一种人工合成的阳离子肽及其在制备抗肿瘤药物中的用途
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一种人工合成的阳离子肽及其在制备抗肿瘤药物中的用途【技术领域】。[0002]恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病,目前已有的抗肿瘤药物虽对大多数肿瘤有一定疗效,但仍存在着治疗效率低,选择性差,毒副反应大,易产生瘤细胞耐药等问题。因此,从不同途径寻找高效、低毒,特异性强的抗肿瘤药物仍是药物治疗的当务之急。抗肿瘤多肽类药物分子量小(一般小于50氨基酸),活性高,易穿透吸收,免疫原性低。其结构简单易于改造,可以多途径给药,不易引起毒副反应。除了能够应用化学反应体外合成,还能通过生物基因工程的方法大规模制备。这些优点显示着小分子抗肿瘤肽在临床方面有良好的应用前景。近年来,国内外研究者通过提取动植物等自然资源,筛查噬菌体表面展示多肽库,人工化学合成和改造,得到了多种抗瘤多肽,这些多肽在体外细胞毒性试验和体内小鼠肿瘤移植模型上均显示不同程度的选择性抗瘤活性,如来源于海兔的DolastinlO衍生物[0003]TZT-1027、来源于海天牛鼠Kahalalide F,分别对非小细胞肺癌胞和黑色素瘤细胞有较强杀用(Riely GJ, et al Lung Cancer.2007, Martin-Algarra S,et al Eur JCancer.2009),这两种多肽药物已进入临床II期研究。表1总结了国内外近年来所研发的主要抗癌多肽及它们的抗瘤谱和研发状态,显示了抗肿瘤肽在肿瘤的临床治疗上有深远的应用价值。[0004]表2国内外常见抗肿瘤多肽药物研发现状总结
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