用于施用利凡斯的明和其衍生物的透皮治疗系统制作方法

比约恩·舒拉德, 海克·豪斯纳

2012年10月3日

2010年12月14日

2009年12月22日

阿西诺股份公司

A61K31/445GK102711744SQ201080059296

斯的明 利凡 施用 衍生物 用于

1.一种用于通过皮肤施用活性成分的透皮治疗系统，包括 a)復盖层， b)位于所述覆盖层上的储库，所述储库包括含有所述活性成分的聚合物基体， c )位于所述储库上的粘合层，所述粘合层包括压敏型粘合剂，和 d)位于所述粘合层上的剥离层， 其中所述活性成分是利凡斯的明或者是利凡斯的明的生理上兼容的盐、水合物、溶剂化物或者衍生物， 其特征在于，所述储库的所述聚合物基体既不具有羟基基团又不具有羧基基团2.根据权利要求I所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述系统不包含抗氧化剂3.根据权利要求I或2所述的透皮治疗系统，其中所述储库包含相对于所述储库的总重量的20-30重量％的活性成分和70-80重量％的聚合物基体4.根据权利要求I至3之一所述的透皮治疗系统，其中所述粘合层附加地包含胶凝剂和增塑剂5.根据权利要求4所述的透皮治疗系统，所述粘合层包含相对于所述粘合层的所述总重量的60. 0-74. 9重量％的压敏型粘合剂、0. 1-2. 0重量％的胶凝剂和25-39. 9重量％的增塑剂6.根据权利要求I至5之一所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物基体包括选自聚丙烯酸酯、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯、丁二烯苯乙烯共聚物和其混合物中的至少一种聚合物和/或共聚物7.根据权利要求I至6之一所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述压敏型粘合剂为聚异丁烯8.根据权利要求I至7之一所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述聚异丁烯是由具有不同分子量的两种聚异丁烯聚合物构成的混合物9.根据权利要求8所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述第一聚异丁烯聚合物具有大约40000g/mol的平均分子量Mv,并且所述第二聚异丁烯聚合物具有大约400000g/mol的平均分子量Mv10.根据权利要求8或9所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述第一聚异丁烯聚合物与所述第二聚异丁烯聚合物的重量比为大约4611.根据权利要求4至10之一所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述胶凝剂是高度分散形式的SiO2或者所述胶凝剂具有热解硅酸的形式12.根据权利要求4至11之一所述的透皮治疗系统，其特征在于，所述增塑剂为石蜡、中性油、矿物油或者其混合物13.通过皮肤施用活性成分的透皮治疗系统，包括 a)復盖层， b)位于所述覆盖层上的储库，所述储库包含相对于所述储库的总重量的20-30重量％的活性成分和70-80重量％的聚合物基体，其中所述聚合物基体基本上由无羟基基团和无羧基基团的丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物制成， c)位于所述储库上的粘合层，所述粘合层包括0.1-1重量％的二氧化硅、25-39. 9重量％的轻质液体石蜡(欧洲药典)和60-79. 9重量％的如下混合物，所述混合物由具有大约40000g/mol的平均分子量Mv的聚异丁烯和具有大约400000g/mol的平均分子量Mv的聚异丁烯制成，和 d)位于所述粘合层上的剥离层14.用于制造根据权利要求I至13之一所述的透皮治疗系统的方法，包括 i )制造包含所述储库的部件，所述部件包含所述覆盖层和所述储库，所述储库位于所述覆盖层的确定为朝向皮肤的侧上ii)制造包含所述粘合层的部件，所述部件包含所述剥离层和位于所述剥离层上的粘合层，和 iii)将来自i)和ii)的所述部件彼此层压，使得覆盖层和剥离层在制成的所述透皮治疗系统的横截面中为彼此相对的、最外部的层15.根据权利要求14所述的方法，包括 i)必要时以在适当介质中的溶液或者分散系的形式将形成所述储库的合成物的膜涂覆到所述覆盖层的确定为朝向皮肤的侧上，并且必要时随后干燥所述膜， ii)必要时以在适当介质中的溶液或者分散系的形式将形成所述粘合层的合成物的膜涂覆到所述剥离层上，并且必要时随后干燥所述膜，和 iii)将来自i)和ii)的所述部件彼此层压，使得覆盖层和剥离层在制成的所述透皮治疗系统的横截面中为彼此相对的、最外部的层16.聚合物或者共聚物的应用，所述聚合物或者共聚物既不具有羟基基团又不具有羧基基团，并且选自聚丙烯酸酯、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯、丁二烯苯乙烯共聚物，以用于制造包含利凡斯的明的透皮治疗系统17.聚合物或者共聚物的应用，所述聚合物或者共聚物不包含游离的羟基基团和游离的羧基基团，并且选自聚丙烯酸酯、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯、丁二烯苯乙烯共聚物，以用于在透皮治疗系统中稳定活性成分利凡斯的明，和/或用于在透皮治疗系统中降低所述活性成分利凡斯的明的分解18.根据权利要求I至13之一所述的透皮治疗系统，用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森痴呆症