5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐和注射剂 ...的制作方法[0001]本发明属于化学合成药物【技术领域】,尤其涉及一种具有治疗胃酸相关性疾病作用的5- (2-氟苯基)-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐和注射剂及它们的制备方法。[0002]胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病,是指一类由于胃酸分泌过多,或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称,常见的有胃食管反流病、消化性溃疡、卓-艾综合征及非留体类抗炎药引起的消化系统疾病。PPI是目前抑酸作用最强的一类药物,如奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑等。由于PPI存在着夜间酸反跳现象,影响治疗效果。由此催生了抑酸剂新的研制方向:钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)。与传统PPI不同,P-CAB是通过竞争性抑制质子泵(H+,K+- ATPase)中的K+而起作用,是一种可逆的K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关,临床上可明显减少夜间酸反跳的发生。此类药物的代表包括TAK438、瑞伐拉赞(Revaprazan)、SCH28080、AZD0865、BY841和SK&F96067 等。[0003]TAK438 (5-(2-氟苯基)_N_甲基_1_(3_吡啶基磺酰基)_1Η_吡咯_3_甲胺富马酸盐)是由武田制药公司研制的一种钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),体外实验研究表明该化合物抑制质子泵的能力是兰索拉唑的400倍,其相对于Na+,K+ -ATPase的抑制选择性在1000倍以上,可有效抑制胃酸分泌,具有持续时间长的优点,目前正处于临床III期研究阶段,见J Pharmacol Exp Ther 2010,335(1): 231-238。但是该化合物的水溶性差,动物口服生物利用度仅10%,限制了该化合物发挥其抑酸和治疗胃酸相关性疾病的作用,见JPharmacol Exp Ther 2011,337(3): 797-804。而且 TAK438 的剂型仅为片剂,无法满足吞咽困难及其他不适合使用片剂的病人的医疗需求。
[0004]本发明的目的在于,克服现有技术的不足,提供了一种5-(2-氟苯基)-N_甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺高水溶性有机酸盐和注射剂及它们的制备方法。该方案设计并制备了水溶性好、生物利用度高的产品及其注射剂,从而更快、更有效地治疗胃酸相关性疾病,满足不同的临床用药需求。[0005]为解决上述技术问题,本发明的技术方案为:本发明公开了具有下列通式的5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺的有机酸盐。
5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲胺水溶性有机酸盐和注射剂.
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