专利名称：金嗓利咽制剂及其制备方法现有金嗓利咽配方具有疏肝理气，化痰利咽之功效。用于痰湿内阻，肝郁气滞所致的咽部异物感，咽部不适，声音嘶哑，声带肥厚见上述症候者。现有剂型只有金嗓利咽丸，包括水蜜丸、大蜜丸两种。因该方疗效确切，已列入《中国药典》2005年版一部。现有剂型的水蜜丸和大蜜丸及其制备方法是将所有药材粉碎成细粉，然后过筛，混匀，制成水蜜丸或大蜜丸。现有剂型及其制备方法为许多年来的传统的剂型和制法，存在以下缺点1、服用量较大，吞服困难例如制成的水蜜丸每10丸重1g，口服一次60～120丸；大蜜丸每丸重9g，口服一次1～2丸，尤其不利于儿童、老年人及吞咽困难者服用；2、药物崩解、吸收较慢、生物利用度低因水蜜丸、大蜜丸全为植物性粉末入药，粉末中有效成分大部分被包裹在尚未被击破的细胞中，口服后要经过崩解、溶出、吸收等过程，起效较慢；3、易于虫蛀霉变特别是蜜丸，因含大量炼蜜，易被细菌污染等；4、包装不易机械化蜜丸常用蜡纸包装，虽可机械生产蜡壳，但包装时机械化程度不高；因而现有剂型给临床应用和工业化大批量生产带来极大的不便。本发明的目的是为了克服现有技术的上述缺陷，为人们提供一种具有药物利用度更好、起效快、有利于临床应用和工业化大批量生产等特点的金嗓利咽制剂及其制备方法，所述制剂包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。本发明的目的是通过下述技术方案来实现的。
本发明的金嗓利咽制剂，由以下重量百分比的原料组成茯苓、法半夏、枳实(炒)、青皮(炒)、胆南星、橘红、砂仁、槟榔、合欢皮、神曲(炒)、紫苏梗、蝉蜕、木蝴蝶、厚朴(制)各3～10％，豆蔻1～6％，生姜0.2～2％，按常规工艺加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。上述方案中，所述原料较佳重量百分比为茯苓、法半夏、枳实(炒)、青皮(炒)、胆南星、橘红、砂仁、槟榔、合欢皮、神曲(炒)、紫苏梗、蝉蜕、木蝴蝶、厚朴(制)各6.83％，豆蔻3.41％，生姜1.03％。本发明的金嗓利咽制剂的制备方法是根据上述原料药材各自的性质特点将其中部分原料药材的提取物与其中部分原料药材的原生药粉以及添加剂混合制成上述所需剂型，所述药材的提取物是指同一种原料采用一种或多种提取方法所提取的有效成分，所述添加剂为辅料、赋形剂、附加剂。提取方法包括水提或其它溶剂提取。
上述方案中，所述提取物占上述药物组成成分总重量的60～100％。所述原生药粉的颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉。
上述方案中，所述提取方法根据原料药材各自的性质特点采用以下原则进行1含淀粉较多的药材、用量极少的贵重药、毒剧药、某些含有少量芳香挥发性成分药材及某些矿物药直接粉碎成细粉，即原生药粉。
2、含挥发性成分较多的药材也可部分提取挥发性成分，如挥发油类。
3、含纤维较多、粘性较大或质地坚硬的药材，采用水煎提取有效成分。
44、含醇溶性成分，可用不同浓度乙醇提取有效成分。
5、药物中有效成分既含有水溶性成分，又含有脂溶性成分，则根据其有效成分所起的不同作用，可采用部分水煎提取、部分乙醇提取。
6、有效成分明确者，可根据有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分。
上述方案中，所述水煎提取或乙醇提取所获得的提取液浓缩成相对密度为1.03～1.05的清膏或浓缩成相对密度为1.05～1.40的浸(稠)膏，所得的浸(稠)膏，通过干燥得细粉或超微粉，然后再采用常规技术与添加剂混合加工成型。
上述方案中，所述药液浓缩较佳为减压浓缩；浸(稠)膏干燥最佳为真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50～80℃，最佳为60℃；喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150～180℃，出风温度为80～100℃，均可大大减少有效成分的损失。
上述方案中，取胆南星、砂仁各50-100％、茯苓0—50％、粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；枳实(炒)、青皮(炒)、橘红各50-100％提取挥发油，收集挥发油，保存，备用；其余十一味药材，加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，备用；将上述稠膏放冷，加入乙醇，使含醇量达50～85％，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；然后将上述细粉、挥发油、药液加工成所需剂型。
金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，其制备方法中所用的赋形剂、辅料、附加剂可以是蜂蜜(炼蜜)、水、酒、醋、蔗糖、明胶、川蜡、朱砂粉、滑石粉、雄黄粉、青黛粉、百草粉、礞石粉或其他包衣材料、氢氧化铝、凝胶粉、碳酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、氧化镁、碳酸镁、β-环糊精、羟基β-环糊精、淀粉、糊精、乙醇、聚维酮k30、微粉硅胶、甜菊素(糖)、阿斯帕坦、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、可溶性淀粉、羟丙纤维素、乳糖、蛋白糖、硫酸钙、二氧化硅、羧甲基淀粉钠、香精、甘油、山梨醇、PGE400、氢化大豆油、黄蜡、各种植物油中的任何一种/多种混合使用。
本发明是发明人通过多年的研究所获得的科学实用的技术方案，它打破了传统观念的束缚，使新制剂及其制备方法不但克服了目前现有的水蜜丸、大蜜丸剂及其制备方法的不足，而且具有以下的优点1、服用量小且服用剂量准确，方便使用添加的辅料少，制成后的新制剂剂量容易控制，差异小，新制剂服用量少且携带方便，颗粒剂尤其利于儿童、老年人及吞咽困难者服用；2、崩解、吸收、起效快，生物利用度高，质量稳定、保障临床疗效据处方中不同药材性质分别采取粉碎、提取、浓缩、干燥等方法，最大限度减少有效成分的损失，使制备方法更为科学、合理，药材经提取后提高了有效成分摄入量例如橘红主要有效成分为其挥发油，仅靠粉碎的方法无法提取，因而采用专用提取技术可获得纯挥发油，药效更好，用量减少，且将一部分橘红花用水煮可获得橘红的其他水溶性有效成分。其它药物成分的处理可以此类推。
另外，提取液采用减压浓缩成浸膏，将浓缩后浸膏采用喷雾干燥成膏粉，干燥时间短，有效成分在干燥过程中不容易受到破坏，且因使用辅料量少，减少了细菌的污染，而且制成的新制剂易于灭菌，且缩短了崩解、溶出时间；制成的颗粒剂服用后无崩解过程直接溶散，吸收快，丸剂、片剂、软胶囊剂崩解时间药典规定不超过1小时，新方法制得的浓缩丸、片剂、软胶囊剂则可以控制在0.5小时以内，分散片崩解时间则可以控制在3分钟以内，可以将溶出度作为质量标准的一项检测指标；3、新制剂均可采用现代先进的生产、包装设备和技术，并且直接接触药品的包装材料均可采用符合国家药用标准的包装材料，机械化程度高，利于机械化大批量工业化生产。
4、新制剂包括金嗓利咽浓缩丸、金嗓利咽颗粒、金嗓利咽片、金嗓利咽分散片、金嗓利咽含片、金嗓利咽软胶囊的发明，也丰富了品种剂型和临床用药选择、使用，方便了广大患者，能更好地满足和保障人们的用药需求，并在制成新制剂的同时提高质量控制标准，能更好的控制产品质量，保证用药安全、有效，为广大因痰湿内阻，肝郁气滞所致的咽部异物感，咽部不适，声音嘶哑；声带肥厚等症的患者造福。
下面通过实施例进一步描述本发明。本发明不仅限于所述实施例。

或将上述的膏或膏粉与细粉混匀；加入适量辅料，混匀，制成颗粒剂。
或将上述的膏或膏粉与细粉混匀；加入适量辅料，混匀，制颗粒，压片，(必要时包衣，干燥)，制成片剂、分散片、含片。
或将上述的药膏及细粉与适量植物油等附加剂混匀，密封于软质囊材中制成软胶囊。
这种制备方法制成的金嗓利咽新制剂(金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊)依照标准检测，以控制质量，主要包括质量检测标准按制剂通则要求检查的检测，结果符合规定；辛弗林、厚朴酚、和厚朴酚、槟榔、橙皮苷、柚皮苷的色谱鉴别检测，结果符合规定；重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检测，结果符合规定；含量测定含厚朴以厚朴酚(C18H18O2)与和厚朴酚(C18H18O2)的总量计，每次摄入量应≥5.3mg，结果符合规定。
实施例二按以下步骤制备金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取茯苓100g、法半夏100g、枳实(炒)200g、青皮(炒)210g、胆南星120g、橘红180g、砂仁205g、豆蔻45g、槟榔190g、合欢皮146g、神曲(炒)195g、紫苏梗180g、生姜35g、蝉蜕120g、木蝴蝶175g、厚朴(制)210g，备用；A、将以上药物加水煎煮二次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，得滤液，备用；B、将药液浓缩至相对密度为1.20～1.40(60℃)的稠膏；或将滤液浓缩至相对密度为1.05～1.20(60℃)的浸膏；或将滤液浓缩至相对密度为1.05～1.20(60℃)的浸膏后，喷雾干燥得膏粉；然后，除不添加细粉外，余按实施例一的工艺加工得金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例三按以下步骤制备金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取茯苓165g、法半夏165g、枳实(炒)165g、青皮(炒)165g、胆南星165g、橘红165g、砂仁165g、豆蔻82.5g、槟榔165g、合欢皮165g、神曲(炒)165g、紫苏梗165g、生姜24.8g、蝉蜕165g、木蝴蝶165g、厚朴(制)165g，备用；A、以上药物中，取胆南星、砂仁粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；B、取枳实(炒)、青皮(炒)、橘红提取挥发油，收集挥发油，另器保存，备用；C、将其余十一味药材，加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，备用；D、将上述稠膏放冷，.加入乙醇，使含醇量达50～85％，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；E、将药液浓缩至相对密度为1.03～1.05的清膏；或将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；或将药液浓缩至相对密度为1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；然后，按实施例一的工艺加工得金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例4按以下步骤制备金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取茯苓175g、法半夏185g、枳实(炒)168g、青皮(炒)190g、胆南星185g、橘红195g、砂仁175g、豆蔻82.5g、槟榔175g、合欢皮185g、神曲(炒)190g、紫苏梗175g、生姜24.8g、蝉蜕190g、木蝴蝶175g、厚朴(制)180g，备用；A、以上药物中，取胆南星100g、砂仁95g粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；B、枳实(炒)90g、青皮(炒)110g、橘红105g提取挥发油，收集挥发油，另器保存，备用；C、将其余十一味药材，加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，备用；
D、将上述稠膏放冷，加入乙醇，使含醇量达50～85％，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；E、将药液浓缩至相对密度为1.03～1.05的清膏；或将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；或将药液浓缩至相对密度为1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；然后，按实施例一的工艺加工得金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例五按以下步骤制备金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取茯苓145g、法半夏185g、枳实(炒)175g、青皮(炒)155g、胆南星145g、橘红185g、砂仁175g、豆蔻90g、槟榔155g、合欢皮185g、神曲(炒)175g、紫苏梗145g、生姜28g、蝉蜕155g、木蝴蝶175g、厚朴(制)145g，备用；A、以上药物中，取胆南星130g、砂仁155g、茯苓70g粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；B、枳实(炒)155g、青皮(炒)135g、橘红165g提取挥发油，收集挥发油，另器保存，备用；C、将其余十一味药材，加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，备用；D、将上述稠膏放冷，加入乙醇，使含醇量达50～85％，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；E、将药液浓缩至相对密度为1.03～1.05的清膏；或将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；或将药液浓缩至相对密度为1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；然后，按实施例一的工艺加工得金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
实施例六按以下步骤制备金嗓利咽新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊取茯苓155g、法半夏180g、枳实(炒)140g、青皮(炒)130g、胆南星170g、橘红140g、砂仁180g、豆蔻85g、槟榔155g、合欢皮145g、神曲(炒)135g、紫苏梗155g、生姜22g、蝉蜕180g、木蝴蝶175g、厚朴(制)155g，备用；A、以上药物中，取胆南星80g、砂仁90g、茯苓50g粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；B、枳实(炒)70g、青皮(炒)65g、橘红70g提取挥发油，收集挥发油，另器保存，备用；
C、将其余十一味药材，加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，备用；D、将上述稠膏放冷，加入乙醇，使含醇量达50～85％，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；E、将药液浓缩至相对密度为1.03～1.05的清膏；或将药液浓缩至相对密度为1.28～1.32(85℃)的稠膏；或将药液浓缩至相对密度为1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；然后，按实施例一的工艺加工得金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊。
上述实施例所述药液浓缩较佳采用减压浓缩；浸(稠)膏干燥最佳为真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50～80℃，最佳为60℃；喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为150～180℃，出风温度为80～100℃，均可大大减少有效成分的损失。制备浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，制成的丸/粒干燥温度小于80℃。最佳干燥温度为50～70℃。
上述实施例所述细粉颗粒大小为80～160目的细粉或200～300目的超微粉。
上述实施例中如提取有挥发性成分(如挥发油)，其添加要求为制备浓缩丸如加挥发油，其加入方法a、挥发油加入初干燥未抛光的毛丸中，抛光，干燥。
b、挥发油加入抛光液中，用此抛光液对初干燥的毛丸进行抛光，干燥。
c、将挥发油用环糊精包合后加入丸母中，干燥。
d、丸粒抛光后，加入挥发油，混匀，密闭24小时。
浓缩丸挥发油加入方法最佳为制丸、抛光后，加入挥发油，加热到30～40℃，在密闭容器内密闭闷24小时。
制备颗粒剂、片剂、分散片、含片如加挥发油，则在制成颗粒后，加入挥发油，在密闭容器内密闭闷24小时。
制备软胶囊如加挥发油，则采用将挥发油与药膏及适量植物油等附加剂混匀的方法加入。
上述实施例中，除实施例二外，其它实施例采用了多种方法进行提取，其效果更好，如表1所示。
附表1、2为本发明产品与现有剂型的制备方法及所得产品的性能比较，从中可见本发明制备方法所得产品的性能大大优于现有技术。
附表1为现有剂型(水蜜丸、大蜜丸)及其制备方法、质量控制方法、产品性能等。
附表2为本发明产品新制剂，包括金嗓利咽浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊及其制备方法、质量控制方法、产品性能等。
表1

附表2



本发明是一种金嗓利咽制剂及其制备方法，它由以下重量百分比的原料组成茯苓、法半夏、枳实(炒)、青皮(炒)、胆南星、橘红、砂仁、槟榔、合欢皮、神曲(炒)、紫苏梗、蝉蜕、木蝴蝶、厚朴(制)各3～10％，豆蔻1～6％，生姜0.2～2％，取胆南星、砂仁各50－100％、茯苓0－50％、粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；枳实(炒)、青皮(炒)、橘红各50－100％提取挥发油，备用；将其余药材加水煎煮二次，滤液浓缩至稠膏状，备用；将上述稠膏放冷，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，药液备用；然后将以上细粉、挥发油、药液加工成浓缩丸、颗粒剂、片剂、分散片、含片、软胶囊，产品具有药物利用度更好、起效快、有利于临床应用和工业化大批量生产等特点。