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含糖酵解抑制剂的抗肿瘤药物,制备方法及用途制作方法

  • 专利名称
    含糖酵解抑制剂的抗肿瘤药物,制备方法及用途制作方法
  • 发明者
    徐瑞华, 曾益新, 王峰, 黄蓬
  • 公开日
    2012年3月21日
  • 申请日期
    2011年7月27日
  • 优先权日
    2011年7月27日
  • 申请人
    徐瑞华, 曾益新, 王峰, 黄蓬
  • 文档编号
    A61K31/22GK102379868SQ20111021243
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种抗肿瘤药物,其特征在于,所述的抗肿瘤药物含有糖酵解抑制剂,所述的糖酵解抑制剂为3-溴丙酮酸酯,如下列化学式所示2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述的3-溴丙酮酸酯为3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一种3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述的抗肿瘤药物还含有卡莫司汀4.一种糖酵解抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途,其特征在于,所述的糖酵解抑制剂为 3-溴丙酮酸酯,如下列化学式所示5.根据权利要求4所述的糖酵解抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途,其特征在于,所述的3-溴丙酮酸酯为3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一种6.一种糖酵解抑制剂的制备方法,其特征在于,所述的糖酵解抑制剂为3-溴丙酮酸酯,所述的制备方法包括如下步骤(1)将3-溴丙酮酸与醇混合,3-溴丙酮酸与醇的摩尔比为1 3,所述的醇为甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇或ι-戊醇;(2)加入少量浓盐酸作为催化剂,加热至烧瓶至45°C,并不断搅拌,加热1小时;(3)反应体系冷却至30°C,再继续搅拌8小时;(4)反应结束后,冰上冷却产物至0°C,加入固体Na2CO3使其刚好中和残余盐酸(5)低压蒸发去残余醇,得到化合物3-溴丙酮酸酯7.根据权利要求6所述的糖酵解抑制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的醇为1-丙醇或1-戊醇,步骤(5)得到的化合物为3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯8.糖酵解抑制剂与化疗药物或放射治疗联合运用作为根除肿瘤干细胞的用途,其特征在于,所述的糖酵解抑制剂为3-溴丙酮酸酯,如下列化学式所示9.根据权利要求8所述的糖酵解抑制剂与化疗药物或放射治疗联合运用作为根除肿瘤干细胞的用途,其特征在于,所述的3-溴丙酮酸酯为3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一种10.根据权利要求9所述的糖酵解抑制剂与化疗药物或放射治疗联合运用作为根除肿瘤干细胞的用途,其特征在于,所述的化疗药物为卡莫司汀
  • 技术领域
    本发明涉及抗肿瘤药物技术领域,尤其涉及含糖酵解抑制剂的抗肿瘤药物和糖酵解抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:含糖酵解抑制剂的抗肿瘤药物,制备方法及用途的制作方法癌症已取代心血管疾病成为导致死亡人数最多的疾病,据世界卫生组织统计在 2004年的癌症死亡人数达740万,预计未来全世界因癌症死亡人数将继续增加。化学药物治疗是癌症的主要治疗手段之一,在近几十年来,癌症的药物治疗取得了显著的进步,开发出了多种抗肿瘤药物,有效地延长了患者的生存期或提高了患者的生存质量。但肿瘤的药物治疗效果依然不尽人意,肿瘤细胞耐药性是其主要原因之一。近年来大量研究对肿瘤的发生及耐药有了突破性的认识,肿瘤之所以具有无限增殖能力和耐药,在于肿瘤组织中存在具有特殊生物学特性的肿瘤干细胞。这类细胞虽然占少数,但它们具有不断复制、自我更新以及分化成下游细胞的能力,而且对各种常规的化疗药物具有很强的耐药性。肿瘤干细胞的存在已经在白血病,脑肿瘤,乳腺癌等多种肿瘤中得到了验证。由于传统化疗药物不能有效根除肿瘤干细胞,化疗后体内残存的肿瘤干细胞是造成肿瘤复发与转移的重要原因。 因此,极其需要一种能够有效杀灭肿瘤干细胞的药物。恶性肿瘤细胞与正常细胞在能量代谢上有着显著的差别,正常哺乳动物细胞主要依靠线粒体三羧酸循环代谢和呼吸链的氧化磷酸化产生能量ATP,而糖酵解一般仅起辅助作用。但是许多肿瘤细胞即使是有氧情况下,仍主要依靠糖酵解来获取ATP,这一现象就是著名的Warburg效应。目前认为恶性肿瘤细胞与正常细胞的重要区别之一是能量代谢的不同及其调控机制的差别。最新研究表明,肿瘤干细胞常处于低氧的微环境中,可能更加依赖糖酵解来获取ATP,这些生化特性为研发杀灭肿瘤干细胞的有效药物提供了生物学基础。
本发明的目的在于克服现有技术不足而提供一种能够有效杀灭肿瘤干细胞的药物。一种抗肿瘤药物,所述的抗肿瘤药物含有糖酵解抑制剂,所述的糖酵解抑制剂为 3-溴丙酮酸酯,如下列化学式所示本发明提供一种抗肿瘤药物,所述的抗肿瘤药物是糖酵解抑制剂,所述的糖酵解抑制剂为3-溴丙酮酸酯。本发明的抗肿瘤药物以高效阻断肿瘤干细胞的能量代谢而达到杀灭肿瘤干细胞的目的。本发明还提供一种糖酵解抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途,以及该糖酵解抑制剂的制备方法和在肿瘤治疗中的用途。

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