专利名称：黄芪甲苷脂肪乳及其制备工艺的制作方法黄芪甲苷是黄芪单体之一，除了有抗炎、降压、改善心肌缺血等作用外，近年来研究表明其具有如下药理作用可抑制脑缺血后脑组织丙二醛量的升高，并提高谷光甘肽过氧化物酶的活性；具有明显的抗肝损伤(肝炎、肝纤维化、肝肿瘤)、治疗类风湿关节炎以及抗衰老作用；对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用；对早期糖尿病肾病大鼠具有保护作用。黄芪甲苷活性极强，尤其是其在糖尿病肾病及抗肿瘤方面具有较强活性。黄芪甲苷难溶于水，且纯度越高溶解性越差，即使加入助溶剂也没有根本改观，放置一段时间即析出结晶，造成了黄芪甲苷注射液稳定性差临床用药不够安全的问题，极大的限制了黄芪甲苷在临床上的应用。
本发明的目的在于提供一种能使主要活性成分分散在油相中，再分散到水相中，形成黄芪甲苷脂肪乳。由于主药被包裹在油中，此制剂形式具有稳定性好，毒性小，刺激性小，不良反应少，且具有一定的缓释性，不仅解决了水溶性差易析出的问题，保证了临床用药安全性及有效性。同时由于乳剂的被动靶向性，也为患者提供了一种相对高效低毒的给药途径。本发明的另一目的在于提供一种制备黄芪甲苷脂肪乳的工艺。本发明的目的可以通过以下措施来达到 本发明提供一种黄芪甲苷脂肪乳，其特征是主药黄芪甲苷加入辅料制成黄芪甲苷脂肪乳，所述的辅料有油、表面活性剂、等渗调节剂及适宜的助溶剂，其各组分百分比(g/ml)分别为黄芪甲苷0.0001～2％、油3～50％、表面活性剂0.5～5％、等渗调节剂0.05～5％、助溶剂0～5％，余量为注射用水。上述的黄芪甲苷脂肪乳，其制备工艺为在惰性气体保护下，称取注射用油，加热至30～100℃，在高速搅拌下将表面活性剂、黄芪甲苷加入注射用油中，搅拌均匀作为油相；另将等渗调节剂加入适量的注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相；在高速搅拌下，将油相与水相混合并继续高速搅拌制成初乳，加注射用水至全量，混匀后经高压均质乳匀，调节pH至2.5～10.5，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，其制备工艺也可为在惰性气体保护下，称取注射用油，加热至30～100℃，在高速搅拌下将表面活性剂、黄芪甲苷和助溶剂加入注射用油中，搅拌均匀作为油相；另将等渗调节剂加入适量的注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相；在高速搅拌下，将油相与水相混合并继续高速搅拌制成初乳，加注射用水至全量，混匀后经高压均质乳匀，调节pH至2.5～10.5，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述的黄芪甲苷为自黄芪中提取精制的含黄芪甲苷为50％～100％的提取物。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述油选自大豆油、棉子油、红花油、鱼油、芝麻油、橄榄油或中链脂肪酸甘油三酯、短链脂肪酸甘油三酯，或以任何比例混合的前述多种注射用油的混合物。
所述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述油是大豆油。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述表面活性剂是磷脂或非离子表面活性剂普朗克尼188F68，或其以任何比例混合的混合物。
所述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述磷脂是卵磷脂。
所述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述卵磷脂为蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述适宜的助溶剂是选自甲醇、乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯或苯甲酸苄酯，或以任何比例混合的前述多种助溶剂的混合物。
上述的黄芪甲苷脂肪乳，所述等渗调节剂是甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖，或以任何比例混合的前述多种等渗调节剂的混合物。
所述的黄芪甲苷脂肪乳，其中所述等渗调节剂是甘油。
本发明的优点在于1.本发明的黄芪甲苷脂肪乳，其原料黄芪甲苷是申请人已授权的专利号为“0213798.3”的专利产品，新制剂的推出为黄芪甲苷的临床用药提供了一种全新的给药途径。
2.本发明的黄芪甲苷脂肪乳，是一种水包油型乳剂，黄芪甲苷均匀分散于油相中，分剂量准确，进入血管后在血液中缓慢释放，故大大减轻了对血管的刺激性。
3.本发明针对黄芪甲苷难溶于水、在水中易析出结晶的特点，将其分散于油中，制成水包油型乳剂，大大提高了产品稳定性，保证了临床用药的安全性及有效性。
4.本产品的制备工艺先进、可靠，药剂中乳粒粒径为0.05～10um，载药量较大，并可控制乳剂的粒径及粒径分布流变性特性，在一定程度上可改变乳剂表面的电化学性质控制乳剂的性质来适应临床需要，以及改变粒径大小使其针对不同病灶发挥其靶向性以提高临床疗效。
5.本产品具有制备工艺简单、成熟、适合工业化生产等特点。

实施例二在氮气保护下，称取大豆油50g，加热至60℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂10g、黄芪甲苷1g，搅拌均匀作为油相。将注射用甘油20g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至5.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例三在氮气保护下，称取芝麻油100g，加热至50℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂12.5g、黄芪甲苷0.5g，搅拌均匀作为油相。将注射用甘油22.5g加入500ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至8.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例四在氮气保护下，称取鱼油200g，加热至80℃，在高速搅拌下，加入普朗克尼188F685g、黄芪甲苷2g，搅拌均匀作为油相。将葡萄糖50g加入550ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至4.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例五在氮气保护下，称取棉子油300g，加热至80℃，在高速搅拌下，加入卵磷脂3g、普朗克尼188F685g、黄芪甲苷20g、乙醇50g，搅拌均匀作为油相。将甘露醇30g加入500ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至7.5，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例六在氮气保护下，称取红花油500g，加热至30℃，在高速搅拌下，加入大豆卵磷脂10g、普朗克尼188F681g、黄芪甲苷15g、丙二醇10g，搅拌均匀作为油相。将木糖醇100g加入300ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至9.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例七在氮气保护下，称取短链脂肪酸甘油三酯100g，加热至35℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂12g、黄芪甲苷0.5g，搅拌均匀作为油相。将甘油22.5g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至7.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例八在氮气保护下，称取中链脂肪酸甘油三酯50g，加热至55℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂45g、黄芪甲苷5g，搅拌均匀作为油相。将山梨醇25g加入700ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至10.5，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例九在氮气保护下，称取大豆油50g、红花油50g，混匀，加热至90℃，在高速搅拌下，加入大豆卵磷脂15g、黄芪甲苷1g，搅拌均匀作为油相。将葡萄糖100g加入500ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至4.5，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例十在氮气保护下，称取橄榄油450g，加热至60℃，在高速搅拌下，加入磷脂50g、黄芪甲苷15g、油酸乙酯5g，搅拌均匀作为油相。将葡萄糖50g、甘油15g加入300ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至6.5，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。
实施例十一在氮气保护下，称取大豆油100g，加热至50℃，在高速搅拌下，加入磷脂15g、黄芪甲苷2.5g、苯甲酸苄酯3g、乙醇12g，搅拌均匀作为油相。将甘油20g加入500ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。加注射用水至1000ml，调节pH至7.0，经高压均质机乳匀，制得白色乳状液体，过滤，灌装、封口、灭菌，即得。


本发明提供一种能使主要活性成分分散在油相中，再分散到水相中，形成黄芪甲苷脂肪乳，及其制备黄芪甲苷脂肪乳的工艺，其特征是主药黄芪甲苷加入辅料制成黄芪甲苷脂肪乳，所述的辅料有油、表面活性剂、等渗调节剂及适宜的助溶剂，其各组分百分比(g/ml)分别为黄芪甲苷0.0001～2％、油3～50％、表面活性剂0.5～5％、等渗调节剂0.05～5％、助溶剂0～5％，余量为注射用水。