专利名称：一种地黄叶总苷浸膏的干燥方法地黄叶为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch)的干燥叶。现代药理 学研究表明，地黄叶中所含主要成分是地黄叶总苷，其中以毛蕊花糖苷为代表。地黄叶总苷 具有滋阴补肾，凉血活血，摄精止血之功效。可用于治疗蛋白尿、血尿、慢性肾小球肾炎 ’属 气阴两虚证。地黄叶总苷浸膏的干燥是地黄叶总苷制剂生产过程中重要的步骤之一，对产 品质量有较大的影响。目前地黄叶总苷浸膏的干燥方法主要采用真空低温烘箱干燥。在中 国专利公开的“地黄叶提取物及其制备方法和用途”(公开号CN1947757A)和“地黄叶中 具有治疗慢性肾小球肾炎作用的毛蕊花糖苷的制备工艺”(公开号CN101121740A)，均采用 低温真空烘箱干燥法。该方法存在的问题是得到的干燥产品色泽深、易结块、溶解性差， 即地黄叶总苷浸膏干燥产品质量差；需要人工翻动和卸料，易造成人与物料间的交叉污染； 而且不可连续化操作，干燥时间长、干燥温度高、热敏性有效成分损失大，生产能力小，耗能 高且收率低。在发明专利申请号CN200910216153. 9 —种地黄叶总苷浸膏干燥物制备方法的 专利中，地黄叶总苷浸膏采用了真空带式干燥，经多次的生产证实，浸膏达不到设定的1 2.5 kg/h进料速度，输送速度亦低于2 8 m/h的设定速度，浸膏喷入量少，而对于密度稍 高的浸膏，喷膏枪易堵塞，履带运转速度慢，干膏每小时只能收得3 5kg，物料受热时间 长，热敏性有效成分存在一定损失，加热源需单独设立，为一套相对独立的辅助设施，这也 增加了整套设施的不稳定性，能耗亦大，干燥的效率低，生产能力也不强，需专人值守，批生 产时间极长，劳动效率低下。再则，带式干燥器的上料器、喷膏枪、履带、腔体在生产时均要 粘附较多的物料，造成额外损耗，且这些部位难以清洗，需用大量的人力、大量的清洗剂和 清洁用水，这也变相地增加了生产成本。
本发明的目的，是提供一种地黄叶总苷浸膏的新干燥方法，以解决目前地黄叶总 苷浸膏干燥生产效率低的问题。采用该方法得到的产品收率较真空箱式烘箱干燥或真空带 式干燥法有大幅提升，生产效率高，且品质好、含量高，从而有利于地黄叶的后续制剂工艺。 同时，在首要目的基础上为实现大工业化生产，减少物料及能源浪费，避免设备设计缺陷造 成清洗盲区而引起物料污染，提供一种全自动控制的地黄叶总苷浸膏干燥物的制备方法。本发明是这样构成的地黄叶提取物的制备方法，采取如下步骤①.将地黄叶/茎叶直接或粉碎后，采用溶剂加热回流提取法或超临界流体萃取提取 法，得提取液。②.将提取液过滤，回收溶剂并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液a。③.将浓缩液a静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用树脂柱体积1 6倍量的 水洗脱吸附树脂柱，弃去水液，再用树脂柱体积1 6倍量的浓度为20 96%的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液b。④.将浓缩液b静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用水洗脱吸附树脂柱至流出 的液体近中性，弃去水液，再用树脂柱体积1 3倍量的浓度为10 20%的乙醇洗脱，弃去 乙醇洗脱液，继以树脂柱体积1 6倍量浓度为60 96%的乙醇洗脱，回收乙醇并浓缩至 相对密度1. 20 1. 40的浸膏，即得产品地黄叶总苷浸膏。上述步骤①所述的溶剂加热回流提取法中，溶剂在50 100°C条件下回流提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液。溶剂选用(a).水、甲醇、乙醇中的一种溶剂；或者(b).水或甲醇或乙醇与醋酸组成的混合溶剂中的一种，其用量体积比为，浓度30 96%乙醇或浓度30 96%甲醇或水醋酸=80 99. 99 20 0. 01 (V :V)；或者
(c).在上述(a)、(b)中任意两种或多种任意比例所组成的混合溶剂。所述溶剂优选乙醇。上述步骤③所述乙醇中含有0. 01 10%的醋酸(V :v);步骤③所述的吸附树脂柱 采用D201、D101、H103、X-5、NKA-II等大孔吸附树脂柱中的一种。上述步骤④所述的吸附树脂柱采用SP825、HP_20型等大孔吸附树脂柱中的一种。干燥方法
取3 5 Kg/盘地黄叶提取浓缩浸膏摊入烘盘中，设定微波真空干燥灭菌机物料温度 40 60°C，运行时间40 60min，真空度控制于-0. 08 -0. 09MPa的条件下干燥，得干膏； 将干膏粉碎过100目，得地黄叶总苷干膏粉供制剂使用。所述干燥方法中，优选方法是设定微波真空干燥灭菌机物料温度为45 55°C，运 行时间为45 55min。所述干燥方法中，最优方法是设定微波真空干燥灭菌机温度为50°C，运行时间为 50mino本发明的有益效果
1、采用在真空条件下对地黄叶总苷浸膏进行低温逐步干燥，整个干燥过程温和、干燥 时间短，可以最大限度的保持物料的物性，通过该方法得到的干燥产品具有色泽浅、水分含 量低、热敏性有效成分保留多、溶解性好的特点。且干燥产品中地黄叶总苷和毛蕊花糖苷的 含量均保持稳定，产品质量比普通真空烘箱、真空带式干燥方法有很大提高。2、该方法温度、时间能准确设定，可控性强，干燥强度也可调节，故可严格保持干 燥工艺的稳定。3、干燥时单机入烘浸膏量大，可达50kg/次，干燥时间40 60分钟/机，干膏收 率可达5 20kg，浸膏比重不限。4、该方法生产能力高于带式、箱式干燥；而且设备易清洗，无卫生死角，避免了物 料的交叉污染，符合GMP要求。本发明方法设计合理，中药浸膏处于真空、封闭环境，干燥过程温和(工作温度 40^60 °C )，可以最大限度的保持其物性，得到具有含水率低、溶解性好、有效成分保留量高 和色泽好等特点的干燥产物。综合比较表明，真空微波干燥技术用于地黄叶总苷浸膏的干燥，具有工艺稳定、产品含水率低、有效成分保留率高和干燥时间短等优点。整个干燥过程 实现了全自动控制，不仅降低劳动强度，而且提高了生产效率，利用该方法得到的产品质量 较普通的真空烘箱干燥方法有很大提高，也高于带式干燥，十分有利于地黄叶的后续制剂 工艺。

地黄叶总苷浸膏的干燥方法是 提取
①.将地黄叶/茎叶直接或粉碎后，采用溶剂加热回流提取法或超临界流体萃取提取 法，得提取液。②.将提取液过滤，回收溶剂并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液a。③.将浓缩液a静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用树脂柱体积1 6倍量的 水洗脱吸附树脂柱，弃去水液，再用树脂柱体积1 6倍量的浓度为20 96%的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液b。④.将浓缩液b静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用水洗脱吸附树脂柱至流出 的液体近中性，弃去水液，再用树脂柱体积1 3倍量的浓度为10 20%的乙醇洗脱，弃去 乙醇洗脱液，继以树脂柱体积1 6倍量浓度为60 96%的乙醇洗脱，回收乙醇并浓缩至 相对密度1. 20 1. 40的浸膏，即得产品地黄叶总苷浸膏。上述步骤①所述的溶剂加热回流提取法中，溶剂在50 100°C条件下回流提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液。溶剂选用
(a).水、甲醇、乙醇中的一种溶剂；或者
(b).水或甲醇或乙醇与醋酸组成的混合溶剂中的一种，其用量体积比为，浓度30 96%乙醇或浓度30 96%甲醇或水醋酸=80 99. 99 20 0. 01 (V :V)；或者
(c).在上述(a)、(b)中任意两种或多种任意比例所组成的混合溶剂。所述溶剂优选乙醇。上述步骤③所述乙醇中含有0. 01 10%的醋酸(V :V);步骤③所述的吸附树脂柱 采用D201、D101、H103、X-5、NKA-II等大孔吸附树脂柱中的一种。上述步骤④所述的吸附树脂柱采用SP825、HP_20型等大孔吸附树脂柱中的一种。干燥
取3 5 Kg/盘地黄叶提取浓缩浸膏摊入烘盘中，设定微波真空干燥灭菌机物料温度45°C，运行时间45min，真空度控制于-0. 08 -0. 09MPa的条件下干燥，得干膏；将干膏粉 碎过100目，得地黄叶总苷干膏粉供制剂使用。
本发明的实施例2 地黄叶总苷浸膏的干燥方法是 提取
①.将地黄叶/茎叶直接或粉碎后，采用溶剂加热回流提取法或超临界流体萃取提取 法，得提取液。
②.将提取液过滤，回收溶剂并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液a。③.将浓缩液a静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用树脂柱体积1 6倍量的 水洗脱吸附树脂柱，弃去水液，再用树脂柱体积1 6倍量的浓度为20 96%的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液b。④.将浓缩液b静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用水洗脱吸附树脂柱至流出 的液体近中性，弃去水液，再用树脂柱体积1 3倍量的浓度为10 20%的乙醇洗脱，弃去 乙醇洗脱液，继以树脂柱体积1 6倍量浓度为60 96%的乙醇洗脱，回收乙醇并浓缩至 相对密度1. 20 1. 40的浸膏，即得产品地黄叶总苷浸膏。上述步骤①所述的溶剂加热回流提取法中，溶剂在50 100°C条件下回流提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液。溶剂选用
(a).水、甲醇、乙醇中的一种溶剂；或者
(b).水或甲醇或乙醇与醋酸组成的混合溶剂中的一种，其用量体积比为，浓度30 96%乙醇或浓度30 96%甲醇或水醋酸=80 99. 99 20 0. 01 (V :V)；或者
(c).在上述(a)、(b)中任意两种或多种任意比例所组成的混合溶剂。所述溶剂优选乙醇。上述步骤③所述乙醇中含有0. 01 10%的醋酸(V :V);步骤③所述的吸附树脂柱 采用D201、D101、H103、X-5、NKA-II等大孔吸附树脂柱中的一种。上述步骤④所述的吸附树脂柱采用SP825、HP_20型等大孔吸附树脂柱中的一种。干燥
取3 5 Kg/盘地黄叶提取浓缩浸膏摊入烘盘中，设定微波真空干燥灭菌机物料温度 50°C，运行时间50min，真空度控制于-0. 08 -0. 09MPa的条件下干燥，得干膏；将干膏粉 碎过100目，得地黄叶总苷干膏粉供制剂使用。本发明的实施例3:
地黄叶总苷浸膏的干燥方法是 提取
①.将地黄叶/茎叶直接或粉碎后，采用溶剂加热回流提取法或超临界流体萃取提取 法，得提取液。②.将提取液过滤，回收溶剂并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液a。③.将浓缩液a静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用树脂柱体积1 6倍量的 水洗脱吸附树脂柱，弃去水液，再用树脂柱体积1 6倍量的浓度为20 96%的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1. 01 1. 10的浓缩液b。④.将浓缩液b静置澄清，取上清液通过吸附树脂柱，用水洗脱吸附树脂柱至流出 的液体近中性，弃去水液，再用树脂柱体积1 3倍量的浓度为10 20%的乙醇洗脱，弃去 乙醇洗脱液，继以树脂柱体积1 6倍量浓度为60 96%的乙醇洗脱，回收乙醇并浓缩至 相对密度1. 20 1. 40的浸膏，即得产品地黄叶总苷浸膏。上述步骤①所述的溶剂加热回流提取法中，溶剂在50 100°C条件下回流提取 1 3次，每次0. 5 1. 5小时，合并提取液。溶剂选用
(a).水、甲醇、乙醇中的一种溶剂；或者
(b).水或甲醇或乙醇与醋酸组成的混合溶剂中的一种，其用量体积比为，浓度30 96%乙醇或浓度30 96%甲醇或水醋酸=80 99. 99 20 0. 01 (V :V)；或者 (c).在上述(a)、(b)中任意两种或多种任意比例所组成的混合溶剂。所述溶剂优选乙醇。上述步骤③所述乙醇中含有0. 01 10%的醋酸(V :V);步骤③所述的吸附树脂柱 采用D201、D101、H103、X-5、NKA-II等大孔吸附树脂柱中的一种。上述步骤④所述的吸附树脂柱采用SP825、HP_20型等大孔吸附树脂柱中的一种。干燥
取3 5 Kg/盘地黄叶提取浓缩浸膏摊入烘盘中，设定微波真空干燥灭菌机物料温度 55°C，运行时间55min，真空度控制于-0. 08 -0. 09MPa的条件下干燥，得干膏；将干膏粉 碎过100目，得地黄叶总苷干膏粉供制剂使用。


一种地黄叶总苷浸膏的干燥方法，该方法采用微波真空干燥，在真空条件下对地黄叶总苷浸膏进行低温逐步干燥。真空微波干燥技术用于地黄叶总苷浸膏的干燥，具有工艺稳定、产品含水率低、有效成分保留率高和干燥时间短等优点。整个干燥过程实现了全自动控制，不仅降低劳动强度，而且提高了生产效率，利用该方法得到的产品质量较普通的真空烘箱干燥方法有很大提高，也高于带式干燥，十分有利于地黄叶的后续制剂工艺。