专利名称：用于制备新脂质体的方法及装置的制作方法脂质体是包括磷脂及其衍生物的囊泡。当磷脂及其衍生物分散在水中时，它自发地形成囊泡，并且具有其内部包括水性内核的脂质双层的特性。各种脂质体已经在医疗、药物以及生物化学领域中用作药物、酶以及诸如基因序列等治疗剂的载体。 脂质体组合物的实例公布在美国专利登记第4983397、6476068、5834012、5756069,6387397,5534241,4789633,4925661,6153596,6057299,5648478,6723338,6627218 号；美国专利公开第 2003/0224037、2004/0022842、2001/0033860、2003/0072794、2003/0082228、2003/0212031、2003/0203865、2004/0142025、2004/0071768 号；国际专利公开第 W000/74646、W096/13250、W098/33481 号；Papahadjopolulos D, Allen TM,Gbizon A 等，“Sterically stabilized liposomes Improvements in pharmacokineticsand anti tumor therapeutic efficacy，，，Proc Natl Acad Sci U.S.A. (1991)88:11460-11464 ；Allen TM, Martin FJ, “Advantages of liposomal delivery systemsfor anthracyclines，，Semin Oncol (2004) 31 :5-15 (suppl 13) ；ffeissig 等，Pharm. Res.(1998) 15 :1552-1556 中。各种用于制备脂质体的方法已经在本发明的技术领域中周知，这些方法中的一些在 Liposome Technology 2nd Edition in G. Gregoriadis, CRC Press Inc., BocaRaton(1993)中详细描述。在这些传统的脂质体制备技术的情况下，能以小的实验室规模的生产规模有效地制备脂质体。但是，这些技术具有大的问题，因为，由于诸如除去用于溶解磷脂的有机溶剂以及用于形成脂质膜的反应器的大小等一些问题不可能以大的商业生产规模有效地大量生产脂质体。作为用于商业规模大量生产的脂质体制备方法之一，美国专利公开第2004/0175417号公开了用于制备脂质体的方法，其中在氧化的氯仿与甲醇的混合溶液中形成两性霉素B与磷脂的复合物，并且然后经喷雾干燥以提供脂质粉末。然而，这种技术有大的问题，因为在工艺中不能够应用诸如二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)等高沸点溶剂，因为在喷雾干燥过程中使用加热的空气除去有机溶剂。通常周知上述诸如DMA、DMF以及DMSO等溶剂充分地溶解两性霉素B并且保持溶解的两性霉素B的稳定性
技术问题因此，本发明人连续地展开了对开发一种用于大量生产脂质体制剂的新方法的研究。结果，鉴于事实通过经超临界流体制备前体脂质体以及使前体脂质体水化得到的脂质体溶液具有高含量、高承载效率以及高生物活性组分稳定性，并且能够由简单的装置大量生产，他们已经完成了本发明。因此，本发明的目的是提供一种用于大量生产脂质体制剂的制备方法，其中，所述脂质体制剂具有闻含量、闻承载效率以及闻生物活性组分稳定性、以及闻制剂稳定性。本发明的另一目的是提供一种用于大量生产脂质体制剂的脂质体制备装置，其中，所述脂质体制剂具有闻含量、闻承载效率以及闻生物活性组分稳定性、以及闻制剂稳定性。技术方案 根据本发明的一方面，提供一种用于制备脂质体制剂的方法，所述方法包括步骤(a)将包括选自磷脂或留醇中的至少一种脂质组分，以及生物活性物质(药物)溶解于有机溶剂中；(b)将包括所述脂质组分的有机溶剂溶液与糖类载体一起放入反应容器中，并且将超临界流体引入到所述反应容器中以便制备药物-脂质包衣的颗粒(将形成为脂质体，在下文中，称为“前体脂质体颗粒”);(c)通过加压(compression)使所述超临界流体排出以便得到前体脂质体颗粒；并且用包括水的水性溶液使所述前体脂质体颗粒水化以便形成脂质体。另一方面，所述方法可进一步包括无菌过滤所述脂质体制剂；和/或冷冻干燥所述脂质体制剂的步骤。〈本发明的脂质体的制备顺序〉本发明公开了一种用于制备脂质体制剂的方法。在公开的方法中，将脂质组分溶解于有机溶剂中。将包括生物活性组分与脂质组分的溶液，还有载体一起放入反应容器中，并且将超临界流体引入到其中，以便制备包衣有生物活性组分-脂质的颗粒。通过加压将超临界流体排出以得到前体脂质体颗粒，并且然后用包括水的水性溶液使前体脂质体颗粒水化以便形成脂质体溶液。优选地，所述制剂可以包括一种或多种生物活性组分。如果需要，通过例如粒径减小、除去有机溶剂以及冷冻干燥等方法可以对脂质体制剂进一步处理。上述制备方法能够容易地以实验室规模进行。而且，同样的方法能够应用于大量生产或商业规模的脂质体制剂制备。