专利名称：一种雷公藤提取物巴布剂及其制备方法雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根，主产于福建、浙江、安徽、河南等地。具有 功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫左右。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床 上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，药理研究也表明其有抗肿瘤、抗炎等作用。 但其有大毒，目前使用雷公藤提取物的内服制剂，临床反应服用后有较多的毒副作用， 严重者可发生急性肾功能衰竭甚至死亡。因此有必要进行药剂学研究以提高本品临床使 用的安全性。而外用制剂在安全性方面要优于内服制剂，本发明就是基于这点将雷公藤 提取物采用透皮给药技术制成巴布剂，既提高了临床使用安全性，又具有缓释和靶向作 用，是雷公藤提取物的最佳剂型。透皮给药技术是当今药剂学领域的前沿方向。巴布剂指药材提取物、药材或和 适宜亲水性基质混合后，涂布于背衬材料上制成的外用制剂，主要供皮肤敷贴，可产生 局部或全身作用的一类外用制剂。巴布剂分为三层，即保护层贴剂表面一层聚酯保护 膜，使用前揭去；储药层一层含水分子和药物的水溶性高分子框架结构；支持层一 层容许空气流通的无纺布，非常接近动物人的皮肤含水状况。在这样的环境下，小分子 药物可以在其中沿着浓度梯度自由移动，由此造成膏体内药物最大限度地渗透人皮肤进 入局部组织。由于巴布剂采用水溶性高分子化合物或亲水性物质作为基质，故使其与皮 肤有较好的相容性、亲和性，使用过程中，皮肤无刺激性及致敏性，无疼痛感，使用舒 适。其以无纺布为支持层，故透气性、耐汗性好，且可反复揭贴，不影响疗效。此外巴 布剂载药量较大，起效迅速，最重要的是，巴布剂可长时间连续给药，从而维持必要水 平的血药浓度，更有利于发挥药物的作用。
针对雷公藤提取物现有内服制剂的不足，本发明的目的是提供一种雷公藤提取 物巴布剂及其制备方法，该巴布剂采用新型高分子材料制备而成。通过透皮给药技术，提高雷公藤临床用药的安全性，特别是该剂型的采用，提 高了雷公藤在炎性关节局部的药物浓度，增强了其抗炎作用，降低了血药浓度的波动， 减少了药物引起的不良反应。根据需要可以随时揭帖，一天一贴，提高了患者的顺应 性。本发明通过以下方案予以实施一种雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook)提取物巴布剂，含有雷公藤提取物及基质，其中雷公藤提取物与基质的重量比为1 3 12。所述雷公藤提取物可采用各种常规的中药有效成分提取方法来获得。较佳的，所述雷公藤提取物为采用20% 95% (重量体积比，即g/lOOml)的乙醇渗漉或加热回流 提取获得，其中乙醇的最佳浓度为30% 55%。所述基质可以是任何一种或多种药剂学上所说的巴布剂辅料组成的基质。较佳的，所述基质中除水外，还含有下述重量份的组分壳聚糖0.5 10份， 聚乙烯醇1 12份，明胶1 12份，乳酸0.1 3份，聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份，卡 拉胶2 14份，甘油2 8份。所述基质中的各高分子聚合物可以是天然的也可以是合成的。最佳的，所述基质中除水外，还含有下述重量份的组分壳聚糖4份，聚乙烯 醇6份，明胶8份，乳酸1份，聚乙烯吡咯烷酮4份，卡拉胶8份，甘油5份，。除优选方案中所列的辅料外，基质中还可以含有其他常用巴布剂辅料成分。本发明的雷公藤提取物巴布剂的制备方法包括如下步骤步骤一、雷公藤提取物的制备1)称取经粗碎后的雷公藤药材，用30% 95%的乙醇渗漉或加热回流提取，所 得药液减压回收乙醇并浓缩成35°C 85°C下相对密度为1.10 1.50的浸膏提取物。步骤二、巴布剂基质的制备1、乳酸0.1 3份加水10 20份，混勻。然后加入0.5 10份壳聚糖，加热 至40 65°C搅拌使完全溶解，并混合均勻，作为A相。2、将聚乙烯醇1 12份加水8 16份，加热至55 80°C溶解，搅拌均勻，作 为B相。3、将明胶1 12份加水8 16份，加热至40 60°C搅拌使完全溶解，并混合 均勻，作为C相。4、将聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份和卡拉胶2 14份加水10 22份，加热至 40 60°C搅拌使完全溶解，并混合均勻，作为D相1、将A和B两相混合，在40 60°C下搅拌依次加入C相和D相，然后加入 2 8份甘油，在40 60°C搅拌均勻既得巴布剂基质。步骤三、巴布剂的制备1、将步骤一所得雷公藤浸膏提取物与步骤二中得基质按1 3 12的重量比混 合，搅拌10-30分钟，涂布于背衬材料上，切割，切片，包装既得巴布剂。本发明的优点是以本发明所述方法制得的巴布剂，提高了雷公藤临床用药的 安全性，并增加雷公藤在炎性关节局部的药物浓度，增强了其抗炎作用；降低了其血药 浓度的波动，减少了药物引起的不良和毒副反应。本发明经药效学试验研究用小鼠耳肿胀试验，结果表明本发明有抗炎作用； 用小鼠扭体法进行镇痛试验，结果表明本发明有较好的镇痛作用。本发明所制得的巴布剂粘附力适中，黏弹性佳，剥离时无疼痛，根据需要应 用，可以随时揭贴，一天一帖，提高了患者的顺应性。实施例1 按下述方法制备雷公藤提取物称取足量雷公藤药材，粗碎，用55%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤 液，滤液回收乙醇浓缩成相对密度为1.35的浸膏提取物。按下述方法制备巴布剂基质1、将1份乳酸加水15份，混勻。然后加入4份壳聚糖，加热至40 65°C搅拌 使完全溶解，并混合均勻，作为A相。2、将6份聚乙烯醇加水10份，加热至55 80°C溶解，搅拌均勻，作为B相。3、将8份明教加水12份，加热至40 60°C搅拌使完全溶解，并混合均勻，作 为C相。4、将4份聚乙烯吡咯烷酮和8份卡拉胶加水12份，加热至40 60°C搅拌使完 全溶解，并混合均勻，作为D相5、将A和B两相混合，在40 60°C下搅拌依次加入C相和D相，然后加入5 份甘油，在40 60°C搅拌均勻既得巴布剂基质。取1份上述浸膏加入到5份上述方法制备好的基质中，搅拌15分钟，涂布，切 片，包装既得巴布剂。实施例2按下述方法制备雷公藤提取物称取足量雷公藤药材，粗碎，用55%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤 液，滤液回收乙醇浓缩成相对密度为1.35的浸膏提取物。按下述方法制备巴布剂基质1、将0.1份乳酸加水10份，混勻。然后加入0.5份壳聚糖，加热至40 65°C 搅拌使完全溶解，并混合均勻，作为A相。2、将12份聚乙烯醇加水16份，加热至55 80°C溶解，搅拌均勻，作为B相。3、将1份明胶加水8份，加热至40 60°C搅拌使完全溶解，并混合均勻，作为C相。4、将8份聚乙烯吡咯烷酮和2份卡拉胶加水22份，加热至40 60°C搅拌使完 全溶解，并混合均勻，作为D相5、将A和B两相混合，在40 60°C下搅拌依次加入C相和D相，然后加入8 份甘油，在40 60°C搅拌均勻既得巴布剂基质。取1份上述浸膏加入到12份上述方法制备好的基质中，搅拌15分钟，涂布，切 片，包装既得巴布剂。实施例3按下述方法制备雷公藤提取物称取足量雷公藤药材，粗碎，用30%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤 液，滤液回收乙醇浓缩成相对密度为1.40的浸膏提取物。按下述方法制备巴布剂基质1、将3份乳酸加水20份，混勻。然后加入我10份壳聚糖，加热至40 65°C 搅拌使完全溶解，并混合均勻，作为A相。2、将1份聚乙烯醇加水8份，加热至55 80°C溶解，搅拌均勻，作为B相。3、将12份明胶加水16份，加热至40 60°C搅拌使完全溶解，并混合均勻，作 为C相。4、将0.5份聚乙烯吡咯烷酮和14份卡拉胶加水10份，加热至40 60°C搅拌使 完全溶解，并混合均勻，作为D相5、将A和B两相混合，在40 60°C下搅拌依次加入C相和D相，然后加入2 份甘油，在40 60°C搅拌均勻既得巴布剂基质。取1份上述浸膏加入到3份上述方法制备好的基质中，搅拌15分钟，涂布，切 片，包装既得巴布剂。实施例4按实施例3制备雷公藤提取物浸膏和巴布剂基质，取1份上述浸膏加入到12份 上述方法制备好的基质中，搅拌15分钟，涂布，切片，包装既得巴布剂。实施例5雷公藤巴布剂抗炎作用试验研究。取昆明种小鼠50只，随机分为5组，第一组为赋性剂对照组(实施例1中巴布 剂基质不添加雷公藤浸膏制得空白的巴布剂)，第二组为阳性对照药天河骨通膏治疗组， 第三组为实施例1雷公藤巴布剂组，第四组为实施例2雷公藤巴布剂组，第五组为实施例 3雷公藤巴布剂组。将药物贴于小鼠尾部，面积为lcm，一不致敏胶布固定，每天给药一 次，连续给药7天，第8天每只小鼠右耳均勻的涂二甲苯0.05ml/只，致炎15分钟后，将 小鼠脱颈椎出死，用打孔器冲下左右耳廓，分别在电子天平上称重后，计算耳肿胀率。 结果见表2。表2雷公藤巴布剂对小鼠耳廓肿胀的影响(η = 10)

本发明公开了一种雷公藤提取物巴布剂及其制备方法，本发明的雷公藤提取物巴布剂含有雷公藤提取物及基质，其中雷公藤提取物与基质的重量比为1∶3～12。以本发明提供的雷公藤提取物巴布剂，提高了雷公藤临床用药的安全性，并增加雷公藤在炎性关节局部的药物浓度，增强了其抗炎作用；降低了其血药浓度的波动，减少了药物引起的不良和毒副反应。