2,2-二甲基苯并吡喃类化合物及其制备方法和应用制作方法

包雪飞, 吴春福, 张相海, 戴文, 杨静玉, 王立辉, 苏专专, 陆秀宏, 陈国良

2012年7月4日

2010年12月8日

2010年12月8日

沈阳药科大学

A61K31/352GK102532082SQ201010578289

吡喃 二甲基 类化合物

1.如通式(I )所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物2.根据权利要求1所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于R’中的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基；R芳环指苯基或萘基，有取代基的苯基或萘基，取代位置可位于苯环的邻、间、对位或萘环的任何位置，单取代或多取代，取代基为卤素、烷基及烷氧基；芳杂环指吡啶环、噻吩环、嘧啶环、吲哚环、喹啉环、异喹啉环、吡咯环、吡唑环、苯并咪唑、苯并吡咯环、苯并吡唑环等，取代基在芳杂环的任何位置，单取代或多取代，取代基为卤素、烷基及烷氧基3.根据权利要求2所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于芳环和芳杂环上取代基烷基中的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基4.根据权利要求2所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于芳环和芳杂环上取代基烷氧基中的烷氧基的烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基5.根据权利要求1-4任一项所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于，所述的化合物包括其药学上可以接受的盐，包括其盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、各种有机酸盐等6.根据权利要求1-5中任一项所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物，其特征在于， 2，2- 二甲基苯并吡喃类化合物优选下列化合物7.2，2- 二甲基苯并吡喃类化合物及盐在制备抗癌药，抗氧化，消除自由基及抑制小胶质细胞激活药物中的应用8.—种如权利要求1所述的2，2-二甲基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于 本发明化合物的合成反应流程如下9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为(1)制备3-氯-3-甲基-1-丁炔(I).2-甲基-丁 -3-炔-2醇与浓盐酸在催化剂氯化钙的作用下，氯代得到3-氯-3-甲基-1-丁炔；(2)制备2-羟基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮(II).2，4- 二羟基苯乙酮与3-氯-3-甲基-1- 丁炔在合适的溶剂中，在催化剂KI和固体碱如氢氧化钠(钾)、碳酸钠(钾)等的作用下，缩合得到2-羟基-4-(2-甲基丁-3-炔-2-氧基)苯乙酮(II )；(3)制备1-(5-羟基-2，2-二-2/7-色原烯-6-基)苯乙酮(III).2-羟基-4-(2-甲基丁 -3-炔-2-氧基)苯乙酮在二苯醚等高沸点溶剂中回流环合得到1-(5-羟基-2，2- 二 -W-色原烯-6-基)苯乙酮(III)；(4)制备目标化合物2，2-二甲基苯并吡喃类化合物(IV)；.1- (5-羟基-2，2- 二 -2H-色原烯-6-基)乙酮与各种醛在浓硫酸催化下缩合得到目标化合物