专利名称：被取代的吡咯并氨基嘧啶化合物的制作方法被取代的吡咯并氨基嘧啶化合物相关申请的交叉引用 本申请要求2009年12月30日提交的美国临时申请61/290，936号的优先权和权益，其内容通过引用全部结合到本文中来。 在美国，癌症是仅低于心脏病的导致死亡的第二大原因。{Cancer Facts and Figures2004, American Cancer Society, Inc.)。尽管在癌症诊断和治疗方面的新发展使得如果癌症在早期被发现，则手术和放射疗法可以将其治愈，但用于转移性疾病的当前药物疗法大多是减轻剂，很少提供长期的医治。即使新化学疗法进入市场，也仍旧需要以单一疗法形式或与作为一线疗法以及作为二线和三线疗法的已有药物联有效用于治疗顽固性肿瘤的新药。 癌细胞根据定义为异质性的。例如，在单一组织或细胞类型内，多种突变“机制”可能导致癌症的产生。因而，异质性常常存在于取自来源于不同个体的相同组织且相同类型的肿瘤的癌细胞之间。常观察到的与一些癌症相关的突变“机制”可能在一种组织类型与另一组织类型之间不同(例如，常观察到的导致结肠癌的突变“机制”可能与常观察到的导致白血病的“机制”不同。)因此常常难以预测一种特定的癌症是否会对特定的化疗剂作出 χΜ {Cancer Medicine,Bast B. C. Decker Inc. , Hamilton, Ontario)。调整正常细胞的生长和分化的细胞信号转导途径的组分在失调时可导致细胞增殖性病症和癌症的产生。细胞信号蛋白质中的突变可使得这类蛋白质在细胞周期期间以不当的水平或在不当的时间表达或激活，这继而可导致不受控制的细胞生长或在细胞-细胞黏者性质方面的变化。例如，在人类癌症的产生和进展中涉及到受体酪氨酸激酶因受体与配体两者的突变、基因重排、基因扩增和过度表达引起失调。AKT蛋白家族，其成员也称作蛋白激酶B (PKB)，在哺乳动物细胞信号转导中起重要作用。在人类的AKT家族中存在三种基因Aktl、Akt2和Akt3。这些基因编码作为丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶家族的成员的酶。Aktl通过抑制细胞凋亡过程而参与细胞存活途径。Aktl还能够诱发蛋白质合成途径，且因此为导致骨骼肌肥大和普通组织生长的细胞途径中的关键信号转导蛋白质。Akt2为胰岛素信号转导途径中的重要信号转导分子且需要其来诱发葡萄糖传输。Akt3的作用不太明确，尽管其似乎主要在脑中表达。AKT家族通过结合和调整许多下游效应子如核因子- K B、Bcl-2家族蛋白和小鼠双微粒体2 (MDM2)来调整细胞存活和代谢。已知Aktl在细胞周期中起作用。此外，激活的Aktl可以使已经维持潜在的诱变作用的细胞能够增殖和存活，且因此可有助于采集在其他基因中的突变。Aktl还牵涉在血管生成和肿瘤发展中。研究显示在Aktl的缺乏增强与皮肤和血管中的基质异常相关的病理性血管生成和肿瘤生长。因为其可阻断细胞凋亡，且因此促进细胞存活，所以Aktl为许多类型癌症中的主要因子。因此，需要调节AKT基因且治疗包括癌症的增殖性病症的新化合物和方法。本发明解决了这些需要。发明概述本发明的一方面提供了式I、II、III或IV的被取代的吡咯并氨基嘧啶化合物和制备所述式I、II、III或IV的化合物的方法本发明涉及被取代的吡咯并氨基嘧啶化合物和合成这些化合物的方法。本发明还涉及含有被取代的吡咯并氨基嘧啶化合物的药物组合物和通过对有需要的受试者给予这些化合物和药物组合物来治疗诸如癌症的细胞增殖性病症的方法。