阿托伐他汀钙脂质体固体制剂制作方法

廖爱国

2011年4月13日

2010年12月2日

2010年12月2日

海南美大制药有限公司

A61K31/40GK102008440SQ20101057814

脂质体 阿托 制剂 固体 制作

1.一种阿托伐他汀钙脂质体固体制剂，其特征在于主要由阿托伐他汀钙、磷脂、附 加剂制成，基于重量份计，阿托伐他汀钙1份、磷脂2-5份、附加剂0.8-3份2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙脂质体制剂，其特征在于所述磷脂为大豆卵磷 脂与二豆蔻酰磷脂酰乙醇胺的组合，进一步优选是重量份2 1的组合3.根据权利要求2所述的阿托伐他汀钙脂质体制剂，其特征在于所述附加剂为胆固醇 与十八胺的组合，进一步优选是重量份1 1的组合4.一种制备权利要求3所述的阿托伐他汀钙脂质体制剂的方法，其特征在于包括以下 步骤(1)将大豆卵磷脂与二豆蔻酰磷脂酰乙醇胺以及胆固醇与十八胺溶解于有机溶剂中， 置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽有机溶剂，获得了磷脂膜；(2)加入溶有阿托伐他汀钙的缓冲盐使磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保温50 70°C状态下超声处理40-60分钟；(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥，即得阿托伐他汀钙脂质体粉末5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲 醇、丁酮、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或醋酸乙酯中的一种或几种，优选为体积 比为32的乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂；所述缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液 中的一种，优选为pH值为5.6的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液6.一种阿托伐他汀钙脂质体固体制剂，其特征在于所述固体制剂包含权利要求1-3 所述的阿托伐他汀钙脂质体及其药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂包括填充剂、崩解 剂、粘合剂、润滑剂、芳香剂、矫味剂及其组合7.根据权利要求6所述的阿托伐他汀钙脂质体固体制剂，其特征在于，基于重量份 计，该固体制剂包含阿托伐他汀钙脂质体1份、填充剂1.6-3份、崩解剂0-0.2份、粘合 剂0.04-0.2份、矫味剂0-17份、芳香剂0-0.6份和润滑剂0-0.06份8.—种制备权利要求6或7的阿托伐他汀钙脂质体固体制剂的方法，其特征在于包括 以下步骤(1)将阿托伐他汀钙脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂等粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均勻，加入粘合剂、芳香剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润 滑剂混合均勻，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得阿托伐他汀钙固体制剂9.权利要求1-3所述的阿托伐他汀钙脂质体制剂在制备治疗或预防高胆固醇血症、混 合型高脂血症、冠心病或脑中风的药物中的应用10.权利要求6或7所述的阿托伐他汀钙脂质体固体制剂在制备治疗或预防高胆固醇 血症、混合型高脂血症、冠心病或脑中风的药物中的应用

本发明涉及一种阿托伐他汀钙脂质体制剂，特别是保持高生物利用度的无定形 阿托伐他汀钙脂质体制剂，进一步涉及阿托伐他汀钙脂质体固体制剂及其制法，属于医 药技术领域