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专利名称
枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途制作方法
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发明者
傅霖, 李晓莉, 陈刚
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公开日
2012年2月8日
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申请日期
2011年8月4日
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优先权日
2011年8月4日
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申请人
成都科瑞德医药投资有限责任公司
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文档编号
A61P25/16GK102344442SQ20111022244
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关键字
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权利要求
1.枸橼酸坦度螺酮的晶型I，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在 20. 7士0. 2,19. 8士0. 2,16. 3士0. 2度处有特征峰；优选为2 θ衍射角度还在24. 6士0. 2、 22. 4士0. 2、12. 1 士0. 2度处有特征峰；更优选为2 θ衍射角度还在14. 9 士0. 2、14. 6 士0. 2、 14. 1 士0. 2度处有特征峰2.一种制备权利要求1所述的晶型I的方法，其特征在于其操作步骤如下Α、将枸橼酸坦度螺酮溶解于溶剂中，制得枸橼酸坦度螺酮溶液；B、冷却析晶；或者C、加入异种溶剂，冷却析晶；其中，所述异种溶剂对枸橼酸坦度螺酮的溶解度比A步骤所用溶剂差；D、分离晶体，干燥，即得；其中，在步骤B、C的析晶过程中，需搅拌3.枸橼酸坦度螺酮的晶型II，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在27. 2士0. 2,25. 2士0. 2,21. 9士0. 2,18. 0士0. 2度处有特征峰；优选为2 θ衍射角度还在 37. 4士0. 2度处有特征峰；更优选为2 θ衍射角度还在27. 0士0. 2,20. 8士0. 2、15. 0士0. 2、 13. 6士0.2度处有特征峰4.一种制备权利要求3所述的晶型II的方法，其特征在于其操作步骤如下a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于丙酮水溶液，制得枸橼酸坦度螺酮的丙酮水溶液；b)冷却析晶；c)分离晶体，干燥，即得；其中，在步骤b)的析晶过程中，需静置5.枸橼酸坦度螺酮的晶型III，其特征在于该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在40. 3士0. 2,33. 4士0. 2,11. 3士0. 2,6. 8士0. 2度处有特征峰；优选为2 θ衍射角度还在 29. 8士0. 2,22. 9士0. 2,18. 2士0. 2,13. 7士0. 2度处有特征峰；更优选为2 θ衍射角度还在 27. 3士0. 2,24. 3士0. 2,22. 2士0. 2,21. 3士0. 2,18. 0士0. 2,15. 3士0. 2 度处有特征峰6.一种制备权利要求5所述的晶型III的方法，其特征在于其操作步骤如下a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸橼酸坦度螺酮水溶液；b)冷却析晶；c)分离晶体，干燥，即得；其中，在步骤b)的析晶过程中，需静置7.权利要求1、3、5任意一项所述的晶型在制备治疗与5-羟色胺或/和去甲肾上腺素再摄取相关疾病的药物中的用途8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述药物为治疗中枢神经系统疾病的药物，优选为治疗抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症， 肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫的药物9.一种药物组合物，其特征在于它是由权利要求1、3、5任意一项所述的晶型为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述制剂为口服或注射制剂
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技术领域
本发明涉及枸橼酸坦度螺酮的新晶型，以及晶型的制备方法和用途
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背景技术
专利名称：枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途的制作方法坦度螺酮为第3代抗焦虑药物和5_HT1a受体部分激动剂，高度选择性地结合和激动突触后5-!11^受体，该受体主要集中在海马、中隔、脚间核、杏仁核等大脑边缘系统以及缝腺核中，抑制亢进的5-羟色胺能神经活动，从而发挥抗焦虑的作用；同时，通过自身受体负反馈机制，使5-HT数量正常化，且不影响到突触间隙的5-HT浓度，故不产生苯二氮卓类抗焦虑药物的肌肉松弛、抗惊厥等副反应。已有研究表明，坦度螺酮较其同类衍生物(如氮杂螺酮、丁螺环酮等)具有更高选择性的抗焦虑作用，且其抗焦虑作用与地西泮相当，但其所致的神经运动性功能损害、药物滥用等毒副作用比地西泮小。坦度螺酮还具有一定的抗抑郁作用，对于混合有焦虑和抑郁的病人可以发挥更好地治疗作用。目前，枸橼酸坦度螺酮(即坦度螺酮枸橼酸盐，结构如式 1所示)已广泛用于临床抗焦虑及其相关疾病的防治，市场前景非常看好。本发明公开了一种枸橼酸坦度螺酮的新晶型，以及新晶型的制备方法和用途。本发明枸橼酸坦度螺酮新晶型，能够提高原产品的溶解性以及稳定性，有利于产品的制剂、使用，提高了产品的安全性。
