增强的抗菌pdt制作方法_杰哈德·维兰德专利（pdt,抗菌,增强）-早鸽网

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增强的抗菌pdt制作方法

专利名称

增强的抗菌pdt制作方法
发明者

杰哈德·维兰德, 沃尔夫冈·纽伯格, 沃科尔·阿尔布莱奇特, 贝克哈德·基特
公开日

2012年10月10日
申请日期

2011年1月13日
优先权日

2010年1月19日
申请人

拜莱泰克制药市场有限公司
文档编号

A61N5/06GK102725024SQ201180006552
关键字

pdt 抗菌增强
权利要求

1.用于增强的光动力疗法的装置，所述增强的光动力疗法旨在减少、杀灭或者消除在稀释或者未稀释的血清或者含有血液或者血液化合物的溶液中的非期望的体液物质，其包括 a)至少一个用于复杂体液的通道；和 b)至少一个电磁辐射源2.根据权利要求I所述的装置，其中所述至少一个电磁辐射源发射一定波长的至少一种电磁辐射，所述波长的至少一种电磁辐射激活至少一种外源性给予的光敏剂或者被所述至少一种外源性给予的光敏剂吸收3.根据权利要求2所述的装置，其中所述光敏剂选自光敏剂、光敏剂组合物和光敏剂前体4.根据权利要求3所述的装置，其中所述光敏剂是番红O5.根据权利要求2所述的装置，其中所述至少一个电磁辐射源是发射预先选自约500nm到580nm的范围的至少一种电磁福射波长的电磁福射源6.根据权利要求2所述的装置，其还包括用于以间歇模式递送所述电磁辐射波长的机构7.根据权利要求I的所述装置，其中所述至少一个电磁辐射源包括选自激光辐射源、发光二极管源、灯辐射源及其组合的相干和非相干辐射源8.根据权利要求I所述的装置，其中所述复杂体液选自全血、血清、其它体液及其组口 ο9.根据权利要求I所述的装置，其中所述非期望的体液物质是指病原微生物，包括细菌和病毒10.根据权利要求9所述的装置，其中所述细菌包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌11.根据权利要求I所述的装置，其中所述非期望的体液物质是指恶变的或者恶性的细胞，诸如癌细胞12.根据权利要求I所述的装置，其中所述通道的至少一个部分具有选自圆柱形通道、螺旋通道及其组合的形状13.根据权利要求I所述的装置，其还包括所述通道的至少一个或者多个部分，所述通道的至少一个或者多个部分的材料允许部分或者全部电磁辐射透射14.根据权利要求I所述的装置，其还包括从所述源传输辐射的至少一个波导15.根据权利要求14所述的装置，其中所述波导选自光学纤维、光学纤维阵列、带有圆柱形漫射器端的光学纤维及其组合16.根据权利要求I所述的装置，其还包括用于一组通道的冷却系统17.根据权利要求I所述的装置，其还包括所述装置与体外血液纯化装置的连接器，支持选自连续血浆过滤吸附疗法、连续静脉-静脉血液透析系统、高容量血液过滤及其组合的技术18.根据权利要求17所述的装置，其中所述非期望的体液物质还包括内毒素、病原微生物碎片、死细胞和病原微生物19.根据权利要求18所述的装置，其还包括已知被用于中和和灭活内毒素和病原微生物碎片的装置，所述已知被用于中和和灭活内毒素和病原微生物碎片的装置选自抗体、肽、清道夫受体富含半胱氨酸超家族的成员、过滤器及其组合20.根据权利要求I所述的装置，其还包括用于通过调节电磁辐射递送模式、通过多次递送电磁辐射、通过使用光敏剂吸收剂或者通过任何其它机构移除/灭活存在于处理后体液中的过量或者未激活的光敏剂的机构21.用于增强的光动力疗法的方法，所述增强的光动力疗法旨在减少、杀灭或者消除在稀释或者未稀释的血清或者含有血液或者血液化合物的溶液中的非期望的体液物质，其包括以下步骤， a)将光敏剂与所要处理的复杂体液或者所述复杂体液的提取物混合； b)暂停预先选择的一段时间，以使所述光敏剂与所要处理的复杂体液的非期望的体液物质相结合， d)用被调至所选光敏剂的激活波长的电磁辐射源辐射所述处理的溶液 e)移除、中和或者灭活内毒素、病原微生物碎片、死细胞、病原微生物、过量或者未激活的光敏剂分子和类似的物质； f)根据需要，将所述处理后的介质返回到其相应的身体部位
技术领域

本发明涉及旨在消除、杀灭或者抑制非期望的体液物质诸如引起人类和动物感染的病原微生物的新疗法的领域更具体地，本发明涉及能够消除或者破坏在复杂环境如全血、血清和其它人类和动物体液中的非期望的体液物质诸如细菌的增强的光动力疗法
背景技术
具体实施例方式

本发明提供了用于通过有效地照射有害细菌、病原微生物和恶变的或者恶性的细胞来改善抗菌PDT疗法并增强非期望的体液物质的PDT消除、减少和/或灭活的装置和方法本发明所提供的装置和方法增强了现有技术的抗菌PDT疗法，因为它们能够有效地杀灭、减少和/或破坏在血清、全血和其它复杂体液中的微生物“复杂体液”包括而不限于全血、血清、血液制品、唾液、浆液、淋巴液、羊水、水状体、尿、脑脊髓液和其它已知的体液“血液制品”包括人类的新鲜的冷冻血浆、血小板浓缩液、血红细胞(RBC)、凝血因子(V、VII、IX、X 和 XIII)等此外，可以被杀灭、减少和/或破坏的微生物包括病毒和耐受性革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌而且，由于本发明作为增强的抗菌TOT处理的效力，本发明提供了用于治疗在疾病患者中的死亡率和发病率的首要原因败血症的一种有利疗法因为该疾病的特征在于由病原微生物碎片产生的持续的血液感染，所以本发明提供了一种目前无法实现的更加有效的处理为了有效地杀灭、减少和/或破坏在复杂体液如稀释或未稀释的血清或者含有血液或者血液化合物的溶液中的非期望的体液物质，优选的实施方式由用于增强的光动力疗法的装置组成，所述装置包括至少一个复杂体液通道和至少一个电磁辐射源优选地，复杂体液流通过的通道的一部分具有圆柱形或者螺旋形状，所述通道的一个或者多个部分由允许部分或者完全电磁辐射透射的材料制成优选地，电磁辐射源可以是选自激光辐射源、发光二极管源、灯辐射源及其组合的相干或者非相干辐射源为了用于光动力疗法，电磁辐射源发射具有激活至少一个在外源性给予的光敏剂、光敏剂组合物或者光敏剂前体或者被其吸收的波长的至少一种电磁辐射优选利用激光或者LED源以预定的模式间歇性地发射电磁辐射在照射期间，非期望的体液物质被破坏，而照射之间的中断使得在/靠近非期望的体液物质处建立新的平衡和光敏剂的补充在优选的实施方式中，至少一个电磁辐射源发射预先选自约500nm和580nm的范围的电磁福射波长当在优选情况下光敏剂包含被称作番红O的具有暗褐色外观的染料时，优选的激光辐射波长在500-580nm的范围内，优选约530nm尽管如此，其它光敏剂和光敏剂组合物的应用不限于此，并且优选的辐射波长将取决于所选光敏剂的吸收光谱在另一个实施方式中，能够借助于选自光学纤维、光学纤维阵列、带有圆柱形漫射器端的光学纤维及其组合的波导递送电磁辐射能量本发明进一步提供用于通过调节电磁辐射递送模式、多次递送电磁辐射、使用光敏剂吸收剂或者通过本领域已知的任何其它机构移除或者灭活存在于处理后体液中的过量或者未激活的光敏剂的机构本发明中还包括用于有效地移除、中和或者灭活内毒素、病原微生物碎片、死细胞和病原微生物的其它方法，优选通过将本发明装置与选自连续血浆过滤吸附疗法、连续静脉-静脉血液透析系统、高容量血液过滤及其组合的体外血液纯化技术结合在另一个实施方式中，借助于过滤器执行中和、灭活和/或移除此外，可以使用用于中和和/或灭活内毒素和病原微生物碎片的本领域已知的其它方法和装置，包括给予抗体、肽、清道夫受体富含半胱氨酸超家族的成员等在中和和/或灭活内毒素和病原微生物碎片之后，还能够借助于过滤器将它们移除一个优选实施方式包括用于有效地杀灭、减少和/或破坏在复杂体液中的非期望的体液物质诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的如图I所示的装置100，所述装置包括螺旋通道102和能够发射电磁辐射、优选激光辐射的圆柱形漫射器104圆柱形漫射器104的轴线穿过螺旋通道102的内部轴线在来自给予光敏剂或光敏剂前体的停留时间之后，污染的介质106诸如被细菌污染的人血浆流过螺旋通道102，同时圆柱形漫射器104发射被调到所选光敏剂的激活波长的电磁辐射光敏剂或者光敏剂前体可以被任何电磁辐射源激活，包括相干和非相干辐射源诸如激光辐射源、发光二极管源和灯辐射源(包括白炽灯、氙弧灯和金属卤化物灯)可以通过灯和波导诸如带有或者不带漫射器端的光学纤维递送电磁辐射在该实施方式中，激光辐射是优选的，并可以借助于根据需要包含漫射器或者其它装置的光学纤维设备或者阵列、优选带有圆柱形漫射器端的光学纤维递送激光辐射为了增强抗菌PDT处理，优选在污染介质106流过螺旋通道102的同时间歇性地发射激光辐射在另一个优选实施方式中，在图2中描绘的装置200包括外部圆柱形通道202和内部通道208，内部通道208包含能够发射激光辐射的圆柱形漫射器204起初，将光敏剂给予受感染的对象，并在一段停留时间后，污染的介质206在内部通道208各处流动，同时圆柱形漫射器204发射被调到所选光敏剂的激活波长的激光辐射优选在污染介质206流过圆柱形通道202的同时间歇性地发射激光辐射优选地，外部圆柱形通道202和包含圆柱形漫射器204的内部通道208由玻璃制成，但是不限于此外部圆柱形通道202具有在5和50mm之间、优选在10和15mm之间的直径和在30至300mm的范围中、优选在90和IlOmm之间的长度包含圆柱形漫射器204的内部通道208具有在O. 5-5mm之间、优选在I. 5_2mm之间的内径虽然如此，仍将根据污染介质206在通过外部圆柱形通道202时所期望的流动参数和在执行抗菌PDT疗法时所期望的效果来确定外部圆柱形通道202和内部通道208的精确尺寸再次地，本实施方式在杀灭、减少和/或破坏在复杂体液中的非期望的体液物质诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌时提供了有效的抗菌活性另一个优选实施方式是在图3A和3B中描绘的照明单元/装置300图3A示出由类似于在前面的实施方式中例示的外部圆柱形通道的多个外部圆柱形通道302组成的实施方式，所述外部圆柱形通道相互连接的方式使得污染介质306顺次流过所有的外部圆柱形通道每一个圆柱形通道302均在内部持有圆柱形漫射器304和内部通道308外部圆柱形通道302的阵列被封装在配备有冷却系统的外壳316中当含有光敏剂的污染介质306被引导通过外部圆柱形通道302的阵列时，激光装置310被激活，以预先选择的模式间歇性地发射激光辐射312在激光装置310和外部圆柱形通道302之间存在将激光辐射312引导到每一个圆柱形通道302的光束分裂器314图3B示出另一个优选实施方式，其中LED面板318发射辐射以激活被添加到污染介质306中的光敏剂，污染介质306流过圆柱形通道302的阵列LED面板318和圆柱形通道302的阵列被封装在配备有冷却系统的外壳316中为了有效地治疗败血症，即由感染引起的全身炎症反应综合症，将用于增强的抗菌PDT处理的上述装置与体外血液纯化技术结合已经提出，败血症综合症反映了促炎和抗炎介质的失衡，并且正是这种物质的异常峰值水平促使了发病在严重情况下，败血症可以发展成多器官功能障碍、低灌注、低血压和最终的死亡病原体包括细菌，特别是在溶解时分泌内毒素的革兰氏阴性细菌这是因为革兰氏阴性细胞壁的脂多糖(LPS)含量，所述脂多糖被释放到血流中时可以触发败血性休克，从而诱导细胞、介质和细胞因子相关事件的复杂的炎性级联反应因此，中和或者移除所释放的LPS和在破坏病原体之后存在的病原碎片是重要的体外血液纯化技术与抗菌PDT疗法的有利组合提供了针对败血症的强效的治疗处理，这是由于炎性介质的有效移除以及广谱病原分子的杀灭和移除图4-6给出用于治疗败血症的本发明的优选实施方式图4A描绘了被结合到之前描述的照明单元/装置300的连续血浆过滤吸附疗法的构成元件带有光敏剂的污染介质406流过血浆过滤器420血浆过滤器420从全血424分离血浆422全血424继续流动并且成为静脉返回流体426带有光敏剂的污染血浆422通过照明单元/装置300，在此处，通过激光或者LED辐射完全或者部分杀灭、减少、破坏和/或消除感染性细菌，该激光或者LED辐射被调到所选光敏剂的激活波长并被以预先选择的模式间歇性地发射然后，处理后的污染血浆流过吸收剂/过滤器428，在此处俘获不同分子量的物质根据它的设计，吸收剂/过滤器428移除死亡的细菌细胞、病原微生物碎片、内毒素、过量或者未激活的光敏剂分子或者任何其它非期望的粒子处理后的血浆430添加到全血424中并构成静脉返回流体426图4B示出另一个优选实施方式，其中污染的介质406流过血浆过滤器420血浆过滤器420从全血424分离血浆422全血424继续流动并且成为静脉返回流体426污染的血浆422被引到光敏剂递送系统432，在此处，光敏剂或者光敏剂前体被递送到污染的血浆422与光敏剂组合的污染的血浆422流过照明单元/装置300，在此处，通过激光或者LED辐射完全或者部分杀灭、减少、破坏和/或消除感染性细菌，该激光或者LED辐射被调到所选光敏剂的激活波长并被以预先选择的模式间歇性地发射然后，处理后的污染的血浆流过吸收剂/过滤器428，在此处捕获具有不同分子量的物质，诸如死亡的细菌细胞、病原微生物碎片、内毒素、过量或者未激活的光敏剂分子等处理后的血浆430与全血424组合并且构成静脉返回流体426在图5所描绘的优选实施方式中，抗菌PDT装置与连续静脉-静脉血液透析系统结合带有光敏剂的污染介质506流过包含照明单元/装置300和过滤器534的系统装置300使得通过激光或者LED辐射完全或者部分杀灭、减少、破坏和/或消除感染性细菌，该激光或者LED辐射被调到所选光敏剂的激活波长并被以预先选择的模式间歇性地发射在透析液536沿着与污染介质506相反的方向流动时，过滤器534提供涉及分子穿过半透膜扩散的不同分子量物质的清除过滤器534具有用于消除过量或者未激活的光敏剂分子的光敏剂吸收剂和用于中和和/或移除内毒素、病原微生物碎片、死细胞、病原微生物等的部分处理后的介质构成静脉返回流体526 图6A和B示出组合了高容量血液过滤与抗菌PDT装置的优选实施方式在图6A中描绘的实施方式示出了流过照明单元/装置300的带有光敏剂的污染介质606，在此处，通过激光或者LED辐射完全或者部分杀灭、减少、破坏和/或消除感染性细菌，激光或者LED辐射被调到所选光敏剂的激活波长并被以预先选择的模式间歇性地发射在抗菌PDT处理后，处理后的介质流过过滤器634，在此处通过正静水压力排出废物638诸如水和具有大和小分子量的物质诸如内毒素、病原微生物碎片、死细胞、病原微生物、过量或者未激活的光敏剂分子等加入等渗替代流体640以复原流体体积和电解质抗菌PDT处理后的介质和等渗替代流体640构成静脉返回流体626图6B示出了与抗菌PDT装置组合的高容量血液过滤的另一个实施方式，其中污染的介质606被引到光敏剂递送系统632，在此处，光敏剂或者光敏剂前体被递送到污染的介质606与光敏剂组合的污染介质606流过照明单元/装置300，在此处，通过激光或者LED辐射完全或者部分杀灭、减少、破坏和/或消除感染性细菌辐射被调到所选光敏剂的激活波长并被以预先选择的模式间歇性地发射在抗菌PDT处理后，处理后的介质流过过滤器634，在此处通过正静水压力排出废物638诸如内毒素、病原微生物碎片、死细胞、病原微生物、过量或者未激活的光敏剂分子等加入等渗替代流体640以复原流体体积和电解质抗菌PDT处理后的介质和等渗替代流体640构成静脉返回流体626在优选的实施方式中，旨在杀灭、减少和/或破坏在复杂体液中的非期望的体液物质诸如病原微生物和恶变的或者恶性的细胞的、增强PDT活性的方法包括以下步骤，I)将光敏剂或者光敏剂组合物或前体与所要处理的复杂体液或者所述复杂体液的提取物混合；2)在一段停留时间之后，向与光敏剂混合的污染的复杂体液发射被调至所选光敏剂的激活波长的电磁辐射；3)移除、中和或者灭活内毒素、病原微生物碎片、死细胞、病原微生物、过量或者未激活的光敏剂分子等；和4)根据需要，将处理后的复杂体液补回到相应的身体部位

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法律状态

专利名称：增强的抗菌pdt的制作方法光动力疗法(PDT)已经成为癌症和其它疾病的有前景的治疗，所述治疗利用了通过光激活被称为光敏剂或者PDT药物的外源化学试剂。系统地、局域地或者局部地给予光敏剂。在给予后确定的一段时期之后，与光敏剂在健康细胞上的浓度相比，光敏剂优先被所要处理的组织保留。然后将特定波长的光递送到所要处理的部位。PDT药物吸收光，上升到激发态，然后与局部的氧反应，从而产生活性氧物质，所述活性氧物质能够破坏已保留了高浓度光敏剂的细胞，而对周围健康细胞的损害最小。而且，PDT具有双选择性的优点，即能够将光敏剂靶向它的目标细胞或者组织，此外，还能够在空间上将照明导向病变目标。虽然就选择性和效率而言已显示PDT是治疗癌细胞的有效疗法,但是在治疗由许多但不是全部病原菌引起的感染性疾病中，也显示PDT是有用的。此外，鉴于最近关于对抗生素常用剂量耐药的菌株的报告数目，PDT看起来是传统抗菌方法的有吸引力的替代方法。不论它作为有前景的疗法的潜力如何，关于它在不同体液中的抗菌效力，仍然存在某些需要解决的问题。已经证明抗菌PDT在水性环境中工作良好，而在血清中，它的效力被减弱。此外，已经发现，由于血液成分诸如白蛋白的阻挡作用，在复杂介质(例如全血、血浆、血清)中的细菌细胞对于标准光敏剂的易感性低得多，所述血液成分的存在降低了光敏剂的活性。据推测，存在于血清中的白蛋白通过它与典型光敏剂的粘附来与细菌竞争，并在较高的血清浓度下捕捉不成比例的量，从而使得典型的PDT处理是无效的。尽管某些光敏剂能够在一半血清浓度下提供足够的杀灭率，但在血清饱和的环境中有效地杀灭细菌的努力通常受到挫败。因此，为了增强PDT处理，能够应对在血清成分和典型的光敏剂化合物之间的竞争效应的方法将是有利的。此外，已知的光敏剂和它们的共轭物中没有一种是对所有细菌都有效的，因为活性在一定程度上仍取决于光敏剂的化学结构。此外，由于革兰氏阴性细菌细胞的保护性双层外膜，它们通常是最难以灭活的，从而使得它们耐受很多抗菌疗法。为了试图在复杂介质诸如血清中有效地破坏细菌，包括革兰氏阳性和阴性细菌，专利公布W0/2005/021094和US2005/0049228公开了利用番红O和电磁辐射的方法和组合物，番红O是一种在450-600nm中吸收的红色染料。虽然它在复杂介质中成功地实现了在革兰氏阳性细菌情况下的非常良好的杀灭和某些革兰氏阴性细菌的充分杀灭，但是与在现有技术中能够获得的相比，在复杂介质中获得更加有效率的破坏和杀灭效果将是理想的。再次地，为了在PDT疗法中具有广谱抗菌活性，专利申请W02006/093891A2公开了基于功能化富勒烯分子的用于为PDT提供抗菌疗法和光敏剂化合物的方法。该方法包括将光导向所给予的富勒烯物质上以产生细胞毒物质并杀灭微生物细胞。即使该发明应对了杀灭革兰氏阴性和革兰氏阳性两种细菌，它也被证实为仅仅在PBS和血清中有效，并没有提及富勒烯光敏剂化合物在血清、人血浆或者人血饱和的环境中的效力。这些复杂的体液具有更有可能结合光敏剂的蛋白质，由此降低了可用于结合细菌的实际浓度。因此，需要增强现有技术抗菌PDT处理的效力，旨在在通常存在于真实的患者治疗环境中的饱和血清、全血和其它复杂体液中杀灭、破坏或者灭活引起感染性疾病的多种微生物，包括更耐受的革兰氏阴性细菌细胞
本发明的一个目的是提供用于有效地减少、消除、破坏和/或灭活非期望的体液物质诸如恶变的或者恶性的细胞和/或引起感染性疾病的病原微生物的方法。本发明的另一个目的是提供用于部分或者完全减少、消除、破坏和/或灭活非期望的体液物质诸如恶变的或者恶性的细胞和/或引起感染性疾病的病原微生物的装置。本发明的又一个目的是提供用于灭活、减少和/或破坏革兰氏阴性和革兰氏阳性两种细菌的增强的抗菌PDT方法。本发明的又一个目的是提供用于消除、灭活、减少和/或破坏在复杂环境如全血、血清和其它体液中的恶变的和/或恶性的细胞的增强的PDT方法。本发明的再一个目的是提供用于灭活、减少和/或破坏在复杂环境如全血、血清和其它体液中的细菌的增强的抗菌PDT方法。进一步的目的是提供改进的PDT装置，所述PDT装置能够伴随着光的连续或者间歇性递送来发射电磁辐射，从而顺次激活被添加到所要处理的体液中的光敏剂，以部分或者完全减少、消除、破坏和/或灭活非期望的体液物质。本发明进一步的目的是提供用于中和和/或灭活病原微生物碎片的生物活性并且减少和/或移除能够引起宿主炎性响应诸如全身炎症反应综合症(SIRS)、败血症、严重败血症和败血性休克的病原微生物碎片的方法和装置。简言之，本发明提供用于消除、减少、破坏和/或抑制在复杂环境如血液、血清和其它体液中的非期望的体液物质诸如病原微生物和恶变的或者恶性的细胞的增强的方法和改进的装置。在优选的实施方式中，本发明提供有效地灭活、减少和/或破坏在复杂体液中的革兰氏阴性和革兰氏阳性两种细菌的抗菌PDT处理和装置。优选装置的实施方式包括分开或顺次布置的引导通道和至少一个电磁辐射源。优选地，激光装置或者LED面板用于递送电磁辐射以激活光敏剂。优选采用基于处理参数的脉冲宽度间歇性地递送电磁辐射。当与基于番红O的优选光敏剂组合物一起使用时，优选的激光辐射波长处于500-580nm的范围中。此夕卜，本发明通过中和病原微生物碎片的生物活性并减少和/或移除引起炎性响应的病原微生物碎片而减弱了不利的宿主炎性响应。根据以下说明，本发明的上述和其它目的、特征和优点将变得显而易见，结合附图理解以下说明。图I描绘了本发明的一个实施方式，示出用于增强针对在复杂体液中的细菌诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的微生物杀灭效果的抗菌PDT装置。图2示出本发明的另一个实施方式，描绘用于执行针对在复杂体液中的微生物诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的抗菌I3DT的装置。图3A给出一个优选实施方式，描绘用于执行旨在部分或者完全消除在复杂体液中的非期望的体液物质的PDT疗法的激光装置。图3B示出另一个优选实施方式，描绘用于执行旨在部分或者完全消除在复杂体液中的非期望的体液物质的PDT疗法的LED面板装置。图4A说明一个优选实施方式，示出用于与连续血浆过滤吸附疗法结合的增强的抗菌PDT处理的装置。图4B示出包括光敏剂递送系统的、用于与连续血浆过滤吸附疗法结合的增强的抗菌PDT处理的装置的另一个优选实施方式。图5代表一个优选实施方式，示出用于与连续静脉-静脉血液透析系统结合的增强的抗菌PDT处理的装置。图6A描绘组合了高容量血液过滤与抗菌PDT装置的一个优选实施方式。图6B示出组合了高容量血液过滤、抗菌PDT装置和光敏剂递送系统的另一个优选实施方式。图7示出当施加间歇性激光辐射时的耐受性革兰氏阴性双层和在细菌中的辐射效果。可以在生命有机体内，例如通过静脉内给予光敏剂；或者在所述生命有机体外，例如在无菌容器袋内，将光敏剂、光敏剂组合物或者光敏剂前体与所要处理的复杂体液混合。优选地，与光敏剂混合的复杂体液在上述装置实施方式所描绘的特定通道内侧时受到处理和/或混合。在将处理后的复杂体液补回到相应患者的身体之前，光敏剂应当已经被完全或者部分消除或者灭活。可以通过调节电磁辐射递送模式、多次递送电磁辐射、通过使用光敏剂吸收剂或者通过任何其它机构来完成存在于处理后的血液中的过量或者未激活的光敏剂的移除或者灭活。为了如步骤3所述中和、灭活和/或移除内毒素(例如LPS)、病原微生物碎片和死细胞，可以使用很多方案。优选地，借助于过滤器执行中和、灭活和/或移除。此外，可以使用用于中和和/或灭活内毒素和病原微生物碎片的本领域已知的其它方法，包括给予抗体、肽、清道夫受体富含半胱氨酸超家族的成员等。在中和和/或灭活内毒素和病原微生物碎片之后，还能够借助于过滤器将它们移除。在任何情况下，目的均在于使用中和或者灭活内毒素和病原碎片的联合疗法，从而减少一旦在这些内毒素和病原碎片到达生命有机体的血流时可能发生的炎性过程。在另一个优选实施方式中，旨在杀灭、减少和/或破坏在复杂体液中的非期望的体液物质诸如病原微生物和恶变的或者恶性的细胞的、增强PDT活性的方法包括以下步骤，I)从生命有机体提取污染的体液，并引导它通过上述装置实施方式所描绘的特殊管子;2)向污染的介质诸如体液或者所述体液的提取物给予光敏剂或者光敏剂组合物或前体；3)在污染的介质在管子内流动的同时，以预先选择的模式间歇性地发射被调到所选光敏剂的激活波长的激光或者LED辐射；4)将处理后的介质补回到相应的身体部位。在另一个优选实施方式中，上述方法由于它们杀灭、减少和/或破坏微生物诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的能力而增强了抗菌PDT活性。在照射期间，细菌被破坏，而照射之间的中断使得在/靠近细菌表面处建立新的平衡和光敏剂的补充。在优选的实施方式中，增强针对在复杂体液中的微生物诸如革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的抗菌PDT活性的方法包括间歇性辐射递送。脉冲宽度取决于影响PDT处理的不同参数诸如污染程度、细菌污染的流体流量、光敏剂剂量和其它电磁辐射参数，包括功率、能量和时间。具有适当波长的激光辐射704将在/靠近革兰氏阴性细菌双层膜744处的光敏剂分子742激发为激发的单线态。该激发的单线态降低它的能量，从而变成三重态，然后三重态通过需要氧的两个已知的光学过程进行反应，产生随后能够与氧反应产生细胞毒素物质的自由基离子，或者产生扩散通过革兰氏阴性细菌双层膜744以氧化生物分子并导致细胞毒性的激发态的单线氧746。由于在白蛋白位点处相对缺乏氧分子，被血清蛋白质分子748诸如白蛋白俘获的一部分光敏剂分子742在很大程度上保持未漂白的。因此，在下一次照射之前的中止期期间，释放被血清蛋白质分子748俘获的光敏剂分子742并建立新、的平衡，从而补充在/靠近革兰氏阴性细菌双层膜744处的光敏剂。可以执行多个照明循环以有效地杀灭、破坏和/或灭活甚至在复杂体液中的细菌。通过以下实施例进一步说明本发明，但本发明不限于此。实施例I :在一项单独的测试中，向含有伤口微生物菌群的常见组分金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(革兰氏阳性细菌)的小牛血清(100%血清)溶液中加入包含番红O的组合物，形成在99%小牛血清中的20 μ M番红O的终浓度。在对应于图3Β的流动系统中通过光纤递送来自激光器Ceralas G2 (Biolitec AG,德国)的福射，Ceralas G2在532nm下操作并使用30mW/cm2的通量率。在使用10ml/min的流速通过该流动系统三次和连续照射之后，观察到杀灭细菌的百分比为约99. 9%。已经参考附图描述了本发明的优选实施方式，应该理解，本发明不限于精确的实施方式，并且在不偏离如在所附权利要求中限定的本发明的范围或者精神的情况下，本领域技术人员可以在其中实现各种改变和修改。

本发明提供用于消除、减少、破坏和/或抑制在复杂环境如血液、血清和其它体液中的非期望的体液物质诸如病原微生物和恶变的或恶性细胞的增强的方法和改进的装置。在优选的实施方式中，本发明提供有效地灭活、减少和/或破坏在复杂体液中的革兰氏阴性和革兰氏阳性两种细菌的抗菌PDT处理和装置。优选装置的实施方式包括分开或顺次布置的引导通道和至少一个电磁辐射源。优选地，激光装置或者LED面板用于递送电磁辐射以激活光敏剂。优选采用基于处理参数的脉冲宽度间歇性地递送电磁辐射。当与基于番红O的优选光敏剂组合物一起使用时，优选的激光辐射波长处于500-580nm的范围中。此外，本发明通过中和病原微生物碎片的生物活性并减少和/或移除引起炎性响应的病原微生物碎片而减弱了不利的宿主炎性响应。

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