酰胺衍生物及其制备药物的用途制作方法

中村光治, 中洋一, 伊藤胜彦, 住近浩, 石渕正刚, 釜堀隆男

2011年5月11日

2001年9月14日

2000年9月14日

田边三菱制药株式会社

C07D333/36GK102050758SQ201010535040

酰胺 衍生物 制备 用途 药物

[接上页] (51) Int. Cl.A61K 31/353 {2^. 01) A61K 31/381(2006. 01) A61K 31/382 {2^. 01) A61K 31/4704 {2^. 01) A61K 3 /36(200&. 01) A61K 31/415{2Q>Q)&. 01) A61K 31/4155&m. 01) A61K 31/429{200&. 01) A61K J//^ (2006. 01) A61K 31/4433(2·. 01)A61K 31/4439 {2^. 01) A61K J//^ (2006. 01) A61K 3//5^77(2006. 01) A61P 37/00、200&. 01) A61P 29/00、200&. 01) A61P 11/00 {2^. 01) A61P 37/08、200&. 01) A61P 5//(9(2006. 01) A61P /7/(9( (2006. 01) A61P 25/28(2006. 01)1.式(1)表示的酰胺衍生物2.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中在式(1)中，R1，R2和R3相同或不同，分别为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基 的烯基基团，任选具有取代基的炔基基团，环烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团，任 选具有取代基的酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，硝基基团，氰基基团，酰基基团，巯基基 团，烷硫基基团，烷基磺酰基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基基团，环氨基基团， 氨基甲酰基基团，烷氧羰基基团，羧基基团，四唑基基团，噁二唑基基团，氨磺酰基基团或卤 代烷基基团，a, b，c，d和e分别为碳原子，或a，b，c，d和e中的一个为氮原子，其余的为碳原子， R4，R5和R6相同或不同，分别为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基 的烯基基团，任选具有取代基的炔基基团，环烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团，任 选具有取代基的酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，硝基基团，氰基基团，酰基基团，巯基基 团，烷硫基基团，烷基磺酰基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基基团，环氨基基团， 氨基甲酰基基团，烷氧羰基基团，羧基基团，四唑基基团，噁二唑基基团，氨磺酰基基团或卤 代烷基基团，A为环烷基基团，任选具有取代基的芳基基团，任选具有取代基的杂芳基基团或环氨基基团，-W1-Y-W2-为-(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-O-, -CH2-O-CH2-, -0- (CH2)2-,-(CH2)2-S-, -CH2-S-CH2-, -S-(CH2)2-, -(CH2)2-SO2-, -CH2-SO2-CH2-, -SO2-(CH2)2-, -CH2-CO-NH-，-CO-NH-CH2-, -CH2-NH-CO-,或-NH-CO-CH2-, X为氧原子或硫原子，和 Z 为-CH2-或-CH2-CH2-, 其中上述基团如权利要求1中所定义3.按照权利要求2的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的a，b，c，d和 e都为碳原子4.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的R1，R2和R3 相同或不同，分别为氢原子，具有2-4个碳原子的烷基基团，或具有1-18个碳原子的烷氧基基团5.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的R1，R2和R3 相同或不同，分别为氢原子，具有2-4个碳原子的烷基基团，或具有2-4个碳原子的烷氧基基团6.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的R1，R2和R3 相同或不同，分别为氢原子，具有2-4个碳原子的烷基基团，或甲氧基基团7.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的R4，R5和R6 相同或不同，分别为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团，任选具有取代基的酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基 基团，环氨基基团，羧基基团，卤代烷基基团或卤代烷氧基基团，其中上述基团如权利要求1 中所定义8.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式⑴中的R4，R5和R6 相同或不同，分别为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团， 任选具有取代基的酰氧基基团，卤素原子，羟基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基 基团，环氨基基团，羧基基团或卤代烷基基团，其中上述基团如权利要求1中所定义9.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的Z为-CH2-10.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的A为任选具 有取代基的芳基基团或任选具有取代基的杂芳基基团，其中上述基团如权利要求1中所定 义11.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的A为任选具 有取代基的苯基基团，任选具有取代基的吡啶基基团，任选具有取代基的吡唑基基团，任选 具有取代基的噻唑基基团，任选具有取代基的噁唑基基团，或任选具有取代基的噻吩基基 团，其中上述基团如权利要求1中所定义12.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的A为任选具 有取代基的苯基基团，或选自下式(Aa)-(Ac)的含氮杂环基基团(Aa)(Ab)(Ac)其中Rltl为氢原子，任选具有取代基的烷基基团，任选具有取代基的烯基基团，任选具 有取代基的炔基基团，环烷基基团，任选具有取代基的烷氧基基团，任选具有取代基的酰氧 基基团，商素原子，羟基基团，硝基基团，氰基基团，酰基基团，巯基基团，烷硫基基团，烷基 磺酰基基团，氨基基团，烷基氨基基团，二烷基氨基基团，环氨基基团，氨基甲酰基基团，烷 氧羰基基团，羧基基团，四唑基基团，噁二唑基基团，氨磺酰基基团或卤代烷基基团，其中上 述基团如权利要求1中所定义13.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的X为氧原子14.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中 的-W1-Y-W2-为-(CH2) 2_，- (CH2) 3",或-(CH2) 20_15.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中式(1)中的R^R2和R3 相同或不同，分别为氢原子，具有2-4个碳原子的烷基基团，或具有2-4个碳原子的烷氧基基团，a，b，c，d和e分别为碳原子，或b或d中任何一个为氮原子，其余为碳原子， R4，R5和R6相同或不同，分别为氢原子，甲氧基基团，卤素原子或羟基基团， Z 为-CH2-,A为任选具有取代基的苯基基团，或选自下式(Aa’)_(Ae’ )的含氮杂环基基团16.按照权利要求1-15中任何一项的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中所述酰 胺衍生物选自N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (4-乙基苯基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺， N- [ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (4-乙基苯基)-1，2- 二氢化茚-1-甲酰胺， N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺， N_[ (4-二甲基氨基苯基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[(4-二甲基氨基苯基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)苯并二氢吡喃-4-甲酰胺， N-[(4-二甲基氨基苯基)甲基]-5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，N- [ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-6-甲氧基-1，2- 二氢化茚-1-甲 酰胺，N-[ (1-乙基吡唑-4-基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)-1,2,3,4-四氢化萘甲酰胺， N- [ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-4-甲 酰胺，N- [ (1，3- 二氧杂-1，2- 二氢化茚-5-基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N- [ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-4-羟基-N- (4-异丙基苯基)-1，2- 二氢化茚-1-甲酰胺，N-[(l-乙基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基4-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，和N-[(l-乙基吡唑-4-基)甲基]-4-羟基-N-(4-异丙基苯基)-1，2-二氢化茚-1-甲 酰胺17.按照权利要求1的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中所述酰胺衍生物为 N-[ (1-乙基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)_1，2，3,4-四氢化 萘-1-甲酰胺18.按照权利要求1-15中任何一项的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐，其中所述酰 胺衍生物选自N-[(2,6- 二甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-羟基-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-N-[(6-苯氧基吡啶-3-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[ (6- 二甲基氨基吡啶-3-基)甲基]-5-羟基-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，N_[ (4-二甲基氨基苯基)甲基]-7-乙氧基-N-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[ (5-乙基噻吩-2-基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-7-氟-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N- (4-溴苯基)-N- [ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-7-氟-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-8-氟-5-羟基-N- (4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，N-[ (2，6- 二甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶_3_基)-1，2，3， 4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，N-[(2，4-二甲基噻唑-5-基)甲基]-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，N- (4-丁基苯基)-N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-5-羟基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N_[ (4-二甲基氨基苯基)甲基]-7-甲氧基-N44-甲氧基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，N- (4-氯苯基)-N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-[(4-二甲基氨基苯基)甲基]-7-甲氧基-N44-甲基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，N_[ (4-二甲基氨基苯基)甲基]-N44-乙氧基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N- (4-溴苯基)-N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(4-甲基氨基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[(4-二甲基氨基苯基)甲基]-5-羟基-N44-甲氧基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-N-[(2-甲基噻唑-4-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N- (4-溴苯基)-N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-5-羟基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N42-甲苯基甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺， N-[(2,4- 二氯苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘甲 酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(4-硝基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(3-甲苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(4-甲苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (2-氟苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (4-氟苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[(2，4-二甲基苯基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[ (2-甲氧基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-[ (2-氯苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[(2,4- 二氟苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘甲 酰胺，N-[ (2，6-二氟苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N-[ (4-乙氧基苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲 酰胺，N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N- [ (4-氧杂苯并二氢吡喃-6-基)甲基]-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，N-[(2，3-二甲氧基苯基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(2-三氟甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[(4-三氟甲基苯基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，N-[ (2-溴苯基)甲基]-N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N- (4-异丙基苯基)-7-甲氧基-N-[ (2，3，4-三甲氧基苯基)甲基]_1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-{[1-(2-吡啶基甲基)吡唑-4-基]甲基}-1，2，3， 4-四氢化萘-1-甲酰胺，N_[ (1-苄基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(2-吡啶基甲基)吡唑-4-基]甲基}_1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，^({1-[(4-氟苯基)甲基]卩比唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，^({1-[(4-氯苯基)甲基]卩比唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (4-三氟甲基苯基)甲基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (4-甲氧基苯基)甲基]吡唑_4_基}甲 基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，^({1-[(4-溴苯基)甲基]卩比唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-({1-[(3-氯苯基)甲基]卩比唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-({1-[(2-氯苯基)甲基]卩比唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[(4-甲基苯基)甲基]吡唑_4_基}甲 基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (5-甲基吡啶-2-基)甲基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[(5-甲氧基吡啶-2-基)甲基]吡唑-4-基}甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (6-甲基吡啶-2-基)甲基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (4-甲基吡啶-2-基)甲基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，8-氟-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(2-吡啶基甲基)吡唑_4_基]甲 基} -1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[(4-三氟甲基吡啶-2-基)甲基]吡 唑-4-基}甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，N-({1_[ (6-二甲基氨基吡啶-2-基)甲基]吡唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙 基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-({1-[3-( 二甲基氨基苯基)甲基]吡唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡 啶-3-基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N- [ (2-乙基-4-三氟甲基噻唑-5-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶_3_基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-[(1-异丙基吡唑-4-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-ι-甲酰胺5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-[(1-丙基吡唑-4-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-ι-甲酰胺Ν-{[1-(环己基甲基)吡唑-4-基]甲基}-5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-{[1-(3-噻吩基甲基)吡唑-4-基]甲基}-1，2，3， 4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-{[1-(4-氟苄基)吡唑-4-基]甲基}-5-羟基-N-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，N-[(l-乙基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N44-甲氧基苯基)-1，2，3，4_四氢化 萘-1-甲酰胺，Ν-{[1-(环己基甲基)吡唑-4-基]甲基}-5_羟基-N-G-甲氧基苯基)-1，2，3，4_四 氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(2-哌啶子基乙基)吡唑-4-基]甲基}_1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-{[1-(环己基甲基)吡唑-4-基]甲基}-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1，2， 3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，N_[ (1-庚基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(3-噻吩基甲基)吡唑-4-基]甲基}_1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-({1-[ (2-甲基噻唑-4-基)甲基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N_[ (1- 丁基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(3-甲基丁基)吡唑-4-基]甲基}_1，2， 3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，N_[ (1-苄基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[2-(2-吡啶基)乙基]吡唑_4_基}甲 基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (1-十二烷基吡唑-4-基)甲基]-5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-N-[ (1-壬基吡唑-4-基)甲基]-1，2，3，4-四氢 化萘-1-甲酰胺，N-{[1-(2-丁氧基乙基)吡唑-4-基]甲基}-5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]吡唑_4_基} 甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N- (4-异丙基苯基)-N- [ (6-吗啉代吡啶-3-基)甲基]-1，2，3，4-四氢化 萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(4-异丙基苯基)-Ν-({1-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]吡唑_4_基}甲 基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-N- ({1- [ (6-吗啉代吡啶-2-基)甲基]吡 唑-4-基}甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-Ν-({1-[(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]吡 唑-4-基}甲基)-1，2，3，4_四氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-[ (1-异丙基吡唑-4-基)甲基]-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，N-[ (4- 二甲基氨基苯基)甲基]-N- (6-异丙基吡啶-3-基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四 氢化萘-1-甲酰胺，5-羟基-N-(6-异丙基吡啶-3-基)-N-{[1-(2-噻吩基甲基)吡唑-4-基]甲基}_1， 2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-({1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]吡唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡 啶-3-基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，Ν-({1-[2-(2-丁氧基乙氧基)乙基]吡唑_4_基}甲基)-5-羟基-N-(6-异丙基吡 啶-3-基)-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺，和Ν-({1-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙基]吡唑-4-基}甲基)-N-(6-异丙基吡 啶-3-基)-5-羟基-1，2，3，4-四氢化萘-1-甲酰胺19. 一种涉及补体成分C5a的疾病的预防或治疗药物，其包含权利要求1-18中任何一项的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐作为活性成分20.按照权利要求19的预防或治疗药物，其中涉及补体成分C5a的疾病是自身免疫性 疾病，脓毒病，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺病，过敏性疾病，动脉粥样硬化，心肌梗 塞，脑梗塞，牛皮癣，阿尔茨海默氏病，或由于局部缺血再灌注、外伤、烧伤、手术侵害引起的 白细胞激活造成的严重的器官损伤21.按照权利要求19的预防或治疗药物，其中涉及补体成分C5a的疾病是自身免疫 性疾病，脓毒病，成人呼吸窘迫综合症，过敏性疾病，动脉粥样硬化，心肌梗塞，脑梗塞，牛皮 癣，阿尔茨海默氏病，或由于局部缺血再灌注、外伤、烧伤、手术侵害引起的白细胞激活造成 的严重的器官损伤22.按照权利要求19的预防或治疗药物，其是补体成分Cfe受体拮抗剂23.权利要求19的预防或治疗药物，其是由通过补体成分Cfe受体侵袭的细菌或病毒 引起的感染病的预防或治疗药物24.一种与预防或治疗下列疾病的药物组合的药物自身免疫性疾病，脓毒病，成人呼 吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺病，过敏性疾病，动脉粥样硬化，心肌梗塞，脑梗塞，牛皮癣，阿 尔茨海默氏病，或由于局部缺血再灌注、外伤、烧伤、手术侵害引起的白细胞激活造成的严 重的器官损伤，其包含权利要求1-18中任何一项的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐作 为活性成分25.权利要求1-18中任何一项的酰胺衍生物或其旋光型或其药用盐在制备涉及补体 成分C5a的疾病的预防或治疗药物中的用途26.按照权利要求25的用途，其中涉及补体成分C5a的疾病是自身免疫性疾病，脓毒 病，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺病，过敏性疾病，动脉粥样硬化，心肌梗塞，脑梗塞， 牛皮癣，阿尔茨海默氏病，或由于局部缺血再灌注、外伤、烧伤、手术侵害引起的白细胞激活 造成的严重的器官损伤

本发明涉及显示出Cfe受体拮抗活性，并且可用于预防和治疗自身免疫性疾病， 如风湿病，系统性红斑狼疮等，脓毒病，成人呼吸窘迫综合症，慢性阻塞性肺病，过敏性疾病 如哮喘等，动脉粥样硬化，心肌梗塞，脑梗塞，牛皮癣，阿尔茨海默氏病，或由于局部缺血再 灌注、外伤、烧伤、手术侵害等引起的白细胞激活造成的严重的器官损伤(例如肺炎，肾炎， 肝炎和胰腺炎等)的酰胺衍生物，其旋光型，其药用盐，及其医药用途