用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物制作方法

R.J.施瓦布, 陈丰盈

2012年5月23日

2010年7月1日

2009年7月7日

贝林格尔.英格海姆国际有限公司

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丙型肝炎 蛋白酶 抑制剂 病毒 用作

1.液体药物组合物，其包含(a)式(1)化合物或其药学可接受的盐2.权利要求1的药物组合物，其中该式(1)化合物以钠盐存在3.权利要求1或2的药物组合物，其中该式(1)化合物或其药学可接受的盐的含量占 1至50重量％4.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中该药学可接受的脂质的含量占约20至70重量％5.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中该药学可接受的脂质选自中链或长链脂肪酸的单_、双-或三酸甘油酯、脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸山梨醇酯、水不可溶性维生素， 及其混合物6.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中该药学可接受的亲水性表面活性剂的含量占至多约70重量％7.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中该药学可接受的亲水性表面活性剂选自聚乙氧基化植物油、聚乙氧基化生育酚、聚乙氧基化脂肪酸山梨醇酯、胆汁盐、卵磷脂及其混合物8.上述权利要求中任一项的药物组合物，其还包含药学可接受的亲水性溶剂9.权利要求8的药物组合物，其中该药学可接受的亲水性溶剂选自丙二醇、聚丙二醇、 聚乙二醇、甘油、乙醇、异山梨醇二甲醚、四氢呋喃聚乙二醇醚、碳酸异丙二醇酯、二甲基乙酰胺、水、或其混合物10.权利要求8或9的药物组合物，其中该药学可接受的亲水性溶剂的含量占至多30 重量％11.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中当以水比组合物100 1的重量比例利用水稀释时，该组合物形成水性分散液，其在波长约400nm下具有大于约1. 0的吸光度12.上述权利要求中任一项的药物组合物，其包含(A)(a)约5至30重量％的式(1)化合物或其药学可接受的盐；(b)约30至60重量％的药学可接受的脂质；(c)约20至50重量％的药学可接受的亲水性表面活性剂；(d)任选地至多约30重量％的药学可接受的亲水性溶剂；或(B)(a)约10至20重量％的式(1)化合物或其药学可接受的盐；(b)约40至50重量％的药学可接受的脂质；(c)约25至35重量％的药学可接受的亲水性表面活性剂；(d)约5至15重量％的药学可接受的亲水性溶剂；或(C)(a)约5至30重量％的式(1)化合物或其药学可接受的盐；(b)约30至60重量％的药学可接受的脂质，其选自中链或长链脂肪酸的单_、双-或三酸甘油酯、脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸山梨醇酯、水不可溶性维生素，及其混合物；(c)约20至50重量％的药学可接受的亲水性表面活性剂，其选自聚乙氧基化植物油、 聚乙氧基化生育酚、聚乙氧基化脂肪酸山梨醇酯、胆汁盐、卵磷脂及其混合物；(d)任选地至多约30重量％的药学可接受的亲水性溶剂，其选自丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、乙醇、异山梨醇二甲醚、四氢呋喃聚乙二醇醚、碳酸异丙二醇酯、二甲基乙酰胺、水、或其混合物；或(D)(a)约10至20重量％的式(1)化合物的钠盐形式；(b)约40至50重量％的药学可接受的脂质，其选自辛酸及癸酸的单酸甘油酯、辛酸及癸酸的二酸甘油酯，及其混合物；(c)约25至35重量％的药学可接受的亲水性表面活性剂，其选自生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙二醇40氢化蓖麻油、聚乙二醇35蓖麻油及其混合物；(d)约5至10重量％的药学可接受的亲水性溶剂，其选自丙二醇、聚乙二醇、乙醇、水， 及其混合物

本发明总体上涉及用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物，使用该组合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制以及治疗HCV感染的方法现有技术已知如下化合物(1)为HCV NS3丝氨酸蛋白酶的选择性且强效抑制剂