固体剂型形式的四环素类金属络合物的制作方法[0001]本申请是申请日为2006年I月20日、申请号为200680006407.9 (PCT/US2006/002070)、发明名称为“固体剂型形式的四环素类金属络合物”的中国专利申请的分案申请。[0002]与相关申请的交叉参考[0003]本申请要求2005年I月21日提交的美国临时专利申请60/646，357的优先权。[0005]四环素类是众所周知的抗生素化合物，已经有效用于治疗弧菌感染、革兰氏阳性、革兰氏阴性、需氧和厌氧菌，以及螺旋菌、支原体、立克次体、衣原体和一些原生动物感染。四环素是通过抑制菌细胞的酶反应，例如蛋白质合成来发挥作用的。它通常用于治疗由这些微生物导致的菌感染(bacterial infection)，例如尿路感染、上呼吸道感染、痤疮、淋病、衣原体、炭疽热、莱姆病和其他疾病。[0006]当口服时，四环素类被以不同程度吸收。例如，观测到地美环素、土霉素和四环素为60-80%吸收。而多西环素和米诺环素是以约90%的较高水平被吸收的。[0007]人们广泛认为，四环素类不应当与补铁剂、多种维生素、补钙剂、抗酸剂或缓泻药同时服用。许多人认为，当与上述产品中的一种同时或联合服用时，四环素在体内的效力和吸收会降低。[0008]Villax的英国专利号1，360，998描述了一种从粗反应混合物中分离α_6_强力霉素的方法。Villax也披露了，可以用四环素类的钙盐制备口服药物混悬液。Villax教导的方法使用的是甲醇，即有机溶剂。尽管有机溶剂用于制备药物活性成分并不少见，但一般优选不使用它们来制备固体剂型。因此，Villax披露的分离强力霉素盐的方法可能包含残留溶剂，这样使得该方法对于制备适合药物给药的固体剂型是不可接受的。
[0009]现在，可用的仅仅是四环素的钙盐的混悬液。但是，药物混悬液通常使患者缺乏顺应性。此外，许多人不愿意使用液体剂型，发现它使用不便。
[0010]但是，制备四环素金属络合物的固体剂型是极其困难的。存在操作上的障碍，而且未能完全解决问题。例如，还没有实现从水混悬液中收集四环素金属络合物的方法。因此，非常需要有效地制备四环素金属络合物的固体剂型。


[0011]本发明涉及一种用于给药的通式(I)的四环素的金属络合物的固体剂型
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