专利名称：一种防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取物及其制备方法中国专利200410051250. 4公开了一种治疗高脂血症的药物，命名为“复方贞术调 脂方”(FTZ)，含有女贞子、大蓟、白术、丹参、杜仲、佛手，还可以加入三七和黄连。各组分的 优选重量百分比为女贞子20 25%、大蓟12 15%、白术10 15%、丹参10 15%、杜仲 10 15%、佛手10 12%、三七10 12%、黄连6 10%。该方用于治疗高脂血症，取得理想 疗效，临床总有效率达91%。虽然复方贞术调脂方有良好的血脂调节和抗动脉硬化功能和临床疗效，但是由于 是中药复方制剂，还有许多不足之处(1)其成分较复杂，其有效成分还不够清楚，不易量 化，实际应用中其产品质量不易获得有效控制，最终将影响产品临床疗效的稳定性；(2)制 备工艺相对简单，方中有效成分得不到应有的纯化，杂质成分多，服用剂量大(每天需要近 5克以上)，病人服用顺应性不理想；(3)由于方剂提取物量大，不便制成各种控释剂型，制 备药物制剂不能多样化，应用范围受到各种限制。
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种疗效确切，有效成分易于 量化，质量易于控制，服用量小的防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取物。本发明的另一目的是提供上述石油醚提取物的制备方法。本发明通过以下技术方案实现上述目的一种防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取物，其有效成分为腊醇、谷留醇、正 二十六烷酸、白术内酯III、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、丹酚酸B、环二十四烷、9，12-十八碳 二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、人参皂苷Rbl。上述有效成分腊醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白术内酯III、齐墩果酸、小檗碱、药 根碱、丹酚酸B、环二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、人参皂苷Rbl的 重量比例为1 5 1 8 1 8 1 5 1 8: 1 8:1 5:1 5:1 5:1 5:1 5 1 6。上述中药石油醚提取物的制备方法，采用专利200410051250. 4公开的治疗高脂 血症的药物“复方贞术调脂方”(简称FTZ)的配方，各组分按重量百分比表示女贞子15 ；35%、大蓟10 25%、白术5 20%、丹参5 20%、杜仲5 15%、佛手5 15%，优选组分为 女贞子15 ；35%、大蓟10 25%、白术5 15%、丹参5 15%、杜仲5 15%、佛手5 15%、 三七5 15%、黄连3 10%。 将原料药丹参、女贞子、黄连、大蓟、杜仲、白术、三七和佛 手经过CV3醇提和/或水提后，合并总提取物，再以石油醚萃取总提取物得到防治糖脂代谢 紊乱的中药石油醚提取物。其中C"醇为甲醇、乙醇或丙醇。上述方法包括以下步骤(ι)将三七和女贞子进行Ci_3醇提，得到CV3醇提物，将大蓟、白术、丹参、杜仲、佛手和 黄连进行水提、浓缩，得到水提物，合并Ci_3醇提物和水提物得到总提取物；(2)将步骤(1)得到的总提取物加入0. 5 15倍，优选6 10倍体积的石油醚，萃取 1 5次，优选3 4次，合并萃取液，低温干燥，得到防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取 物。其中步骤(1)中所述CV3醇提优选用30 95体积％的乙醇提取1 5次，优选 2 4次，每次提取的Cu的醇体积为药材质量的1 15倍，优选6 10倍，每次提取时间 为5 min 5 h,优选2 3 h。步骤(1)中所述水提是以水煎煮1 5次，优选2 4次，每次用水的体积为药材 质量的1 15倍，优选6 12倍，每次煎煮时间为5 min 5 h，优选2 3 h。步骤(1)中所述浓缩是指浓缩后的浓缩液体积为药材质量的0. 2 5倍，优选1 2倍。得到的石油醚提取物按照药剂学上可以接受的载体，使用一般制剂方法，加工成 为口服制剂或注射制剂，如片剂、胶囊、散剂、丸剂、粉末、颗粒、晶体、溶液、浸出物、悬剂、 汤、糖浆、酏剂、茶、油等的形式。用于制备预防或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病(高脂血症、糖 尿病、代谢综合症、动物粥样硬化等相关疾病)的药物制剂或保健食品。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果通过本发明制备方法，可以去除专利200410051250. 4的中药复方中大量无效的化学 成分，得到有效提取部位，既保留了中药特色，又使传统中药中的有效成分含量大大提高， 减少了无效成分对产品加工和制剂质量的影响，使该复方中药有效成分明确，制备工艺稳 定，产品质量可控，有利于工业化生产。动物体内试验表明，该复方石油醚提取物对实验性 高脂血症、高血糖症有明显降脂、降糖作用，并能降低胆固醇的作用，改善脂质代谢，防治动 脉硬化功效，并且没有观察到明显副作用，增加了用药的安全性。本发明提供的复方中药石油醚提取物进一步拓展了复方贞术调脂方有效成分群 的应用范围，为预防或治疗糖脂代谢相关疾病提供了一种新途径。本发明与同类防治糖脂 代谢脂紊乱相关疾病的药品比较，疗效确切，安全无明显毒副作用，单独使用或与其它药物 复配都有良好的应用前景。我们制备的中药石油醚提取物与原方相比较具有以下优点
(1)服用量由原来的6g提取物缩减为lOOmg，缩减为原来的1/60；
(2)药物有效成分的含量提高约60倍；
(3)本发明提供的石油醚提取物稳定性好，可制备多种口服控释制剂，大大拓宽了复 方贞术调脂方在药物制剂领域中的应用，显著提高了复方贞术调脂方有效成分的生物利用 度，方便使用；
(4)动物体内试验表明，本发明提取物对实验性高脂血症有明显降脂作用，同时能降低 胆固醇，改善脂质代谢，同时对实验性高血糖症有明显降糖作用，改善血糖代谢，并且没有 观察到明显副作用，增加了用药的安全性。对于高脂饮食性高脂血症的降血胆固醇的药效， 该石油醚提取物部分指标优于原方，达到了减少服用量而不降低药效的目的。


图1 实施例3复方中药石油醚提取物HPLC色谱图。

将女贞子、白术、杜仲、三七、大蓟、丹参、黄连、佛手(重量比为2:1:1:1: 1:2:1:1)中的 三七、女贞子两药粉碎成粗粉，以药材量的10倍、8倍和6倍的60体积％乙醇分别回流提取 3次，每次2 h，合并提取液，回收乙醇并使醇提部分浓度为1 ml相当于1 g生药；方中其余 药材都以12倍、10倍和8倍量的水，分别煎煮提取3次，每次2 h，合并3次水提液，真空减 压浓缩至1 g药材/ml提取液，水体部分和前面醇提部分合并得到中药复方总提取物。实施例2复方总提取物的石油醚提取部位的制备
以复方总提取物10倍体积的石油醚萃取1次，分离石油醚层；再以8、6倍体积石油醚 萃取各1次，分离得到石油醚层，合并3次的石油醚萃取液，回收石油醚，再于0. OSMPa, 65°C 真空干燥，得到石油醚提取物(FI7EE)；
根据中药复方总投料量和得到提取部位的量，计算提取物的得率。石油醚提取物的得 率在0. 3% 0. 5% (Ikg生药得石油醚提取物3. 0 5. Og)。实施例3复方总提取物的石油醚提取部位的化学成分分析 实施例2复方石油醚提取物(FI7EE)，经HPLC分析，得图1样指纹图谱。FTZ 石油醚部位 UPLC 色谱条件Agilent HC-C18 色谱柱(4. 6mmX 250mm, lMm)，保 护柱phenomenex KJ0-4282_CW柱；流动相采用乙腈(A)-水(含0. 25%冰乙酸+0. 13%三乙 胺)(B) 二元梯度系统。梯度洗脱:2 5% A (0 5 min)，5% 20% A (5 35 min), 20% A (35 45 min)，20% 35% A (45 70 min)，35% 80% A (70 85 min)，80% 100%A (85 87 min)，100%A (87 89 min)。检测波长为254 nm、300 nm和330 nm，柱温为30°C，流速为0. 2 mL/min，进 样量10 μ 。定性分析结果FTZ石油醚部位主要含有腊醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白术内 酯III、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、丹酚酸B、环二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7-二甲氧 基香豆素、人参皂苷Rbl等成分，其UPLC-MS指纹图谱见附图1，其中各成分的重量比例为 1 5:1 8:1 8:1 5: 1 8: 1 8:1 5:1 5:1 5:1 5:1 5:1 6。实施例4提取物胶囊的制备方法
提取物按照以下重量份组合实施例2石油醚提取物5份，淀粉5份，羧甲基纤维素 5份。将上述比例的各提取物，石油醚提取物与等量的淀粉混合均勻，再与余下淀粉混合， 最后与羧甲基纤维素混合，三者混合均勻后干法制粒，减压干燥后，整粒，填充3号胶囊，抛 光，质检包装。每粒含FI7EE 30 mg。服用剂量为一日3次，每次1粒。用HPLC方法测定制 得的胶囊，其含各有效成分含量结果见表1 : 表1 FTZEE胶囊HPLC含量测定结果


本发明公开了一种防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取物，其有效成分为腊醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白术内酯Ⅲ、齐墩果酸、小檗碱、药根碱、丹酚酸B、环二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、人参皂苷Rb1。制备方法是将原料药丹参、女贞子、黄连、大蓟、杜仲、白术、三七和佛手经过C1-3醇提和/或水提后，合并总提取物，再以石油醚萃取总提取物得到防治糖脂代谢紊乱的中药石油醚提取物。本发明提取物去除了原复方中药中大量无效成分，得到更有效的中药提取部位，且制备工艺稳定，质量可控，使用方便、疗效显著、方便生产各种剂型。