作为小神经胶质激活抑制剂的吡咯并[3，2-e][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物制作方法

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专利名称

作为小神经胶质激活抑制剂的吡咯并[3，2-e][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物制作方法
发明者

D·斯科普斯
公开日

2012年7月18日
申请日期

2010年10月7日
优先权日

2009年10月9日
申请人

Btg国际有限公司, 塞尼克塞斯有限公司
文档编号

A61P25/00GK102596965SQ201080046677
关键字

吡咯抑制剂胶质激活神经作为
权利要求

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是氟3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 η是1或24.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 η是05.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X在3-位、 4-位或在3-和4-位6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X在4-位或在3-和 4-位7.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X在4-位8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，选自9.一种药物组合物，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；联合药学上可接受的载体或稀释剂10.权利要求9所述的药物组合物，其还包含选自下列的一种或多种化合物消炎化合物(例如NSAIDS)、适于治疗阿耳茨海默氏病(例如淀粉样蛋白聚集抑制剂、Y-分泌酶抑制剂、Y-分泌酶调节剂或分泌酶抑制剂)的化合物、或适于治疗帕金森氏症的化合物11.一种组合物，包含根据权利要求1所述的化合物；以及用于同时、依次或单独使用的一种或多种另外治疗化合物12.权利要求11所述的组合物，其中所述另外治疗化合物选自消炎化合物(例如 NSAIDS)、适于治疗阿耳茨海默氏病(例如β -淀粉样蛋白聚集抑制剂、Y -分泌酶抑制剂、 Y-分泌酶调节剂或分泌酶抑制剂)的化合物、或适于治疗帕金森氏症的化合物13.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在治疗中的用途14.一种治疗涉及小神经胶质激活的疾病的方法，包括向需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐15.根据权利要求14所述的方法，其中所述涉及小神经胶质激活的疾病是阿耳茨海默氏病16.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗涉及小神经胶质激活的疾病的药物中的用途17.根据权利要求16所述的用途，其中所述涉及小神经胶质激活的疾病是阿耳茨海默氏病18.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗涉及小神经胶质激活的疾病19.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗阿耳茨海默氏病
技术领域

本发明涉及用于治疗和预防疾病的新型化合物特别地，本发明提供可用于治疗和预防由于小神经胶质激活引起的疾病的化合物，特别是其中激活由淀粉样蛋白例如β 淀粉样蛋白引起
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：作为小神经胶质激活抑制剂的吡咯并[3，2-e][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的制作方法在药物活性化合物的开发中，提供具有改善的活性(例如在靶点或在模型体系中)的化合物是重要的。然而，还重要的是，活性化合物具有有用的药物动力学、药效学和毒物学性能。因此，在一些情况下，高活性可以相对于其他性能而平衡，例如生物利用度、体内半衰期、细胞渗透性、代谢的合适抗性以及和其他药物的不良相互作用的低可能性。例如当一种药物例如通过和代谢酶的相互作用来阻碍另一种药物的代谢时，不良相互作用可能发生。因此，细胞色素Ρ450的低亲和性、特别是那些涉及药物代谢的，也是重要的。如果待治疗的受试者患有被另外药物治疗的另外症状，则尤其是这样。EP 1433480公开了使用某些嘧啶衍生物来治疗中枢神经疾病。toru et al (2002) Brain Research，946(2)，298—306 禾口 Uryu et al (2003)Biochem. Biophys. Res. Com., 303(1) ,302-305 都讨论了 EP143;3480 中提及的化合物 RS-1178。US 4007189公开了吡咯并三唑并嘧啶衍生物，据说其可用作降压剂。JP 52116497 描述了三唑并嘧啶，据说其可用作血管扩张剂和降压剂，Y. Mto et al. , J. Med. Chem. (1980)，23，927-937描述了稠合杂环体系的1，2，4-三唑并[l，5_a]嘧啶，据说其可用作血管扩张剂。EP 347252描述了三唑并-和吡唑并吡咯并嘧啶，其可用于治疗恶病质。本发明提供EP 1433480中未公开的特定新型式(I)的化合物，其是巨噬细胞激活的有效抑制剂，其在疾病的治疗中可用作药物活性剂，并且其提供相对比现有技术的化合物改善的性能。
因此，本发明的第一方面提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐本发明涉及用于治疗和预防疾病的新型化合物。式(I)的化合物和它们药学上可接受的盐可用于治疗和预防由于小神经胶质激活引起的疾病，特别是阿耳茨海默氏病，其中X是卤素，独立地选自氯和氟，并且n是0、1或2。

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