专利名称：使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌感染的制作方法使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌感染相关申请的引用本申请根据美国法典第35卷第119条(U. S. C. § 119 (e))要求2009年5月14日提交的第61/178，461号美国临时专利申请和2010年2月17日提交的第61/305，463号美国临时专利申请的优先权。前述申请以其整体内容通过引用并入本文。背景领域本申请涉及使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumonia)感染的方法，具体地涉及治疗耐多药肺炎克雷伯杆菌感染的方法。相关技术的描述产生超广谱β -内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯杆菌隔离群(isolates)的传播对我们的治疗医疗设备严重威胁(参见Rodriguez-Bano，J.，和A. Pascual. 2008. Clinical significance of extended-spectrum β-lactamases.(超广谱 β-内酉先胺酶的临床意义)，Expert Rev Anti Infect Ther 6:671-83)。这些隔离群还经常对诸如β _内酰胺 /β -内酰胺酶抑制剂组合、喹诺酮类和氨基糖苷类的其它种类的抗生素有耐药性(参见 Goossens, H.禾口 B. Grabein. 2005. Prevalence and antimicrobial susceptibility data for extended-spectrum β -lactamase-and AmpC-producing Enterobacteriaceae from the MYSTIC Program in Europe and the United Mates (1997-2004)(产生来自欧洲和美国的MYSTIC计划的肠杆菌的超广谱β -内酰胺酶和AmpC的流行和抗菌易感性数据 (1997-2004))，Diagn Microbiol Infect Dis 53 :257-64 ；以及 Hirakata，Y.，J. Matsuda， Y. Miyazaki, S. Kamihira, S. Kawakami, Y. Miyazawa, Y. Ono, N. Nakazaki, Y. Hirata, Μ. Inoue, J. D. Turnidge, J. Μ· Bell, R. N. Jones 禾口 S. Kohno. 2005. Regional variation in the prevalence of extended-spectrum β -lactamase-producing clinical isolates in the Asia-Pacific region(在亚太地区产生临床隔离群的超广谱β -内酰胺酶的流行中的地域性变异)(SENTRY 1998-2002)，Diagn Microbiol Infect Dis52 :323-9)，由此限制了我们对用于治疗严重感染的碳青霉烯类的选择(参见Rodriguez-Bano，J.和 A. Pascual. 2008. Clinical significance of extended—spectrum β—lactamases.(超广谱 β -内酰胺酶的临床意义)，Expert Rev Anti Infect Ther6 :671-83)。不幸的是，人们越来越多地担忧耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯杆菌隔离群的出现 (参见 Queenan, A. M.禾口 K. Bush. 2007. Carbapenemases :the versatile b-lactamases (碳青霉烯酶通用的β-内酰胺酶)，Clin Microbiol Rev 20 :440_58，表格内容)。特别地，产生KPC碳青霉烯酶(KPC-Kp)的肺炎克雷伯杆菌隔离群以惊人的速度在美国、南美和中美、以色列和希腊传播(参见 Endimiani，Α.，Α. Μ. Hujer，F. Perez, C. R. Bethel, K. Μ. Hujer, J. Kroeger, Μ. Oethinger, D. L. Paterson, Μ. D. Adams, Μ. R. Jacobs, D. J. Diekema, G. S. Hall, S. G. Jenkins, L. B. Rice, F. C. Tenover 禾口 R. A. Bonomo. 2009. Characterization of blaKPC_containing Klebsiella pneumoniae isolates detected in different institutions in the Eastern USA(在美国东部的不同机构中检测出包含blaKrc的肺炎克雷伯杆菌隔离群的特征)，J Antimicrob Chemother63 =427-37 ； Goldfarb, D. , S. B. Harvey, K. Jessamine, P. Jessamine, B. Toye 以及 Μ. Desjardins. 2009. Detection of plasmid mediated KPC-Producing Klebsiella pneumoniae in Ottawa, Canada =Evidence of Intra-Hospital Transmission (W伯杆菌的质粒介导的KPC的检测医院内部传播的证据)，J Clin Microbiol ；Maltezou, H. C. , P. Giakkoupi, A. Maragos, Μ. Bolikas, V. Raftopoulos, H. Papahatzaki, G. Vrouhos, V. Liakou 以及A. C. Vatopoulos. 2009. Outbreak of infections due to KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae in a hospitalin Crete (Greece)(由在克里特岛(希腊)医院产生肺炎克雷伯杆菌的KPC-2-引起的感染的爆发)，J Infect. ；Nordmann,P.，G. Cuzon以及 T. Naas. 2009. The real threat of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing bacteria(产生细菌的肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的实际威胁)，Lancet Infect Dis 9 228-36 ；以及 Pavez, M. ， Ε. M. Mamizuka 禾口 N. Lincopan. 2009. Early Dissemination of KPC-2-Producing Klebsiella pneumoniae Strains in Brazil (在巴西产生肺炎克雷伯杆菌菌株的KPC-2的早期传播)，Antimicrob Agents Chemother.)。如同ESBL制造者， KPC-Kp常对喹诺酮和氨基糖苷类产生耐药性(参见Endimiani，A.，A. M. Hujer, F. Perez,C.R. Bethel, K. Μ. Hujer, J. Kroeger, Μ. Oethinger, D. L. Paterson, Μ. D. Adams, Μ. R. Jacobs,D.J. Diekema, G. S. Hall, S. G. Jenkins, L. B. Rice, F. C. Tenover 禾口 R. A. Bonomo. 2009. Characterization of blaKPC_containing Klebsiella pneumoniae isolates detected in different institutions in the Eastern USA(在USA东部的不同机构中检测出包含 blaKPC的肺炎克雷伯杆菌隔离群的特征)，J Antimicrob Chemother63 :427-37)。因此，我们对抗KPC-Kp的治疗选择局限于替加环素和粘菌素。然而，替加环素可能达不到治疗血行性感染的血清水平(参见 Peterson，L.R. 2008. A review of tigecycline-the first glycylcycline (替力口环素一第一环素的综述)，Int J Antimicrob Agents 32 Supp 14 S215-22)，这使得粘菌素成为对抗KPC-Kp感染的“最后的选择”(参见Li，J.，R. L. Nation, J. D. Turnidge, R. W. Milne, K. Coulthard, C. R. Rayner 禾口 D. L. Paterson. 2006. Colistin the re-emerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections (粘菌素用于耐多药革兰氏阴性细菌感染的重新出现的抗生素)，Lmcet Infect Dis6 :589-601) ο不幸的是，在美国已经报道了耐粘菌素的KPC-Kp隔离群(参见 Bratu, S.，P. Tolaney, U. Karumudi，J. Quale，Μ. Mooty，S. Nichani 禾口 D. Landman. 2005. Carbapenemase-producing Klebsiellapneumoniae in Brooklyn, NY :molecular epidemiology and in vitro activity of polymyxin B and other agents (在纽约布鲁克林产生肺炎克雷伯杆菌的碳青霉烯酶多粘菌素B和其它试剂的分子流行病学和体外活性)，JAntimicrob Chemother 56 :128-32 ；以及 Lee，J.，G. Patel，S. Huprikar，D. P. Calfee 禾口 S.G. Jenkins. 2009. Decreased Susceptibility of Polymyxin B during Treatment for Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection(在耐碳青毒炼类月市炎克雷伯杆菌感染的治疗期间多粘菌素B的降低的易感性).J Clin Microbiol. )0 因此，尽管在该领域已经取得发展，但仍亟需治疗肺炎克雷伯杆菌感染，特别是耐多药肺炎克雷伯杆菌感染的新型抗菌剂和方法。本申请满足这些需要并提供了进一步相关的优势。简述简言之，本申请涉及使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌感染，特别是耐多药肺炎克雷伯杆菌感染的方法。在一个实施方案中，提供了用于治疗有需要的哺乳动物中的肺炎克雷伯杆菌感染的方法，所述方法包括给予哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。在另外实施方案中，抗菌氨基糖苷化合物为阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、力确兴(netromycin)、安普霉素(apramycin)、链霉素、卡那霉素、地贝卡星、阿贝卡星、西索米星、巴龙霉素、黄色霉素(kirromycin)、硫链丝霉素、新霉素、奈替米星(netilmicin)或前述中任何一种的经修饰的衍生物，或者具有下列结构(I)的抗菌氨基糖苷化合物公开了用于治疗有需要的哺乳动物中肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumonia)感染的方法，该方法包括给予该哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。