知母皂苷元结构修饰的衍生物、其药物组合物及其应用的制作方法 【技术领域】，特别设及药物化学合成领域，具体是指知母皂巧元结 构修饰的衍生物、其药物组合物及其应用。 [0002] 阿尔茨海默病（AD)是一种最常见的老年痴呆症，是一种与年龄高度相关，W进行 性认知障碍和记忆损伤为主的中枢神经系统的退行性疾病。早期的症状经常被错误的认为 是与年龄有关的问题或是压力的临床表现。症状前期，最常见的是记忆与阅读能力的减退。 随着病情的发展，将会出现困惑、易怒、情绪不稳定、语言障碍W及长期的记忆丧失等症状， 甚至身体机能逐渐丧失最终导致死亡。 [0003] 到目前为止，阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚。研究表明该病与脑内的老年斑 块与神经纤维缠结有关。目前的治疗仅仅缓解阿尔茨海默病的症状，而不能减缓它素乱的 进程。迄今，人们已经提出了很多关于阿尔茨海默病发病机理的假说，包括己酷胆碱能假 说、Tau蛋白假说、淀粉样多肤（A0)假说和能量代谢假说。 [0004] 氧化应激是阿尔茨海默病的发病机制之一，它通过产生自由基和氧化物来损伤细 胞。它打破了活性氧与抗氧化体系之间的平衡，从而使机体过度氧化，造成机体损伤。 [0005] 在人体内，自由基的过量产生是有害的，它们很容易与醋类、核酸反应，损害细胞 功能。氧化过程能够损伤细胞系统进而导致细胞膜性质的改变，如离子运输、酶活性、蛋白 质交联等甚至可能导致细胞死亡。因此，氧化应激是导致阿尔茨海默病、帕金森症、屯、脏衰 竭、癌症W及其他疾病的重要原因之一。
[0006] 最近几年，从对实验模型和人类大脑研究数据得出的结论表明；氧化应激在阿尔 茨海默病和帕金森症患者大脑内神经元变性方面起着重要作用。在患者体内增强的氧化应 激也间接支持该一观点，其中氧化应激增强的表现有：大脑表皮传输元素化、A1、化等数量 的增加，脂质过氧化程度增加，不饱和脂肪酸数量减少，自由基的激增，蛋白质、DNA氧化程 度的加重，能量代谢的减少，超氧化物歧化酶（SOD-1)在神经纤维、老年斑中数量的增加。
[0007] 阿尔茨海默病的发病机制有多种假说，比如己酷胆碱能假说、淀粉样多肤假说、能 量代谢假说、自由基损伤假说等。因此存在多种治疗阿尔茨海默病的方法，比如己酷胆碱醋 酶抑制剂（AchEI)、基于Tau蛋白的治疗、淀粉样蛋白抑制剂、0-分泌酶抑制剂、丫-分泌 酶抑制剂、抗炎和神经保护疗法。
[000引研究发现，天然产物成分中有很多具有清除自由基的功能（如茶多酪、黄铜、生物 碱、酱体化合物等）。我国地大物博、植被众多，该就为我们从天然产物中寻找抗氧化剂提供 了便利条件。
[0009] 知母是我国常见的中药之一，它是百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bunge.的干燥块茎，具有消渴热中、除邪气、消除肢体浮肿之功效，为常用的滋阴药之一。它 的提取物已经被证明具有利尿、抗糖尿病、抗血小板凝集、抗真菌等生物活性，而且也表现 出对环腺巧酸磯酸二醋酶的抑制作用。药效实验证明知母皂巧元及其衍生物是一种新型的 能改善学习记忆能力的药物，它不同与W往的己酷胆碱醋酶抑制剂或M受体的激动剂、括 抗剂。它能够使降低的脑M受体密度提高到接近正常水平，在体内作用缓慢而持久。
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