专利名称：含有氯吡格雷和他汀类化合物的药物组合物的制作方法氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性不可逆地与血 小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，减少ADP结合位点，阻断ADP对腺苷环化酶的 抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋 白GPIIb/IIIa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，进而抑制 血小板的聚集。在抗血小板治疗中，氯吡格雷代表了一个重要的进步，多项实验证实氯吡格 雷对所有冠心病等患者从急性期到长期的保护作用。但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所 有患者受益，部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象，即应用氯吡 格雷的患者仍会发生心血管血栓事件。他汀类化合物通过抑制肝脏内的HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成， 起到降低CH0、TG、LP (a)、LDL-C的作用，同时还有升高HDL-C的作用。他汀类药物不仅能调 节血浆胆固醇总量和低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇水平，同时 还能改善内皮功能，改善防止或逆转粥样硬化斑块，稳定斑块，调节内皮细胞功能，能明显 降低血浆C-反应蛋白，减少粥样斑块中的炎症细胞，降低巨噬细胞的数量，消除炎症反应。血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引 起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动 状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进 血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内 呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和 脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的 首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动 脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样 硬化的关键。
本发明涉及一种含有氯吡格雷和他汀类化合物的药物组合物，它是以一种他汀类 化合物与氯吡格雷为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成。其中氯吡格雷包括其药 用盐、光学异构体及水合物，药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐等。所述的他 汀类化合物包括普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐 他汀及其它们的药用盐等，其中药用盐包括钠盐、钙盐、镁盐等。所述的组合物中，氯吡格雷的单位制剂投入量为5mg 150mg。优选为25_75mg。 他汀类化合物的单位制剂含量为1. 25mg 120mg。优选为5mg 40mg。该药用组合物可 制成口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。本发明还包括所述的组合物，在制备治疗和/或预防心脑血管事件药物中的用 途。氯吡格雷和他汀类药物在人体内的作用机制和作用部位各不相同，故将二者联合起来 使用可发挥协同作用，降低氯吡格雷抵抗现象，显著的改善减少动脉粥样硬化及心脑血管 血栓事件。包括心肌梗塞、心脏停搏、外周血管疾病(包括症状性颈部动脉疾病)、充血性心 力衰竭、缺血性心脏疾病、心绞痛(包括不稳定性心绞痛)、心脏性猝死以及脑血管事件，例 如脑梗死、脑血栓形成、脑缺血和短暂性脑缺血发作等本发明涉及一种含有氯吡格雷和他汀类化合物的药物组合物。它是以氯吡格雷、他汀类为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成口服制剂。该组合物用于治疗和或预防心脑血管疾病，属于医药技术领域。