全身肝素化抗凝血材料及制备方法

霍丹群, 侯长军, 项昭保, 郑书家

2003年3月19日

2002年9月29日

2002年9月29日

重庆大学

A61L33/10GK1403169SQ0213386

抗凝血 肝素 全身 材料

1.一种全身肝素化抗凝血材料，其特征在于该材料由以下组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜18％-30％；肝素钠1％-1.5％；二胺类0.2％-0.5％；溶剂70％-80％；脱水剂0.1％-0.5％；其中(1)二胺类为碳原子数为5-12的直链型，两端基为氨基的二胺，包括戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺、葵二胺、二胺基十一烷、二胺基十二烷及其衍生物，按重量百分比含量1-20∶99-80组成，配成水溶液；(2)溶剂为二氯甲烷；(3)肝素钠可以直接加入反应体系中进行反应，也可配成水溶液，按重量百分比含量1-2∶9-8组成，加入体系进行反应；(4)脱水剂为2-(N-吗啉代)乙烷磺酸和盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺，按重量百分比含量1-9∶9-1组成，分别按重量百分比含量1-5∶99-95、0.1-0.8∶99.9-99.2组成，配成水溶液2.根据权利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于该材料由以下具体组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜18％；肝素钠1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷79.5％；2-(N-吗啉代)乙烷磺酸0.4％；盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺0.1％3.根据权利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于该材料由以下具体组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜20.3％；肝素钠1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷77.2％；2-(N-吗啉代)乙烷磺酸0.4％；盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺0.1％4.根据权利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于该材料由以下具体组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜24.6％；肝素钠1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷72.9％；2-(N-吗啉代)乙烷磺酸0.4％；盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺0.1％5.根据权利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于该材料由以下具体组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜27.5％；肝素钠1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷70％；2-(N-吗啉代)乙烷磺酸0.4％；盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺0.1％6.一种全身肝素化抗凝血材料的制备方法，其特征在于该方法按以下顺序进行(1)制备磺化聚醚砜将聚醚砜用浓硫酸按重量百分比含量1-3∶9-7溶解，按氯磺酸与聚醚砜重量百分比含量4-70∶96-30混合，温度-10℃-10℃搅拌速度800-1000rpm，反应时间2-5小时，使磺化聚醚砜的磺化度为5％-12％，用蒸馏水冲洗至中性；(2)溶解磺化聚醚砜按重量百分比含量将磺化聚醚砜用溶剂溶解；(3)磺化聚醚砜的胺化按重量百分比含量加入二胺类与脱水剂进行混合，在24℃-26℃，搅拌速度300-500rpm下反应3.5-5小时；(4)挥发掉溶剂，用蒸馏水冲洗至中性；(5)全身肝素化按重量百分比含量再加入溶剂、肝素钠与脱水剂进行混合，在24℃-26℃，搅拌速度200-500rpm下反应4-8小时；(6)挥发掉溶剂，用蒸馏水冲洗至中性7.根据权利要求6所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于(1)磺化聚醚砜的磺化度为8.23％；(2)在磺化聚醚砜的胺化过程中的搅拌速度为300rpm，胺化时间为3.5小时；(3)以200rpm搅拌肝素化4小时

本发明涉及一种抗凝血材料及制备方法为了改善医用材料的血液相容性，国内、外学者从现有材料中筛选出血液相容性较好的材料，如聚氨酯、聚醚氨酯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚四氟乙烯、聚酰胺、聚酯、聚氨基酸、纤维素衍生物、聚砜、聚醚砜等中国专利96112801.1，是通过把甲壳素与聚硅氧烷混合，然后在加入不同的交联剂，在中性和酸性条件下，分别对甲壳素和聚硅氧烷进行交联后，所得到的共混物从凝血时间、红细胞和血小板变形程度三个方面对血液相容性进行评价，均达不到理想的要求同时，其湿态下最大抗张程度只达13.3MPa，不适用于对压力要求高的器械在整个反应过程中，为了共混均匀，需强烈搅拌，设备要求高为了实现上述发明目的，本发明的技术方案是全身肝素化抗凝血材料由以下组分及重量百分比含量组成磺化聚醚砜18％-30％，肝素钠1％-1.5％，二胺类0.2％-0.5％，溶剂70％-80％，脱水剂0.1％-0.5％；其中(1)二胺类为碳原子数为5-12的直链型，两端基为氨基的二胺，包括戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺、葵二胺、二胺基十一烷、二胺基十二烷及其衍生物，按重量百分比含量1-20∶99-80组成，配成水溶液；(2)溶剂为二氯甲烷；(3)肝素钠可以直接加入反应体系中进行反应，也可配成水溶液，按重量百分比含量1-2∶9-8组成，加入体系进行反应；(4)脱水剂为2-(N-吗啉代)乙烷磺酸和盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺，按重量百分比含量1-9∶9-1组成，分别按重量百分比含量1-5∶99-95、0.1-0.8∶99.9-99.2组成，配成水溶液；以上原材料，二胺类用于对磺化聚醚砜的胺化，便于固定肝素钠在本体材料分子上；使用二氯甲烷作为溶剂，使固态的本体材料溶解，让各步反应能顺利进行；用肝素钠修饰材料，提高材料的血液相容性；使用脱水剂消除水分，提高材料的性能制备上述抗凝血材料的方法，按下列步骤进行(1)制备磺化聚醚砜将聚醚砜用浓硫酸按重量百分比含量1-3∶9-7溶解，按与聚醚砜重量百分比含量4-70∶96-30加入氯磺酸，温度-10℃-10℃搅拌速度800-1000rpm，反应时间2-5小时，使磺化聚醚砜的磺化度为5％-12％，用蒸馏水冲洗至中性；(2)溶解磺化聚醚砜按重量百分比含量将磺化聚醚砜用溶剂溶解；(3)磺化聚醚砜的胺化按重量百分比含量加入二胺类与脱水剂进行混合，在24℃-26℃，搅拌速度300-500rpm下反应3.5-5小时；(4)挥发掉溶剂，用蒸馏水冲洗至中性；(5)全身肝素化按重量百分比含量再加入溶剂、肝素钠与脱水剂进行混合，在24℃-26℃，搅拌速度200-500rpm下反应4-8小时；(6)挥发掉溶剂，用蒸馏水冲洗至中性本发明选用了聚醚砜这种具有良好生物相容性的材料，通过对其全身肝素化，制备了一种新型抗凝血材料该抗凝血材料具有良好的血液相容性，凝血时间达到187秒，复钙时间达到175秒；由于选用了聚醚砜作为基质材料，该抗凝血材料还表现了良好的机械、物理性能，最大载荷为0.0025KN，最大张力为0.0134mm/mm，最大抗张程度为146.6Mpa；此外，采用全身肝素化的方法，以用于制备微型化医疗的仪器，本发明是一种性能优良新型的抗凝血材料制备全身肝素化抗凝血材料的方法，其操作方便，制作简单，简单易行(2)加入1.9克10％己二胺水溶液，2.5克2％2-(N-吗啉代)乙烷磺酸和2.5克0.4％盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺；(3)再加入26.6克二氯甲烷溶解，5.5克2％2-(N-吗啉代)乙烷磺酸，5克0.4％盐酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亚胺和5.7克10％肝素钠水溶液；其余步骤的技术内容同实施例1的步骤(2)、(3)、(4)、(5)