专利名称：一种α-糖苷酶抑制剂和它的用途的制作方法一，技术范围本发明涉及一种从桑白皮中提取的α-糖苷酶抑制剂，本发明还涉及获得该α-糖苷酶抑制剂的提取、分离方法，以及在治疗糖尿病方面的应用。二，根据《糖尿病医学》Diabate Medicine，10，688(1993)中报道，α-糖苷酶抑制剂可通过竞争性抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的α-糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，延迟双糖，低聚糖，多糖的吸收，延迟并减低餐后血糖升高，可作为一种新型的糖尿病治疗药物。目前国内常用的α-糖苷酶抑制剂为阿卡波糖(Acarbose拜唐苹)，是由微生物发酵制得的，对糖尿病有很好的疗效，但是具有胃肠道反应的副作用，且制药成本较高。本发明的作用在于提供一种α-糖苷酶抑制剂，其作用同阿卡波糖类似，但来源于中药桑白皮，具有资源丰富、廉价、易于制备等特点。三，发明的内容本发明者对上述课题进行了多方面研究，发现中药桑白皮中含有的成分具有α-糖苷酶抑制活性，对糖尿病有较好的预防与治疗作用，从而完成本发明。即提供一种α-糖苷酶抑制剂，其特征在于为桑白皮中含有的有效成分。桑白皮的水、醇或水醇混合液提取物，通过阴阳离子交换树脂或大孔树脂分离得到的产物，并提供这种α-糖苷酶抑制剂用于糖尿病预防与治疗的用途。四，发明的实施为了更好阐述本发明，举例如下，但此例并不对本发明的范围进行限定。(一)α-糖苷酶抑制剂的提取与分离本发明使用的桑白皮为桑科(Moraceae)植物桑(Morus alba L.)的根皮。使用前将药材粉碎，以水、醇或水醇混合液提取，所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，优选为甲醇和乙醇。作为提取的方法有搅拌提取、浸渍提取、超临界提取等提取方法，通常使用搅拌提取和浸渍提取。实施例1往粉碎后的药材中加入10倍量的水，加热煮沸提取，每次提取2小时，共提取3次，合并提取液浓缩至药材体积的10倍，过滤或离心除去沉淀，上清液浓缩后通过阳离子交换树脂(732型)，先用水洗脱，除去杂质，后用1mol/L的氨水洗脱，收集氨水洗脱液浓缩后通过阴离子交换树脂(717型)，用水洗脱，洗脱液浓缩成浸膏后，干燥为粉末即为该发明所指的一种α-糖苷酶抑制剂。
实施例2往粉碎后的药材中加入10倍量的95％的乙醇，浸渍提取，共提取3次，合并提取液浓缩至药材体积的10倍，过滤或离心除去沉淀，上清液浓缩后通过阳离子交换树脂(732型)，先用水洗脱，除去杂质，后用1mol/L的氨水洗脱，收集氨水洗脱液浓缩后通过阴离子交换树脂(717型)，用水洗脱，洗脱液浓缩成浸膏后，干燥为粉末即为该发明所指的一种α-糖苷酶抑制剂。
实施例3往粉碎后的药材中加入10倍量的醇水(1∶1)混合液，浸渍提取，共提取3次，合并提取液浓缩至药材体积的10倍，过滤或离心除去沉淀，上清液浓缩后通过阳离子交换树脂(732型)，先用水洗脱，除去杂质，后用1mol/L的氨水洗脱，收集氨水洗脱液浓缩后通过阴离子交换树脂(717型)，用水洗脱，洗脱液浓缩成浸膏后，干燥为粉末即为该发明所指的一种α-糖苷酶抑制剂。(二)该α-糖苷酶抑制剂的药理活性测定1，该α-糖苷酶抑制剂对正常小鼠的糖耐量的影响取50只昆明小鼠随机分为5组，每组10只，禁食12小时后取空腹血样，作为0时血糖值，再分别灌胃给水+蔗糖，拜唐苹(10mg/kg)+蔗糖，该α-糖苷酶抑制剂大剂量(60mg/kg)+蔗糖，中剂量(30mg/kg)+蔗糖，小剂量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的剂量均为4g/kg，其中水+蔗糖组为空白对照组，拜唐苹一组作为阳性对照组，其余为受试药物组。给药后于30分钟，1小时，2小时，3小时取血，用酶氧化法测定血糖，试验结果如表1所示。
表1桑白皮提取物对正常小鼠的糖耐量的影响(表内为血糖值 单位(mmol/l))时间(小时) 0 0.5 1 2 3水+糖 2.229±1.410 13.1805±3.50316.33±4.437 13.798±5.227 12.703±2.738拜唐苹+糖 1.8746±0.905 5.6898±1.521**7.476±1.469**9.0019±1.685*10.3053±1.946大剂量+糖 2.6776±1.684 4.7672±1.619**7.7731±1.441**11.3307±2.410 9.2836±3.427中剂量+糖 2.2971±0.935 4.2563±1.114**10.4057±2.68**14.1782±2.754 12.877±4.129小剂量+糖 2.0812±0.805 6.3781±1.715**12.4863±2.821*12.4764±4.037 11.9918±5.385**p＜0.01*p＜0.052，该α-糖苷酶抑制剂对链脲霉素诱发的糖尿病小鼠模型的糖耐量的影响取56只链脲霉素诱发的糖尿病小鼠随机分为5组，中剂量和小剂量组每组10只，其余每组12只，使得每组血糖平均值相同。禁食12小时后取空腹血样，作为0时血糖值，再分别灌胃给水+蔗糖，拜唐苹(10mg/kg)+蔗糖，该α-糖苷酶抑制剂大剂量(60mg/kg)+蔗糖，中剂量(30mg/kg)+蔗糖，小剂量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的剂量均为4g/kg，其中其中水+蔗糖组为空白对照组，拜唐苹一组作为阳性对照组，其余为受试药物组。给药后于30分钟，1小时，3小时取血，用酶氧化法测定血糖，试验结果如表2所示。
表2桑白皮提取物对链脲霉素诱发的糖尿病小鼠的糖耐量的影响(表内为血糖值 单位(mmol/l))时间(小时) 0 0.5 13水+糖 26.8925±6.8 33.7458±1.5233.7691±1.7230.5200±3.67拜唐苹+糖 23.6045±4.7 27.6836±4.45**28.7190±3.84**26.0445±6.93大剂量+糖 24.7281±7.05 26.2777±6.41**26.8433±5.06**26.7972±7.29中剂量+糖 26.5326±8.44 29.4166±5.19*29.9790±5.9828.6410±4.41小剂量+糖 27.9077±5.86 32.1640±3.8533.3650±1.8829.1600±1.84**p＜0.01*p＜0.05上述试验结果证明本发明中的α-糖苷酶抑制剂可明显提高正常小鼠的蔗糖耐量，降低糖尿病小鼠的血糖，降糖作用的大小与用药量成正比，且30mg/kg和60mg/kg时作用强度与临床上用于治疗糖尿病的α-糖苷酶抑制剂(拜唐苹)相仿。说明本发明药物可较强的抑制糖的分解吸收，故该α-糖苷酶抑制剂可用于糖尿病的预防与治疗。


提供一种高效、廉价且易于获得的α－糖苷酶抑制剂，本发明含有桑白皮的有效成分，且可以用于糖尿病的预防与治疗。