均匀后，保温80-90℃，用适宜口径的滴头滴入液体石蜡中冷凝，制成滴丸，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得6.如前面任意一项权利要求所述的滴丸，其特征在于该滴丸是口服，一次1至36丸，一日三次7.葫芦素在制备具有清热解毒之功效，用于治疗肝炎的药物中的应用8.如权利要求7所述的应用，其中所说的药物是口服滴丸制剂

本发明涉一种治疗治疗肝炎的葫芦素药物滴丸及其制备方法本发明的背景技术肝炎是一种常见病，多发病，分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症”我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒携带者就达1.3亿，其中约有3000万以上的慢性肝炎患者这些患者如不能得到有效治疗，就有可能发生肝纤维化，进而肝硬化这个由“肝炎→肝纤维化→肝硬化”组成的“三部曲”，它是一种慢性肝病导致严重后果的共同途径而葫芦素滴丸具有抗肝纤维化作用，对84例慢性肝炎患者进行抗纤维化治疗，总有效率为88.2％目前市场上抗肝纤维化要有秋水仙碱、丹参多酚酸和丹酚酸B，远远不能满足市场需求用于治疗肝癌的药物有消症益肝片，葫芦素片，华蟾素和5-氟脲嘧啶，而葫芦素滴丸治疗原发性肝癌总有效率为84.5％相对于华蟾素和5-Fu，而葫芦素滴丸毒副反应比较轻葫芦素是从甜瓜蒂中提取甜瓜蒂最早载于《神农本草经》，古医书记载用吹鼻疗法治疗热病发黄，黄胆阴黄民间有用甜瓜蒂研粉吹鼻治疗急慢性肝炎从甜瓜蒂中提取的葫芦素经体外体内药理实验证明为治疗肝炎的有效成分，葫芦素片剂经多家临床验证对急慢性肝炎有效葫芦素片剂已被收载于卫生部中药成方制剂第十九册p223页将其片剂改为滴丸，实现药物迅速吸收，快速起效，提高人体生物利用度，减少辅料使用量，携带服用方便的用药目标本发明所述的葫芦素滴丸，以水溶性基质为药物载体，药物与基质共融，崩解迅速，生物利用度高，与目前售的片剂各项指标比较见表1.表2.表3表1.制剂工艺比较 表2.溶出度比较 由上表绘制图见说明书附图1表3 LD50 ED50生物利用度、临床疗效(总有效率％)不良反应比较 从上表可知，葫芦素滴丸，具有制备工艺简单，吸收快，生物利用度高，临床疗效好，不良反应少等特点.本发明的发明内容本发明是一种用葫芦素作为活性药物成分，用药用水溶性基质制成口服滴丸可以选用的水溶性基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种其制备过程如下按比率取基质适量，加热至90-100℃水浴加热熔融，待全部熔融后，加入葫芦素干粉，搅拌均匀后，保温80-90℃，用适宜口径的滴头滴入液体石蜡中冷凝，制成滴丸，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得重为3～60mg的滴丸制得的滴丸中包含的葫芦素按重量计每粒含0.008-0.3mg；葫芦素B按重量计每粒含0.005-0.18mg，基质量为2.992-59.7mg用本法制得的滴丸圆整光滑，丸重差异小，并且崩解时间短，起效快本发明中所用的葫芦素可以通过本领域人员所公知的方法来进行制备，或用符合法定标准市售品现用如下的实施例来对本发明进行说明，但本发明并不仅限于该实施例实施例实施例1配方葫芦素(以葫芦素B计)0.06gPEG400020g制成 1000粒[制法] 将葫芦素粉过60目，备用基质PEG4000置90-100℃水浴中加热熔融后，加入上述细粉，混合均匀，将混合物的温度保持在80-90℃，用适宜口径的滴头以20-35d/min的速度滴入温度维持在0-5℃的液体石蜡中，保持滴距3-8cm，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得每丸含葫芦素B0.06mg口服，一次1丸～3丸，一日3次该制剂能解毒清热，利湿退黄用于湿热毒盛所致迁延性肝炎、慢性肝炎及原发性肝癌的辅助治疗实施例2配方葫芦素(以葫芦素B计)0.06gPEG600020g制成 1000粒制法同上实施例3配方葫芦素(以葫芦素B计)0.06gPEG400016gPEG400 4g制成 1000粒制法同上实施例4配方葫芦素(以葫芦素B计)0.06gPEG600016gPEG400 4g制成 1000粒制法同上实施例5配方葫芦素(以葫芦素B计)0.06g泊洛沙姆 20g制成 1000粒制法同上本发明的