专利名称：细胞凋亡蛋白抑制剂的固体口服制剂和晶形的制作方法化合物(S)-N-((S)-I-环己基-2-{(S)-2-W-(4-氟-苯甲酰基)_噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺由式⑴表示图1中所示的一致的在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征。4.化合物(I)的结晶半水合物队形式，其通过基本与图2中所示的一致的差示扫描量热法(DSC)热分析图表征。5.化合物(I)的结晶半水合物队形式，其通过基本与图2中所示的一致的热重分析 (TGA)图表征。6.化合物(I)的A晶形，其通过在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征，所述X 射线粉末衍射图包括三个或更多个选自以下的2 θ值5. 3士0. 2,6. 7士0. 2,9. 1 士0. 2， 13. 4 + 0. 2, 13. 6 + 0. 2, 15. 0 + 0. 2, 15. 3 + 0. 2, 17. 4 + 0. 2, 18. 2 + 0. 2, 18. 7 + 0. 2, 18. 9 士0. 2，20. 2 士0. 2，21. 3 士0. 2，21. 8 士0. 2，23. 0 士0. 2，23. 5 士0. 2，24. 6 士 0. 2 禾口 27. 6 士 0. 2。7.化合物⑴的A晶形，其通过基本与图1中所示的一致的在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征。
8.化合物(I)的A晶形，其通过基本与图3中所示的一致的差示扫描量热法(DSC)热分析图表征。
9.化合物(I)的A晶形，其通过基本与图3中所示的一致的热重分析(TGA)图表征。
10.化合物(I)的B晶形，其通过X射线粉末衍射图表征，所述X射线粉末衍射图包括三个或更多个选自以下的 2 θ 值3· 8士0. 2,7. 7士0. 2，13. 8士0. 2，14. 6士0. 2，15. 4士0. 2， 17. 6 士 0. 2，19. 1 士 0. 2，19. 2 士 0. 2，19. 4 士 0. 2，20. 0 士 0. 2，20. 7 士 0. 2，20. 9 士 0. 2 和 22. 8士0. 2。
11.化合物(I)的B晶形，其通过基本与图1中所示的一致的在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征。
12.化合物(I)的B晶形，其通过基本与图4中所示的一致的差示扫描量热法(DSC)热分析图表征。
13.化合物(I)的B晶形，其通过基本与图4中所示的一致的热重分析(TGA)图表征。
14.化合物(I)的C晶形，其通过在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征，所述X 射线粉末衍射图包括三个或更多个选自以下的2 θ值5.8士0.2，7.7士0.2，9.9士0.2， 13. 0 士 0. 2，14. 3 士 0. 2，15. 5 士 0. 2，17. 5 士 0. 2，19. 4 士 0. 2，20. 0 士 0. 2，22. 9 士 0. 2 和 24. 3 士 0. 2。
15.化合物(I)的C晶形，其通过基本与图1中所示的一致的在环境温度(即，在约 20°C至25°C的温度)获得的X射线粉末衍射图表征。
16.化合物(I)的C晶形，其通过基本与图5中所示的一致的差示扫描量热法(DSC)热分析图表征。
17.化合物(I)的C晶形，其通过基本与图5中所示的一致的热重分析(TGA)图表征。
18.化合物(I)的D晶形，其通过在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征，所述X 射线粉末衍射图包括三个或更多个选自以下的2 θ值6. 5士0. 2,8. 6士0. 2，11. 3士0. 2， 11. 9 + 0. 2, 13. 1 + 0. 2, 14. 2 + 0. 2, 15. 1 + 0. 2, 17. 4 + 0. 2, 19. 6 + 0. 2, 19. 9 + 0. 2, 20. 4士0. 2,21. 7士0. 2,25. 6士0. 2 和 31. 7士0. 2。
19.化合物(I)的D晶形，其通过基本与图1中所示的一致的在环境温度获得的X射线粉末衍射图表征。
20.化合物(I)的D晶形，其通过基本与图6中所示的一致的差示扫描量热法(DSC)热分析图表征。
21.化合物(I)的D晶形，其通过基本与图6中所示的一致的热重分析(TGA)图表征。
22.药物制剂，其包含超过IOOmg的量的活性成分(S)-N-((S)-1-环己基-2- {⑶-2- [4- (4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺或其可药用盐以及其可药用赋形剂。
23.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过125mg。
24.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过200mg。
25.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过250mg。
26.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过300mg。
27.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过400mg。
28.权利要求22的制剂，其中⑶-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-244-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺的量超过500mg。
29.权利要求22的制剂，其通过湿法制粒方法制备。
30.权利要求22的制剂，其通过干法制粒方法制备。
31.权利要求22的制剂，其还包含表面活性剂。
32.权利要求22的制剂，其还包含酸。
33.权利要求22的制剂，其还包含抗氧化剂。
34.权利要求22的制剂，其中所述药物制剂是固体口服剂型，且(S)-N-((S)-I-环己基-2- {⑶-2- [4- (4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基} -2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺或其盐可以是中位粒度约IOnm至约40微米的小颗粒形式。
35.权利要求22的药物制剂，其还包含崩解剂或超级崩解剂。
36.权利要求22的药物制剂，其还包含助流剂、润滑剂或者助流剂和润滑剂两者。
37.权利要求22的药物制剂，其中所述活性成分超过总制剂的40%。
38.权利要求22的药物制剂，其中所述活性成分超过总制剂的50%。
39.权利要求22的药物制剂，其中所述活性成分超过总制剂的60%。
40.权利要求22的药物制剂，其中所述活性成分超过总制剂的70%。
41.权利要求22的药物制剂，其中所述活性成分超过总制剂的80%。

本公开内容涉及(S)-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-2-[4-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基}-2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺、其盐和水合物的晶形。该公开内容还涉及(S)-N-((S)-1-环己基-2-{(S)-2-[4-(4-氟-苯甲酰基)-噻唑-2-基]-吡咯烷-1-基}-2-氧代-乙基)-2-甲基氨基-丙酰胺、其可药用盐、溶剂化物(包括水合物)的固体口服制剂，以及使用它们的治疗方法。