专利名称：抑制残余脂蛋白产生的方法 血中脂肪组分存在于与载脂蛋白结合的脂蛋白中。基于脂蛋白的密度将这些血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、乳糜微粒残粒、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(残余脂蛋白；IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。 残余脂蛋白为血中CM或VLDL(富含甘油三酯(TG)的脂蛋白)在酶如脂蛋白脂肪酶(LPL)等作用下代谢产生的中间物形式的脂蛋白。例如VLDL转化为LDL的中间代谢物为VLDL残粒，同样CM的代谢物为CM残粒。 对于残余脂蛋白的产生，可提及两种主要路径。首先，在小肠内产生转运外源性脂肪的CM，流经肠系膜的淋巴结并由胸导管流入血中。血流中CM受LPL作用，且CM颗粒中的TG水解产生CM残粒。 在另一方面，在肝脏内产生转运外源性脂肪的VLDL并且由肝脏直接释放至血中。然后与CM一样，由于LPL的作用TG从VLDL分离并产生VLDL残粒。 临床上这些残余脂蛋白与促进动脉硬化的脂蛋白同样重要。清晨空腹血清中与增加的残余脂蛋白有关类型的高脂血症被称为高残余脂蛋白血症。 高残余脂蛋白血症包括原发性高残余脂蛋白血症如家族性异常β脂蛋白血症(dysbetalipidemia)、家族性脂蛋白酶缺乏、家族性混合型高脂血症等，和糖尿病高甘油三酯血症、甲状腺功能减退症、肾病综合症等引发的继发性高残余脂蛋白血症。 许多脂蛋白被认为可引起动脉硬化、动脉内血栓、冠状动脉病等。特别是因为不像LDL等，残余脂蛋白被巨噬细胞吞噬并促进形成发泡细胞而不进行进一步修饰，因此认为残余脂蛋白深入地参与动脉硬化损害的形成。 相反，已知CETP参与生理学上血浆中脂蛋白代谢，并且其中特别是有力地参与HDL代谢。HDL通过胆固醇摄取和抗氧化作用防止胆固醇在周围细胞中的积聚，因而认为其为一种防御动脉硬化的脂蛋白。实际上，一些流行病学研究表明血中HDL的CE(胆固醇酯)的减少为冠状动脉病的危险因子之一。现已清楚在不同动物种类中CETP活性不同，其中由于胆固醇积聚引发的动脉硬化很少在低CETP活性的动物中发生，相反在具有高CETP活性的动物中易发生，并且在CETP缺乏的情况下引发高-HDL-胆醇血症和低-LDL(低密度脂蛋白)-胆醇血症，因而致使动脉硬化发展困难，由此认识到血HDL的重要性，以及CETP作为动脉硬化危险因子的重要性。
已知残余脂蛋白除具有促进巨噬细胞起泡作用外还具有导致动脉硬化发作和进行多种作用(如促进血小板凝聚作用、内皮依赖性血管舒张反应的抑制作用等)。实际上，据报导残余脂蛋白的增加使得冠状动脉事件和突发的心脏死亡的可能性升高。同时已知残余脂蛋白的血浓度表现出与small dense LDL的血浓度强正相关，据说其为非常不良的脂蛋白，并且广泛地认为降低残余脂蛋白的血浓度非常有助于预防或治疗动脉硬化。但是，虽然已指出LPL涉及残余脂蛋白产生，但其他并无所知。
自此，当将CM/VLDL的脂肪组分与残余脂蛋白比较时，残余脂蛋白表现出较CM/VLDL增加的CE量和减少的TG含量，由于CETP可将HDL中CE转运至CM/VLDL并可将CM/VLDL中的TG转运至HDL，这可能导致残余脂蛋白的产生(参见NIPPONRINSHO，第59卷，号外2(2001)，第545-549页)。
但是，未阐述由于CETP将HDL中CE转运至CM/VLDL导致残余脂蛋白的产生，并且没有该作用的试验证据。



本发明的目标为提供一种抑制残余脂蛋白产生的方法，所述方法包括给予患者含CETP抑制活性化合物和一种包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分的残余脂蛋白产生抑制剂。本发明另一目标为提供一种用于预防或治疗高血脂症、动脉硬化、高残余脂蛋白血症等的药物，所述药物包括具有CETP抑制活性的化合物作为活性成分。
本发明人做了大量的研究来实现上述目标并且实际上发现CETP转移HDL中CE至CM和/或VLDL促进残余脂蛋白产生。而且他们发现CETP抑制剂抑制HDL中CE转运至CM和/或VLDL并且抑制残余脂蛋白产生，这些使本发明得以完成。
即本发明提供了以下各方面。
[1]一种用于抑制残余脂蛋白产生的方法，所述方法包括给予患者具有CETP抑制活性的化合物。
[2]一种残余脂蛋白产生抑制剂，所述抑制剂包括作为活性成分的具有CETP抑制活性的化合物。
[3]一种抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的方法，所述方法包括给予患者具有CETP抑制活性的化合物。
[4]一种HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制剂，所述抑制剂包括作为活性成分的具有CETP抑制活性的化合物。
[5]一种CETP抑制剂，所述抑制剂具有HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制活性。
[6][1]的方法，其中通过CETP的抑制活性抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL来实现对残余脂蛋白产生的抑制。
[7][2]的抑制剂，其中具有CETP抑制活性的化合物通过其CETP抑制活性来实现对HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL的抑制。
[8]一种CETP抑制剂，所述抑制剂抑制HDL中胆固醇酯转运至乳糜微粒和/或VLDL并且具有残余脂蛋白产生抑制活性。
[9][1]或[6]的方法，其中所述残余脂蛋白为乳糜微粒残粒。
[10][2]、[7]或[8]的抑制剂，其中所述残余脂蛋白为乳糜微粒残粒。
[11][1]或[6]的方法，其中所述残余脂蛋白为VLDL残粒。
[12][2]、[7]或[8]的抑制剂，其中所述残余脂蛋白为VLDL残粒。
[13][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[14][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[15][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为2-甲基硫代丙酸-S-{2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯酯}。
[16][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[17][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[18][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为(2R，4S)-4-[[3，5-双(三氟甲基)苄基](甲氧基羰基)氨基]-2-乙基-6-(三氟甲基)-3，4-二氢喹啉-1(2H)-甲酸乙酯、其酸酐、其乙醇合物或其晶体。
[19][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[20][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[21][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-[6-(N-环戊基甲基-N-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-氨基甲酸甲酯。
[22][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[23][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[24][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基-苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐。
[25][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(VII)表示的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物
其中 R为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1-4低级烷基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C5-8环烯基、任选取代的C3-10环烷基C1-10烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或任选取代的具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环； X1、X2、X3和X4 相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基； Y为-CO-或-SO2-；和 Z为氢原子或巯基保护基。
[26][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[25]的式(VII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[27][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[25]的式(VII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[28][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(VIII)表示的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物
其中 R为直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤代C1-4低级烷基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基(其中这些环烷基、环烯基和环烷基烷基各自被选自以下的基团任选取代直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、C3-10环烷基、C5-8环烯基、C3-10环烷基C1-10烷基、芳基、氨基、C1-4低级烷基氨基、酰氨基、氧代基、芳烷基和芳烯基)、芳基、芳烷基或具有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的5元或6元杂环基(其中这些芳基、芳烷基和杂环基各自被选自以下的基团任选取代直链或支链的C1-10烷基、直链或支链的C2-10烯基、卤素原子、硝基、任选被C1-4低级烷基或酰基取代的氨基、羟基、C1-4低级烷氧基、C1-4低级烷硫基、卤代C1-4低级烷基、酰基和氧代基)； X1、X2、X3和X4 可相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、C1-4低级烷基、卤代C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基； Y为-CO-或-SO2-； Z为氢原子或选自以下的巯基保护基形成二硫化物(二聚体)的基团、C1-4低级烷氧基甲基、C1-4低级烷硫基甲基、芳烷基氧基甲基、芳烷硫基甲基、C3-10环烷基氧基甲基、C5-8环烯基氧基甲基、C3-10环烷基C1-10烷氧基甲基、芳氧基甲基、芳基烷硫基甲基、酰基、酰氧基、氨基羰基氧基甲基、硫代羰基和巯基。
[29][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[28]的式(VIII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[30][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[28]的式(VIII)的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物。
[31][28]的方法，其中所述式(VIII)的化合物为选自以下的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物 1)双-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯基]二硫化物； 2)双-[2-(2-丙基戊酰基氨基)苯基]二硫化物； 3)双-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 4)双-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 5)双-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 6)N-(2-巯基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺； 7)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 8)N-(2-巯基苯基)-1-甲基环己烷甲酰胺； 9)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺； 10)N-(2-巯基苯基)-1-异丙基环己烷甲酰胺； 11)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 12)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺； 13)N-(2-巯基-5-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 14)N-(2-巯基-4-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 15)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 16)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 17)苯基硫代乙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯酯]； 18)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 19)2-乙酰基氨基-3-苯基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 20)3-吡啶硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 21)氯硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 22)甲氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 23)硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 24)苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 25)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 26)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 27)环丙烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 28)2-乙酰基氨基-4-氨基甲酰基硫代丁酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 29)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 30)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 31)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 32)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 33)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 34)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]； 35)硫代碳酸-O-甲酯-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 36)二硫代碳酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]-S-苯酯； 37)N-苯基硫代氨基甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 38)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]； 39)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基环己烷羰基氨基)苯酯]； 40)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(2-环己基丙酰基氨基)苯酯]； 41)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 42)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 43)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环己基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 44)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异丙基环己烷羰基氨基)苯酯]； 45)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环庚烷羰基氨基)苯酯]； 46)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环丁烷羰基氨基)苯酯]； 47)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-硝基苯酯]； 48)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氰基-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 49)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 50)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 51)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 52)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 53)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 54)双-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 55)2-四氢呋喃基甲基·2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基二硫化物； 56)N-(2-巯基苯基)-1-乙基环己烷甲酰胺； 57)N-(2-巯基苯基)-1-丙基环己烷甲酰胺； 58)N-(2-巯基苯基)-1-丁基环己烷甲酰胺； 59)N-(2-巯基苯基)-1-异丁基环己烷甲酰胺； 60)环己烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 61)硫代苯甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 62)5-羧基硫代戊酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 63)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)4-甲基苯酯]； 64)双-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯基]二硫化物； 65)N-(2-巯基苯基)-1-(2-乙基丁基)环己烷甲酰胺； 66)2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 67)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]； 68)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 69)硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 70)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 71)甲氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 72)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 73)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 74)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；和 75)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]。
[32][29]或[30]的抑制剂，其中所述式(VIII)的化合物为选自以下的化合物、其前药化合物、其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物 1)双-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯基]二硫化物； 2)双-[2-(2-丙基戊酰基氨基)苯基]二硫化物； 3)双-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 4)双-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 5)双-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 6)N-(2-巯基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺； 7)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 8)N-(2-巯基苯基)-1-甲基环己烷甲酰胺； 9)N-(2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺； 10)N-(2-巯基苯基)-1-异丙基环己烷甲酰胺； 11)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 12)N-(4，5-二氯-2-巯基苯基)-1-异戊基环戊烷甲酰胺； 13)N-(2-巯基-5-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 14)N-(2-巯基-4-甲基苯基)-1-异戊基环己烷甲酰胺； 15)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 16)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 17)苯基硫代乙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)苯酯]； 18)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 19)2-乙酰基氨基-3-苯基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 20)3-吡啶硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 21)氯硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 22)甲氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 23)硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 24)苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 25)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 26)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 27)环丙烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 28)2-乙酰基氨基-4-氨基甲酰基硫代丁酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 29)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 30)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 31)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 32)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 33)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环戊烷羰基氨基)苯酯]； 34)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]； 35)硫代碳酸-O-甲酯-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 36)二硫代碳酸-S-[2-(1-甲基环己烷羰基氨基)苯酯]-S-苯酯； 37)N-苯基硫代氨基甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 38)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(三甲基乙酰基氨基)-4-三氟甲基苯酯]； 39)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基环己烷羰基氨基)苯酯]； 40)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(2-环己基丙酰基氨基)苯酯]； 41)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 42)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环丙基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 43)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-环己基甲基环己烷羰基氨基)苯酯]； 44)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异丙基环己烷羰基氨基)苯酯]； 45)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环庚烷羰基氨基)苯酯]； 46)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环丁烷羰基氨基)苯酯]； 47)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-硝基苯酯]； 48)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氰基-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 49)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 50)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 51)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 52)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[4，5-二氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 53)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[5-氟-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 54)双-[4，5-二氯-2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基]二硫化物； 55)2-四氢呋喃基甲基·2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯基二硫化物； 56)N-(2-巯基苯基)-1-乙基环己烷甲酰胺； 57)N-(2-巯基苯基)-1-丙基环己烷甲酰胺； 58)N-(2-巯基苯基)-1-丁基环己烷甲酰胺； 59)N-(2-巯基苯基)-1-异丁基环己烷甲酰胺； 60)环己烷硫代甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 61)硫代苯甲酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 62)5-羧基硫代戊酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)苯酯]； 63)硫代乙酸-S-[2-(1-异戊基环己烷羰基氨基)-4-甲基苯酯]； 64)双-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯基]二硫化物； 65)N-(2-巯基苯基)-1-(2-乙基丁基)环己烷甲酰胺； 66)2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 67)2-甲基硫代丙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]； 68)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 69)硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 70)2，2-二甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 71)甲氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 72)2-羟基-2-甲基硫代丙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 73)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-[1-(2-乙基丁基)环己烷羰基氨基]苯酯]； 74)4-氯苯氧基硫代乙酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]；和 75)1-乙酰基哌啶-4-硫代甲酸-S-[2-(1-异丁基环己烷羰基氨基)苯酯]。
[33][1]、[3]或[6]的方法，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为式(IX)表示的二苄胺化合物或其前药或其药学上可接受的盐
其中 R1和R2 相同或不同且各自为卤素原子、硝基、氰基或任选被卤素原子取代的C1-6烷基； R3、R4和R5 相同或不同且各自为氢原子、卤素原子、任选被卤素原子取代的C1-6烷基、任选被卤素原子取代的C1-6烷硫基或任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基， 或R3和r4或R4和R5可与它们所连接的碳原子一起形成任选具有一个或多个取代基的碳环或任选具有一个或多个取代基的杂环； A为-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同且各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9为氢原子或C1-6烷基，m为0或1-5的整数)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同且各自为氢原子或C1-6烷基且q为0或1-5的整数)或-(CH2)r-COOR10(其中R10为氢原子或C1-6烷基且r为0或1-5的整数))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同且各自为氢原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被苯基或-COOR9(其中R9如上定义)取代)或C4-10环烷基烷基(其中C4-10环烷基烷基任选被1-3个选自以下的取代基取代卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基、C1-6烷氧基或膦羧基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定义)或-(CH2)r-COOR10(其中R10和r如上定义)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定义)； 环B为芳基或杂环残基； R6为氢原子、卤素原子、硝基、氨基、羟基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任选被羟基或-COOR14(其中R14为氢原子或C1-6烷基)取代)；和 n为1-3的整数。
[34][2]、[4]或[7]的抑制剂，其中所述具有CETP抑制活性的化合物为[33]的式(IX)的化合物或其前药或其药学上可接受的盐。
[35][5]或[8]的抑制剂，所述抑制剂为[33]的式(IX)的化合物或其前药或其药学上可接受的盐。
[36][33]的方法，其中所述式(IX)的化合物为选自以下的化合物、其前药或其药学上可接受的盐 1)N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺； 2)3-{[N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 3)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺； 4)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐； 5)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺； 6)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺·盐酸盐； 7)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺； 8)5-{N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐； 9)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯； 10)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 11)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺； 12)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺； 13)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈； 14)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 15)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 16)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 17)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺·盐酸盐； 18)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 19)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 20)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 21)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 22)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 23)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺·盐酸盐； 24)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺盐酸盐； 25)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基异噁唑-3-基)胺·盐酸盐； 26)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噁唑-5-基)胺·盐酸盐； 27)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺·盐酸盐； 28)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺·盐酸盐； 29)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺·盐酸盐； 30)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑2-基)胺·盐酸盐； 31)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-3-基胺·盐酸盐； 32)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-2-基胺·盐酸盐； 33)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐； 34)3-{[N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 35)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 36)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 37)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 38)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 39)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 40)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 41)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 42)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 43)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 44)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 45)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 46)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)胺·盐酸盐； 47)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 48)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 49)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯； 50)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 51)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 52)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 53)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 54)反式4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 55)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 56)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)N’-(3-甲基-异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 57)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 58)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 59)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 60)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸； 61)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺； 62)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 63)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 64)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 65)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨 基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 66)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 67)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 68)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 69)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 70)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸； 71)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 72)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 73)2-(5-{N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇·盐酸盐； 74)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 75)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 76)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 77)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 78)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 79)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 80)5-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 81)5-[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 82)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸； 83)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 84)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 85)5-[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 86)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 87)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 88)5-{N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐； 89)5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 90)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸·盐酸盐； 91)6-[N-(6-{[N’-(3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-己酸·盐酸盐； 92)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 93)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 94)(1-{2-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸·盐酸盐； 95)反式-4-({N-[6-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚满-5-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸； 96)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 97)(1-{2-[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}环戊基)乙酸； 98)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 99)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 100 反式-4-({N-[3-({N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-[2-(2-羟乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐； 101 1-{3-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙基}环己烷甲酸·盐酸盐； 102 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸； 103 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 104 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 105 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 106 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 107 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 108 5-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸·盐酸盐； 109 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 110 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸·盐酸盐； 111 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 112 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐； 113 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸·盐酸盐； 114 5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸·盐酸盐； 115 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 116 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐； 117 6-[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸·盐酸盐； 118 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 119 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 120 6-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸·盐酸盐； 121 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 122 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-异丁基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 123 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酰胺； 124 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷N-甲基甲酰胺； 125 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷N，N-二甲基甲酰胺； 126 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-氯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 127 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 128 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(间-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 129 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3，5-二氯苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 130 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-甲基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 131 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氯-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 132 反式-4-{[N-乙基-N-(2-{[N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N’-(3-硝基-5-三氟甲基苄基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 133 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 134 反式-(4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 135 反式-3-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)丙酸·盐酸盐； 136 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 137 反式-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 138 反式-2-(4-{[N-(7-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酰胺·盐酸盐； 139 反式-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-{2-[N’-乙基-N’-(4-(甲氧基甲基)环己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基苄基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐； 140 反式-2-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙醇·盐酸盐； 141 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 142 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 143 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 144 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基甲基)膦酸； 145 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-溴-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； l46 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 147 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 148 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 149 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 150 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)甲醇·盐酸盐； 151 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 152 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲硫基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 153 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 154 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 155 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 156 反式-4-({N-[2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)环己烷甲酸·盐酸盐； 157 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 158 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 159 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 160 反式-4-{[N-(2-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 161 反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(4-异丙烯苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸； 162 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(对-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·二盐酸盐； 163 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 164 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 165 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸·盐酸盐； 166 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}环己基)乙酸； 167 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸； 168 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸·甲磺酸盐； 169 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸乙酯；和 170 反式-(4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己基)乙酸。
[37][34]或[35]的抑制剂，其中所述式(IX)的化合物为选自以下的化合物、其前药或其药学上可接受的盐 1)N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺； 2)3-{[N-[3-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 3)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺； 4)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐； 5)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-双(三氟甲基)苄基]胺； 6)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-(嘧啶-2-基)胺·盐酸盐； 7)N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苄基-]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺； 8)5-{N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基}戊酸·盐酸盐； 9)反式-4-{[N-(2-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯； 10)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 11)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺； 12)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺； 13)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈； 14)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈； 15)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 16)3-({N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 17)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺·盐酸盐； 18)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 19)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 20)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4，5-二-甲基噻唑-2-基)胺·盐酸盐； 21)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 22)3-{[N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 23)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺·盐酸盐； 24)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噻唑-5-基)胺·盐酸盐； 25)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基异噁唑-3-基)胺·盐酸盐； 26)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(3-甲基异噁唑-5-基)胺·盐酸盐； 27)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺·盐酸盐； 28)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺·盐酸盐； 29)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺·盐酸盐； 30)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑2-基)胺·盐酸盐； 31)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-3-基胺·盐酸盐； 32)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-吡啶-2-基胺·盐酸盐； 33)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺·盐酸盐； 34)3-{[N-[2-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)-5-三氟甲基苄基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基苯甲腈·盐酸盐； 35)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 36)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 37)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 38)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 39)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 40)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 41)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 42)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 43)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 44)反式-4-{[N-(3-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 45)反式-4-{[N-(3-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 46)N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N-[6-(N’-环戊基甲基-N’-乙基氨基)茚满-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)胺·盐酸盐； 47)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯·盐酸盐； 48)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 49)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸甲酯； 50)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 51)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 52)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 53)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 54)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 55)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯·盐酸盐； 56)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(3-甲基-异噁唑-5-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 57)5-[N-(6-{[N’-(3-氰基-5-三氟甲基苄基)-N’-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]戊酸·盐酸盐； 58)5-[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]丙酸·盐酸盐； 59)反式-4-{[N-(6-{[N’-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-N’-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚满-5-基)-N-乙基氨基]甲基}环己烷甲酸·盐酸盐； 60)反式-4-{[N-(6-{[N’-(3-