专利名称：血中甘油三酯浓度上升抑制剂的制作方法甘油三酯是中性脂质的一种，血液中含有的中性脂质大部分是甘油三酯。已知血液中甘油三酯浓度高的状态如果持续，会引发高甘油三酯血症和高脂血症。高脂血症被认为是造成动脉硬化症的原因，并且是引发例如心脏病和脑血管疾病等疾病的最初诱因。一般来说，因为血中甘油三酯浓度的变化受到食物的强烈影响，因此难以仅通过药物来完全进行控制。因此，相对于药物疗法，更关注作为食物所摄取的脂质的质量，例如， 已经建议通过摄取以亚油酸、亚麻酸为主的高度不饱和脂肪酸，来降低血中甘油三酯的浓度。但是，另一方面，也指出由于过度摄入高度不饱和脂肪酸会造成生物体内产生过氧化脂肪酸，有诱发各种成人病的可能性。基于以上情况，希望通过安全高且即使日常给药或摄取也不会产生副作用的方法，来抑制血中甘油三酯浓度的上升。近年来，作为安全且有效地抑制血中甘油三酯浓度上升的物质，已经报道了能抑制脂质吸收的黄原胶、海藻酸丙二醇酯(参照专利文献1)、壳聚糖(参照专利文献2)和加工淀粉(参照专利文献3)。另一方面，聚谷氨酸因为其高保水力而被广泛用作保湿剂、吸收剂等，并作为生物可降解聚合物而受到关注。此外，已经报道了聚谷氨酸具有从小肠的钙吸收促进作用和血压上升抑制作用(参照专利文献4和5)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开平5-186356号公报专利文献2 日本特开平3490170号公报专利文献3 日本特开2004-269458号公报专利文献4 日本特开平5-95767号公报专利文献5 日本特开2008-255063号公报
本发明的课题在于提供一种作为医药或食品用途而有用的血中甘油三酯浓度上升抑制剂。具体地，本发明的课题在于提供一种血中甘油三酯浓度上升抑制剂，该血中甘油三酯浓度上升抑制剂可以抑制血中甘油三酯浓度上升，并且作为用于高甘油三酯血症、高脂血症和动脉硬化症的发病风险的降低、预防、改善、缓和、治疗的医药用途或者作为非医药用途的食品用途而有用。本发明人基于以上提到的课题进行了专心研究。其结果发现，聚谷氨酸具有抑制血中甘油三酯浓度上升的效果。本发明是基于该发现而完成的。根据本发明，能够提供以下手段(1) 一种血中甘油三酯浓度上升抑制剂，其含有聚谷氨酸作为有效成分。(2) 一种用于在血中甘油三酯浓度上升的抑制中使用的聚谷氨酸。(3) 一种抑制血中甘油三酯浓度上升的方法，其包括将聚谷氨酸进行给药。(4) 一种聚谷氨酸在用于医药品的制造中的用途，其中，所述医药品具有血中甘油三酯浓度上升抑制效果。发明的效果根据本发明的血中甘油三酯浓度上升抑制剂，可以减少血中甘油三酯浓度的上升，特别是减少进食后的血中甘油三酯浓度的上升。而且，本发明的血中甘油三酯浓度上升抑制剂将血中脂质浓度调节至正常的范围内，并且对于高甘油三酯血症、高脂血症的发病风险的降低、预防、改善、缓和、治疗有用，进而对于动脉硬化症的发病风险的降低、预防、改善、缓和、治疗有用。从下述记载可以更明确本发明的上述以及其它的特征和优点。 对于上述各剂中的聚谷氨酸的配合量没有特别限制，含量优选为0. 01 100质量％，特别优选为0. 1 80质量％。上述各剂中的有效给药(摄取)量为，作为聚谷氨酸，优选每一天服用0.01g/kg 体重 1.0g/kg体重。此外，本发明的血中甘油三酯浓度上升抑制剂更优选在进食前或进食中服用。作为给药或摄取的对象者，只要是对此有需要者，就没有特别限定，优选为空腹时血中甘油三酯的值为100mg/dL以上的人。实施例以下，进一步基于实施例对本发明进行详细的说明，但是本发明不限定于此。制造例1重量平均分子量为190，000的聚谷氨酸的制备将重量平均分子量为800,000的市售聚谷氨酸(Meiji Food MateriaCo.，Ltd. 制)作为初始材料，制作500mL 3(W/W)%水溶液，用盐酸调节至pH 2后，在70°C下保持恒温。恒温开始3小时后，用氢氧化钠水溶液中和至pH 7，随后用排阻限为300k的超滤膜(型号PBMK，Millipore制)来进行浓缩。此时，浓缩前用试样3倍量的蒸馏水来适当进行加水清洗，并将10倍浓缩液进行冷冻干燥。将冷冻干燥后的试样用以下测定例所示的HPLC 法来确定分子量。其结果，得到1. 7g重量平均分子量为190，000的聚谷氨酸。制造例2重量平均分子量为70，000的聚谷氨酸的制备将重量平均分子量为800,000的市售聚谷氨酸(Meiji Food MateriaCo.，Ltd. 制)作为初始材料，制备500mL 3(W/W)%水溶液，用盐酸调节至pH2后，在70°C下保持恒温。恒温开始6小时后，用氢氧化钠水溶液中和至pH 7，随后用排阻限为100k的超滤膜(型号PBHK，Millipore制)来进行浓缩。此时，浓缩前用试样3倍量的蒸馏水来适当进行加水清洗，并使10倍浓缩液进行冷冻干燥。将冷冻干燥后的试样用以下测定例所示的HPLC 法来确定分子量。其结果，得到8. 3g重量平均分子量为70，000的聚谷氨酸。制造例3重量平均分子量为28，000的聚谷氨酸的制备将重量平均分子量为800,000的市售聚谷氨酸(Meiji Food MateriaCo.，Ltd. 制)作为初始材料，制备500mL 3(W/W)%水溶液，用盐酸调节至pH2后，在70°C下保持恒温。之后，在开始8小时后将温度变为90°C。从恒温开始11小时后，用氢氧化钠水溶液中和至PH 7，随后用排阻限为50k的超滤膜(型号PBQK，MiIlipore制)来进行浓缩。此时， 浓缩前用试样3倍量的蒸馏水来适当进行加水清洗，并使10倍浓缩液进行冷冻干燥。将冷冻干燥后的试样用以下测定例所示的HPLC法来确定分子量。其结果，得到6. 3g重量平均分子量为观，000的聚谷氨酸。聚谷氨酸的定量和分子量测定聚谷氨酸的定量和分子量测定用HPLC分析来实施，其中，所述HPLC分析使用 TSKGel G4000PWXL 和 TSKGel G6000PWXL 的凝胶渗透色谱柱(商品名，Tosoh Corporation 制)。分析条件为在洗脱液中使用0. IM的硫酸钠，流速设为1. OmL/min，柱温设为50°C， UV检测波长设为210nm。此外，在浓度检测中，使用分子量为80万的聚谷氨酸(Meiji Food Materia Co.，Ltd.制)作出校准曲线。此外，在分子量检测中，使用了预先用普鲁兰多糖(pullulan)(商品名=ShodexSTANDRD P-82，昭和电工制)求得重量平均分子量的各种分子量不同的聚谷氨酸(和光纯药工业制(162-21411和162-21401)、SIGMA-ALDRICH制(P-4886 和 P-4761)、和 Meiji Food Materia Co.，Ltd.制(分子量88 万))。试验例1聚谷氨酸的血中甘油三酯浓度上升抑制作用作为聚谷氨酸(PGA)，使用重量平均分子量为9，000、350，000、800，000(Meiji Food Materia Co.，Ltd.制)以及重量平均分子量为沘，000、70，000、190，000 (在制造例 1 3中制备)的6种试样。此外，使用8周龄的雄性小鼠(C57BL/6J Jcl 来自Clea Japan, Inc.)，每组8只来进行以下试验。1.经口给药样品的制备使用卵磷脂(由鸡蛋制得，和光纯药)和白蛋白(来自牛血清，Sigma制)来乳化葡萄糖(关东化学制)和三油精(三油酸甘油酯(Glyceryl trioleate) :Sigma制)，制备乳液。在该乳液中添加聚谷氨酸试样使得最终浓度为聚谷氨酸试样5 (w/w) %、葡萄糖5 (w/ w) %、三油精5 (w/w) %、乳化剂(卵磷脂0. 2 (w/w) %、白蛋白1. 0 (w/w) %，从而制备经口给药样品。此外，作为对照样品，制备添加了水来替代聚谷氨酸的样品。2.经口给药试验将禁食一晚的小鼠用乙醚麻醉，使用肝素处理过的血细胞比容毛细管(VITREX 制)，经眼窝静脉进行初期采血。之后，通过经口灌胃针将经口给药样品进行经口给药，在 10分钟、30分钟、1小时、2小时之后在乙醚麻醉下经眼窝静脉采血。对于小鼠的经口给药量显示在下表1中。表1小鼠经口给药量
一种血中甘油三酯浓度上升抑制剂，其含有聚谷氨酸作为有效成份。