高喜树碱类化合物及其作为药物的用途制作方法

刘文锋, 姚建忠, 庄春林, 张万年, 盛春泉, 祝令建, 程鹏飞, 缪震元, 郭巍

2011年4月13日

2010年12月9日

2010年12月9日

中国人民解放军第二军医大学

A61K31/4745GK102010418SQ201010579510

喜树碱 类化合物 药物 作为

1.高喜树碱类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及其这些形式 的任意混合物或其药用盐，结构如通式⑴2.如权利要求1所述化合物，其特征在于，R5为乙基3.如权利要求2所述化合物，其特征在于，所述化合物选自7-{4-[6- (4-甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基丨亚甲氨基高喜树碱、 7-{4-[6_ (4-偕-羟基-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚 甲氨基高喜树碱、7-{3-[6- (4-甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基丨亚甲氨基高喜树碱、 7-{3-[6_ (4-偕-羟基-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚 甲氨基高喜树碱、7-{4-[6- (4-甲基-5-甲氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基丨亚甲氨基高喜树碱、 7-{4-[6-(4-甲基-5-乙酰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、 7-{4-[6-(3-乙基-4-甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基 高喜树碱、7-{4-[6-(3，4-二甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜 树碱、(R)-7-{4-[6-(3，4-二甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基 高喜树碱、(S)-7-{4-[6-(3，4-二甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基 高喜树碱、7-{4-[6-(3-苯基-4-甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基 高喜树碱、7-{4-[6-(4-甲基-5-叔丁氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6-(4-甲基-5-异丁氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6-(3-乙基-4-甲基-5-甲氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基 高喜树碱、7-{4-[6- (3-甲基-4-偕-羟基-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯 基丨亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6- (3-苯基-4-偕-羟基-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯 基丨亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6- (3-乙基-4-偕-羟基-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯 基}亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6-(3，4-二甲基-5-乙酰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6-(3-乙基-4-甲基-5-叔丁氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、7-{4-[6-(3，4-二甲基-5-异丁氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高 喜树碱、7-{4-[6-(3-苯基-4-甲基-5-叔丁氧羰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨 基高喜树碱、7-{4-[6-(3-乙基-4-甲基-5-乙酰基-2-氧羰基)二氢嘧啶基]苯基}亚甲氨基高 喜树碱、碱、 碱、 碱、 碱、 树碱、-{4--[4-_(2，6_二甲基_-3，5--{4--[4-_(2，6_二甲基_-3，5-.-{4--[4-(2，6-二甲基-3，5--{4--[4-_(2，6-二甲基-3，5--{4--[4-_(2，6-二甲基-3，5--{4--[4-(2，6-二甲基-3，5--{4--[4-(2，6-二甲基-3，5-7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二甲氧羰基)二氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、 (R)-7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二甲氧羰基)二氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、(S)-7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二甲氧羰基)二氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二异丁氧羰基)二氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜 氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二乙氧羰基)二氢吡啶基]苯基}亚甲氨基高喜树碱、 (R)-7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二乙氧羰基) 树碱、(S)-7-{3-[4-(2，6-二甲基-3，5-二乙氧羰基) 树碱、7-(2-呋喃)甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 (R)-7-(2-呋喃)甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 (S)-7-(2-呋喃)甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 7-(2-噻吩)甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 7-苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 7_对氯苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 7_对氟苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、 7-(4-甲基)苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-(4-三氟甲基)苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-(4-甲氧基)苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-(3，5-二甲基)苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-(2-萘)苯甲酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-环丙酰基-10-甲氧基高喜树碱、(R) -7-环丙酰基-10-甲氧基高喜树碱、(S)-7-环丙酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-环戊酰基-10-甲氧基高喜树碱、(R)-7-环戊酰基-10-甲氧基高喜树碱、(S)-7-环戊酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-环己酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-丙酰基-10-甲氧基高喜树碱、7- 丁酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-戊酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-庚酰基-10-甲氧基高喜树碱、7-异丁酰基-10-甲氧基高喜树碱4.权利要求1至3中的任一化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及 其这些形式的任意混合物或其药用盐，在制备拓扑异构酶I抑制剂中的应用5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述应用是在制备治疗肿瘤疾病的药物中 的应用

本发明涉及医药技术领域，具体涉及高喜树碱类化合物及其作为抗肿瘤药物的 用途