含聚乙丙交酯靶向高分子药物载体及其制备方法[0003]对高分子纳米粒子的表面进行靶向性基团的修饰，可以进一步提高药物输送的选择性和疾病治疗的有效性。因为靶向型纳米粒子将包埋的药物定向输送到肿瘤等病变部位，这样既可以减少药物对正常细胞的损害，又可因提高药物利用率而减少药物的用量，从而减轻药物对人体产生的副作用。因此，靶向型高分子纳米粒子在药物释放体系有很大的应用前景。[0004]叶酸是细胞(尤其是增生细胞)所必需的维生素，参与多种代谢途径的一碳转移反应。叶酸的细胞转运通过两种跨膜蛋白，即低亲和力的还原性叶酸载体和高亲和力的叶酸受体(folate receptor,FR)来完成。目前已证实FR在多种肿瘤细胞表面过度表达,而在多数正常组织中的表达仅限于一些难于进入血液循环的上皮细胞顶膜。正因为FR表达的特性，FR天然配体一叶酸(folic acid, FA)成为将药物祀向到肿瘤细胞的重要分子，叶酸具有与叶酸受体的高亲和力(Kd = I XlO, mol.!/1)、低免疫原性、易于修饰、体积小(Mw = 441.4)、高度化学稳定性和生物学稳定性，高的肿瘤渗透性、易与药物结合，与有机和水性溶剂的相容性以及低成本等优点，使叶酸介导肿瘤靶向的研究得到迅速发展。[0005]近年来，国内外对叶酸祀向的高分子药物释放体系已有较广泛地研究。Park等合成的包埋紫杉醇的叶酸-聚己内酯-聚乙二醇(FA-PCL-PEO)嵌段共聚物比PCL-PEO嵌段共聚物对癌细胞有更高的细胞毒性(Park, E.K.Journal of Con trolled Release2005，109，158)。目前为止，只有少数文献报导叶酸-聚乙二醇-聚乳酸(FA-PE0-PLA)嵌段共聚物的合成(Lee, E.S.Journal Of Controlled Release 2003, 91, 103-113)。至于FA-Pluronic-PLGA嵌段共聚物，目前尚未见有文献报导。
[0006]本发明的目的就是提供一种含有叶酸靶向基团的、由Pluronic P85(ΡΕ026-ΡΡ040-ΡΕ026,)作为亲水链段、聚乙丙交酯(PLGA)作为疏水链段的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙丙交酯(FA-P85-PLGA)，以及该化合物的制备方法。[0007]本发明的含聚乙丙交酯靶向高分子药物载体一叶酸-聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-聚乙丙交酯(FA-P85-PLGA)，其化学结构式如下: