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专利名称
香青兰总黄酮缓释片及其制备方法
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发明者
李悦, 杨秀, 王新春, 薛桂蓬, 袁勇, 邢建国
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公开日
2011年5月11日
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申请日期
2010年12月18日
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优先权日
2010年12月18日
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申请人
新疆维吾尔自治区药物研究所
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文档编号
A61K36/53GK102048811SQ201010594160
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关键字
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权利要求
1.一种香青兰总黄酮缓释片的制备方法，其特征在于包含有如下工艺过程配料取香青兰总黄酮35 45份，骨架材料14 22份，填充剂38 42份，混合均勻；制粒加入粘合剂1 5份，制成0. 5 Imm的颗粒，在45 55°C条件下干燥，压片加入润滑剂0. 5 1份，混合均勻后压片；所述的骨架材料由亲水凝胶骨架材料或生物溶蚀性骨架材料中的任意一种或两种按 任意比例混合组成，所述的亲水凝胶骨架材料为海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维 素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或两种以上按任意比例的混合物；所述 生物溶蚀性骨架材料为蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的任意 一种或两种以上按任意比例的混合物；所述的填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、可压性淀粉、糊精中的任意一种或两种以上按 任意比例的混合物；所述的粘合剂为80% 90%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮1 3份与97 99份80% 90%乙醇的混合溶液中的一种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的任意一种或两种以上按任意比例的 混合物；所述香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取a.取香青兰粉碎成0.8 1. 7mm的颗粒，加30 50倍量70% 90%的乙醇提取回流2 4次，每次3 6小时，用7(Γ150 μ m筛过滤，合并2 4次滤液，再回收乙醇，浓缩成干物质 为0. 1 0. 4g/mL的浓缩液；b.取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为HPD100，HPD400和HPD600 中的一种，静置吸附4 8h后，按每g干树脂用40 120mL水以40 80mL · h—1的流速 洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用100 140mL的60% 75%的乙醇溶液以30 50 mL · h—1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL2.根据权利要求1所述的香青兰总黄酮缓释片的制备方法，其特征在于所述的大孔 树脂进行纯化中，按每g干树脂加入5 23mL乙醇浓缩液的比例进行纯化3.根据权利要求1或2所述的香青兰总黄酮缓释片的制备方法，其特征在于所述的 制粒为制成0. 7 0. 85mm4.一种香青兰总黄酮缓释片，其特征在于根据权利要求1 3任一项权利要求所述的 方法制备
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技术领域
发明涉及一种香青兰总黄酮缓释片及其制备方法
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背景技术
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具体实施例方式
实施例1 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 0. 8mm,加30倍量70%的乙醇提取回流2次，每次3小时，用70 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 35g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树 脂进行纯化，按每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附4h后，按每g干 树脂用40mL水以40mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL60%的乙醇 溶液以SOmI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮35份、海藻酸钠14份、淀粉38份混合均勻，加80%乙醇1份，制成0. 5mm 的颗粒，在45°C条件下干燥，过0. 5mm筛网整粒，加入0.5份硬脂酸镁，混勻、压片，即制得香 青兰总黄酮缓释片实施例2 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 Imm,加40倍量80%的乙醇提取回流3次，每次4小时，用80 μ m筛过滤，合并3次滤液，再 回收乙醇，浓缩成0. 3g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂进 行纯化，按每g干树脂加入6. 5mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干树 脂用50mL水以50mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL65%的乙醇溶 液以40mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> l.lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮40份、羟丙甲基纤维素18份、乳糖40份混合均勻，加90%乙醇2份，制 成0. 8mm的颗粒，在50°C条件下干燥，过0. 7mm筛网整粒，加入微粉硅胶0. 8份，混勻、压片， 即制得香青兰总黄酮缓释片实施例3 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1. 2mm,加50倍量90%的乙醇提取回流4次，每次6小时，用100 μ m筛过滤，合并4次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 25g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树 脂进行纯化，按每g干树脂加入8mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附后，按每g干 树脂用60mL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL70%的乙醇 溶液以50mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮45份、聚乙烯吡咯烷酮20份、磷酸氢钙42份混合均勻，加85%乙醇4份， 制成Imm的颗粒，在55 °C条件下干燥，过0. 8mm筛网整粒，加入滑石粉1份，混勻、压片，即制 得香青兰总黄酮缓释片实施例4先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 5mm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次5小时，用120 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 15g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树 脂进行纯化，按每g干树脂加入15mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干 树脂用IOOmL水以80mL 的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL65%的乙醇 溶液以40mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮40份、海藻酸钠、蜂蜡与硬酯酸按1 2 1的比例的混合物22份、可压性 淀粉与糊精按1 3的比例的混合物40份，加90%乙醇5份，制成0. 9mm的颗粒，在52°C条 件下干燥，过0. 85mm筛网整粒，加入滑石粉1份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例5 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 7mm,加45倍量85%的乙醇提取回流2次，每次6小时，用150 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. lg/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入20mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树 脂用120mL水以60mL 的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用110mL70%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮35份、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠与羟丙基纤维素按111的混合 物16份、淀粉、乳糖与磷酸氢钙按2 1 3的混合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取1份与99份 80%乙醇混合2份，制成0. 6mm的颗粒，在48°C条件下干燥，过0. 6mm筛网整粒，加入滑石粉 0. 6份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例6 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1 mm,加35倍量75%的乙醇提取回流4次，每次3小时，用80 μ m筛过滤，合并4次滤液，再回 收乙醇，浓缩成0. 25g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂进 行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干树脂用 50mL水以50mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用100mL60%的乙醇溶液以 45mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取香 青兰总黄酮40份、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡 咯烷酮按11111混合取18份、淀粉、乳糖、磷酸氢钙与糊精按2 1 3 1的混合物39 份，聚乙烯吡咯烷酮取3份与97份85%乙醇混合2份，制成0. 7mm的颗粒，在条件下干 燥，过0. 7mm筛网整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉0. 9份，混勻、压片，即制得香青兰 总黄酮缓释片实施例7 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1. 2 mm,加40倍量80%的乙醇提取回流3次，每次4小时，用100 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 35g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树 脂进行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树 脂用90mL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL75%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮42份、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘 油酯和十八烷醇按1 1 2 2 1 3 2的混合物21份、淀粉、磷酸氢钙与糊精按2 1 3的混 合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取2份与98份90%乙醇混合3份，制成0. 8mm的颗粒，在51°C 条件下干燥，过0. 8mm筛网整粒，加入微粉硅胶、滑石粉的混合物0. 7份，混勻、压片，即制得 香青兰总黄酮缓释片实施例8 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 4 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流4次，每次5小时，用130 μ m筛过滤，合并4次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 2g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入IOmL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树 脂用IlOmL水以75mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用110mL65%的乙醇 溶液以SOmI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮43份、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蜂蜡、硬酯酸、 巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 1 2 2 1 3 2 1的混合物22份、淀粉与糊 精按2 1的混合物42份，聚乙烯吡咯烷酮取1份与99份80%乙醇混合1份，制成0. 75mm 的颗粒，在55°C条件下干燥，过0. 85mm筛网整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉按1 1 2的混合物0. 5份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例9 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 6 mm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次4小时，用140 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 3g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入7mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附4h后，按每g干树脂 用50mL水以65mL · h—1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL70%的乙醇溶液 以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取 香青兰总黄酮41份、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 321的混合物21份、糊精41份，聚乙烯吡咯烷酮取3份与97份85%乙醇混合4份，制成0.65mm的颗粒，在45°C条件下干燥，过0. 75mm筛网整粒，加入微粉硅胶、滑石粉按2 1的混 合物0. 5份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例10 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1.4 mm,加30倍量80%的乙醇提取回流2次，每次6小时，用70 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 2g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入11. 5mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干 树脂用IOOmL水以75mL 的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL75%的乙醇 溶液以50mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮39份、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇按1 3的混合物21份、乳糖、磷酸氢 钙与可压性淀粉按212的混合物39份，聚乙烯吡咯烷酮取2份与98份80%乙醇混合1份，制成0. 8mm的颗粒，在48°C条件下干燥，过0. 8mm筛网整粒，加入滑石粉1份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例11 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过0.8 mm,加38倍量90%的乙醇提取回流4次，每次3小时，用150 μ m筛过滤，合并4次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 4g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入5. 5mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附4h后，按每g干树 脂用40mL水以40mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL60%的乙醇溶 液以^mI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮37份、十八烷醇14份、磷酸氢钙与可压性淀粉按2 1的混合物42份，80% 乙醇3份，制成0. 85mm的颗粒，在45°C条件下干燥，过0. 7mm筛网整粒，加入硬脂酸镁、微粉 硅胶按1 3的混合物0. 5份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例12 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1.1 mm，加50倍量90%的乙醇提取回流2次，每次6小时，用120 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 2g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入IOmL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附几后，按每g干树 脂用50mL水以60mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL70%的乙醇溶 液以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮39份、巴西棕榈蜡与十八烷醇按3 1的混合物16份、磷酸氢钙39份，85% 乙醇1份，制成0. 8mm的颗粒，在45 °C条件下干燥，过0. 75mm筛网整粒，加入微粉硅胶0. 8 份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例13 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 6 mm,加45倍量80%的乙醇提取回流3次，每次5小时，用90 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. lg/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入23mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干树 脂用90mL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL75%的乙醇溶 液以δΟπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮40份、巴西棕榈蜡21份、乳糖、磷酸氢钙与糊精按213的混合物40份， 80%乙醇2份，制成0. 5mm的颗粒，在55°C条件下干燥，过0. 7mm筛网整粒，加入硬脂酸镁、 滑石粉按1 2的混合物0. 85份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例14 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 Imm,加35倍量75%的乙醇提取回流3次，每次3小时，用75 μ m筛过滤，合并3次滤液，再 回收乙醇，浓缩成0. 35g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干树脂 用40mL水以80mL .h—1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用80mL60%的乙醇溶液以 SOmI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取香 青兰总黄酮45份、海藻酸钠16份、淀粉39份混合均勻，加80%乙醇2份，制成0. 5mm的颗 粒，在49°C条件下干燥，过0. 9mm筛网整粒，加入0.8份硬脂酸镁，混勻、压片，即制得香青兰 总黄酮缓释片实施例15 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1. 6mm,加40倍量70%的乙醇提取回流4次，每次6小时，用80 μ m筛过滤，合并4次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 3g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入5mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树脂 用50mL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL75%的乙醇溶液 以^mI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质彡1. lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮36份、羟丙甲基纤维素15份、乳糖38份混合均勻，加90%乙醇5份，制成0. 8mm的颗粒，在45°C条件下干燥，过0. 7mm筛网整粒，加入微粉硅胶1份，混勻、压片，即制 得香青兰总黄酮缓释片实施例16 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1.2mm,加35倍量90%的乙醇提取回流2次，每次6小时，用140 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 4g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附后，按每g干树脂 用90mL水以60mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL70%的乙醇溶液 以^mI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取 香青兰总黄酮40份、聚乙烯吡咯烷酮17份、磷酸氢钙40份混合均勻，加90%乙醇2份，制 成Imm的颗粒，在50°C条件下干燥，过0. 8mm筛网整粒，加入硬脂酸镁与微粉硅胶按1 1的 混合物0. 9份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例17 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 5mm,加50倍量75%的乙醇提取回流3次，每次6小时，用120 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 15g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树 脂进行纯化，每g干树脂加入8mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附4h后，按每g干树 脂用IOOmL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL75%的乙醇 溶液以40mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮45份、海藻酸钠与蜂蜡按1 2的比例的混合物21份、可压性淀粉与糊精 按1 2的比例的混合物38份，加90%乙醇2份，制成0. 9mm的颗粒，在50°C条件下干燥，过0. 55mm筛网整粒，加入微粉硅胶0.5份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例18 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1. 7mm,加50倍量85%的乙醇提取回流4次，每次6小时，用150 μ m筛过滤，合并4次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 25g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树 脂进行纯化，每g干树脂加入9. SmL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干 树脂用120mL水以eOml^tT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL70%的乙 醇溶液以45mL · r1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄 酮再取香青兰总黄酮40份、羟丙甲基纤维素与羟丙基纤维素按1 1的混合物16份、乳糖 与磷酸氢钙按1 3的混合物40份，聚乙烯吡咯烷酮取1份与99份85%乙醇混合2份，制成 0. 6mm的颗粒，在49°C条件下干燥，过Imm筛网整粒，加入硬脂酸镁与微粉硅胶按2 3的混 合物0. 7份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例19 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流3次，每次5小时，用80 μ m筛过滤，合并3次滤液，再回 收乙醇，浓缩成0. 35g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂进行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树脂用 50mL水以SOmL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL65%的乙醇溶液以 45mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取香 青兰总黄酮45份、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮按1 1 1混合取21份、 淀粉、乳糖与糊精按213的混合物41份，聚乙烯吡咯烷酮取3份与97份85%乙醇混合3 份，制成0. 7mm的颗粒，在52°C条件下干燥，过Imm筛网整粒，加入微粉硅胶与滑石粉按1 1的混合物0. 9份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例20 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 2 mm,加45倍量80%的乙醇提取回流2次，每次5小时，用100 μ m筛过滤，合并2次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 3g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入6mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树脂 用90mL水以70mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL75%的乙醇溶液 以ΑδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取 香青兰总黄酮40份、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、蜂蜡、硬酯酸与十八烷醇按1 1 2 2 3的 混合物15份、淀粉、与糊精按1 3的混合物38份，聚乙烯吡咯烷酮2份与98份90%乙醇混 合取1份，制成0. 85mm的颗粒，在50°C条件下干燥，过0. 7mm筛网整粒，加入微粉硅胶0. 7 份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例21 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过 1. 3 mm,加50倍量75%的乙醇提取回流3次，每次4小时，用140 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. lg/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入15mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附后，按每g干树 脂用70mL水以55mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL60%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮35份、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯按2 1 3 2的混合物15份、淀粉与糊精按1 1的混合物40份，聚乙烯吡咯烷酮取3份与97份 80%乙醇混合2份，制成0. 65mm的颗粒，在52°C条件下干燥，过0. 75mm筛网整粒，加入硬脂 酸镁、滑石粉按1 2的混合物0. 6份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例22 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1 mm,加45倍量85%的乙醇提取回流4次，每次3小时，用120 μ m筛过滤，合并4次滤液，再 回收乙醇，浓缩成0. 3g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂进 行纯化，每g干树脂加入5mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干树脂用 60mL水以75mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL75%的乙醇溶液以 35mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取香 青兰总黄酮43份、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和十八烷醇按1 3 1的混合物18份、 乳糖与糊精按2 3的混合物38份，聚乙烯吡咯烷酮取2份与98份90%乙醇混合2份，制成0.95mm的颗粒，在47 °C条件下干燥，过0. 55mm筛网整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉 按2 1 2的混合物0. 7份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片实施例23 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1.5 mm,加35倍量90%的乙醇提取回流4次，每次5小时，用90 μ m筛过滤，合并4次滤液，再回收乙醇，浓缩成0. lg/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入18mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树 脂用70mL水以50mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL65%的乙醇溶 液以^mI^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮36份、单硬脂酸甘油酯16份、乳糖与可压性淀粉按2 1的混合物40份，聚 乙烯吡咯烷酮取1份与99份85%乙醇混合3份，制成0. 55mm的颗粒，在45°C条件下干燥， 过1 mm筛网整粒，加入硬脂酸镁与微粉硅胶按1 4的混合物1份，混勻、压片，即制得香青 兰总黄酮缓释片实施例M 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过0.9 mm,加42倍量80%的乙醇提取回流3次，每次5小时，用130 μ m筛过滤，合并3次滤 液，再回收乙醇，浓缩成0. 2g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD600的大孔 树脂进行纯化，每g干树脂加入9mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附证后，按每g干 树脂用50mL水以60mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用140mL70%的乙醇 溶液以45mL ^tT1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮 再取香青兰总黄酮38份、蜂蜡21份、磷酸氢钙41份，85%乙醇1份，制成0. 8mm的颗粒，在 48°C条件下干燥，过0. 6mm筛网整粒，加入微粉硅胶0. 7份，混勻、压片，即制得香青兰总黄 酮缓释片实施例25 先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1.3 mm,加30倍量70%的乙醇提取回流3次，每次4小时，用150 μ m筛过滤，合并3次滤液， 再回收乙醇，浓缩成0. 4g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD400的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入4mL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附4h后，按每g干树脂 用60mL水以40mL · IT1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用130mL60%的乙醇溶液 以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再取 香青兰总黄酮44份、巴西棕榈蜡19份、淀粉41份，90%乙醇3份，制成0. 85mm的颗粒，在 50°C条件下干燥，过0. 65mm筛网整粒，加入滑石粉0.5份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮 缓释片实施例沈先将香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取将香青兰粉碎成粗粉，过1 mm,加40倍量90%的乙醇提取回流4次，每次6小时，用100 μ m筛过滤，合并4次滤液，再 回收乙醇，浓缩成0. 2g/mL香青兰的浓缩液；取上述浓缩液，上类型为HPD100的大孔树脂 进行纯化，每g干树脂加入IlmL乙醇浓缩液的比例进行纯化，静置吸附他后，按每g干树 脂用40mL水以40mL · h—1的流速洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用120mL65%的乙醇溶 液以βδπιΙ^ΙΓ1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL香青兰总黄酮再 取香青兰总黄酮35份、海藻酸钠与巴西棕榈蜡按1 1的混合物21份、乳糖、磷酸氢钙按2 1的混合物42份，90%乙醇3份，制成0. 6mm的颗粒，在45°C条件下干燥，过0. 75mm筛网整 粒，加入硬脂酸镁0. 8份，混勻、压片，即制得香青兰总黄酮缓释片
专利名称：香青兰总黄酮缓释片及其制备方法香青兰(Dracoc印halum Moldavica L.)为唇形科一年生草本植物，是新疆地产维 吾尔药，有着丰富的药材资源。在维吾尔医和民间用于治疗气管炎、心脏病、高血压等疾患， 具有补脑安神、活血化瘀、通路开窍、镇咳止喘等作用。香青兰主要成分为黄酮类和萜类等 成分，其中黄酮具有明显的保护心肌的作用。中国专利公告号为CN10537039A公开了一种香青兰总黄酮制备方法和用途，但 是，该方法制得药物存在的不足是不能有效发挥其药效作用。中国专利公告号为CN101219161A、CN101264129A分别公开了香青兰滴丸和香青 兰无糖型颗粒剂的制备方法，但是所提供的两种给药剂型属于速释剂型，需要较频繁地给 药，给服用者造成较大压力。
本发明的目的是提供一种能够减少给药频率、提高病人顺应性、减小血浓峰谷波 动、并且药效时间长的香青兰总黄酮缓释片及其制备方法。本发明所述的香青兰总黄酮缓释片包含以下重量组份香青兰总黄酮35 45份， 骨架材料14 20份，填充剂38 42份，粘合剂1 5份，润滑剂0. 5 1份。所述的骨架材料由亲水凝胶骨架材料或生物溶蚀性骨架材料中的任意一种或两 种按任意比例混合组成，所述的亲水凝胶骨架材料为海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、羧甲基 纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或两种以上按任意比例的混合物； 所述生物溶蚀性骨架材料为蜂蜡、硬酯酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的 任意一种或两种以上按任意比例的混合物。所述的填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、可压性淀粉、糊精中的任意一种或两种以 上按任意比例的混合物。所述的粘合剂为80% 90%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮1 3份与97 99份 80% 90%乙醇的混合溶液中的一种。所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的任意一种或两种以上按任意比 例的混合物。上述的香青兰总黄酮缓释片通过如下工艺过程制备配料取香青兰总黄酮35 45份，骨架材料14 22份，填充剂38 42份，混合均勻；制粒加入粘合剂1 5份，制成0. 5 Imm的颗粒，优选为0. 7 0. 85mm,在45 55°C条 件下干燥，整粒；压片加入润滑剂0. 5 1份，混合均勻后压片即可。并且上述香青兰总黄酮通过以下工艺过程制取a、将香青兰粉碎成粗粉，过0.8 1. 7mm筛，加30 50倍量70% 90%的乙醇提取回流 2 4次，每次3 6小时，用7(Γ 150 μ m筛过滤，合并2 4次滤液，再回收乙醇，浓缩成干 物质为0. 1 0. 4g/mL的浓缩液；b、取上述浓缩液，上大孔树脂进行纯化，大孔树脂类型为HPD100，HPD400和HPD600 中的一种，静置吸附4 8h后，按每g干树脂用40 120mL水以40 80mL · h—1的流速 洗脱，洗脱液弃去；再按每g干树脂用100 140mL的60% 75%的乙醇溶液以30 50 mL化―1流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液浓缩成干物质> lg/ mL，即得到本发明的香青兰总 黄酮。上述的大孔树脂进行纯化中，最好按每g干树脂加入5 23mL乙醇浓缩液的比例进 行纯化。与现有技术相比，采用本发明的方法生产香青兰总黄酮缓释片具有开发周期短、 生产工艺简易适于大生产、释药性能好、安全性能好、组方比较容易、研发成本低、服用方 便，质量易于控制等优点，与普通制剂相比，所生产的香青兰总黄酮缓释片在服用后能够缓 慢、非恒速释放，其血药浓度更平稳，峰谷波动更小，可避免由于多次给药使血药浓度超过 治疗范围所导致的毒副作用，同时又能较长时间保持在有效的浓度范围内以维持疗效，提 高药物的安全性、有效性及适应性，每天用药次数可从3 4次减少为1 2次，大大方便 了患者，尤其是需长期用药的患者。本发明公开了一种香青兰总黄酮缓释片及其制备方法，其缓释片由香青兰总黄酮、骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂经配料、制粒、压片制备而成。与现有技术相比，采用本发明的方法生产香青兰总黄酮缓释片具有开发周期短、生产工艺简易适于大生产、释药性能好、安全性能好、组方比较容易、研发成本低、服用方便，质量易于控制等优点，并且在服用后能够缓慢、非恒速释放，其血药浓度更平稳，峰谷波动更小，可避免由于多次给药使血药浓度超过治疗范围所导致的毒副作用，同时又能较长时间保持在有效的浓度范围内以维持疗效，提高药物的安全性、有效性及适应性，每天用药次数可从3～4次减少为1～2次，大大方便了患者，尤其是需长期用药的患者。
